腎臟醫(yī)學追夢人——記同濟大學附屬東方醫(yī)院特聘教授、腎內科主任莊守綱

本刊記者 李 沖

人喝的水為什么會變成尿液從人體排出？這個問題也許很多人小時候都曾問過，但卻很少有人為了尋求答案而邁上理想的道路。然而，卻有這樣一個人，因童年懵懂的疑問而逐漸走上腎臟病研究的道路。

這個人叫莊守綱，從中國到日本再到美國，從縣醫(yī)院到市醫(yī)院再到國外知名高等學府，這一路他曾從臨床到科研再回歸臨床，也曾從腎臟病學到分子生物學再回歸腎臟病學。指引他回到腎臟病領域的，是那份求知欲以及他對腎臟病學的熱愛。

追尋知識的腳步

對于“文革”后的第一批大學生而言，對知識的渴求已融入了他們的骨血中。莊守綱便是這代人中的一位。幸運地擠上高考的獨木橋，帶著兒時出現在腦海中的那些疑問，莊守綱如饑似渴地學習著。

大學畢業(yè)后，莊守綱被分配到老家山東沂南縣醫(yī)院，在那里工作了5年。5年中，莊守綱印象最深的場景便是，尿毒癥患者因沒有血液凈化設備而在短短半年中離世。這樣一幕幕觸動人心的慘劇不斷上演著，莊守綱逐漸萌生了繼續(xù)深造血液凈化知識的想法。

1986年，莊守綱考入中國醫(yī)科大學，成為當時國內寥寥無幾的血液凈化專業(yè)研究生，師從我國東北地區(qū)血液進化創(chuàng)始人李祖卿教授。3年后，莊守綱來到全國血液透析的發(fā)源地——北京友誼醫(yī)院。在這里，莊守綱與我國血液凈化學科的創(chuàng)始人之一王質剛主任一起工作。此前，友誼醫(yī)院僅有泌尿科透析中心，莊守綱來到醫(yī)院后，與王質剛教授共同創(chuàng)建了腎內科和腎內科血液凈化中心。而針對當時國內缺乏血液凈化師資、更缺乏血液凈化指導書的境況，莊守綱又與王質剛教授合作編寫了中國血液凈化的第一本紅寶書——《血液凈化學》。這本書對于中國血液凈化的發(fā)展起到了巨大的推動作用，成為血液凈化專業(yè)醫(yī)護人員必備的參考書。

然而科學如同海洋，一旦離岸便越見其無邊與廣闊。1992年，跟隨“出國潮”，莊守綱也叩開了國門，來到日本留學。在無邊的知識海洋里，他開始拓浪前行。

回歸腎臟病領域

上世紀90年代初出國的人，都曾經歷過國內外巨大差距帶來的落差，也都曾為了糊口而度過些許艱難的歲月。莊守綱毫無例外地也是其中的一員。自費留學帶給他的巨大壓力，讓他沒日沒夜地奔波于打工和上學。早上6點起床打工，8:30趕到學校上課，下午放學又繼續(xù)打工到晚上11點，每天睡覺時已是凌晨一點。這樣的日程成為莊守綱出國之初的“標配”。

1994年，莊守綱考入日本東京醫(yī)科齒科大學研究生院,之后在橫濱市立大學攻讀分子生物學博士學位。校區(qū)在離住地很遠的海邊。每天，莊守綱要倒4次車才能到學校，單程就需要兩個半小時。每天在路上消耗5小時，睡眠時間縮水到五六個小時。

在這份艱苦中，莊守綱卻領略到了其中的“日本人敬業(yè)精神”。日本人的認真和一絲不茍的工作作風聞名世界。莊守綱在這里也遵循著日本的敬業(yè)精神。學術上不允許有絲毫的誤差，他說唯有來到日本生活才能體驗到這種素養(yǎng)的力量。而在日本，莊守綱從未給國人丟臉。在學校，他是教授口中“日本學生應當學習的榜樣”，即便打工再累他沒有耽誤過一點學業(yè)。

1997年，結束了日本的求學之旅，莊守綱再次選擇駛向科學的深海。這一次，他來到了世界最高的醫(yī)學殿堂之一的美國哈佛大學醫(yī)學院附屬麻省總醫(yī)院做博士后。在這里，他從事腫瘤的分子生物學機制和治療研究。與日本的“一絲不茍”截然不同，美國到處洋溢著自由的氛圍：自由的交流，自由的選題，眾多的學術活動……莊守綱說自己真的走進了知識的殿堂。

莊守綱來到實驗室時，沒有人從事腫瘤光敏療法的分子信號通路的研究，得到導師同意后，他便獨立開展起這方面的工作。在他取得成功后，實驗室也在他的研究基礎上將方向轉移到這一領域。由于他的出色工作，來到美國的第三年，他便晉升為哈佛大學醫(yī)學院講師。

2002年，在分子生物學領域已取得一定成就的莊守綱，選擇回歸腎臟領域的研究?！拔耶吘故歉隳I臟病研究的，還是對腎臟病更感興趣。”這次，他來到美國南卡大學醫(yī)學院任助理教授，針對急性腎損傷和慢性腎臟病展開深入研究?，F就職于美國布朗大學附屬羅德島醫(yī)院腎內科，任腎病實驗室主任。2006年至2013為布朗大學副教授，2014年初晉升為布朗大學教授，是目前腎臟病領域在美工作的少數幾位華人教授之一。

重回腎臟病研究領域，莊守綱勢如破竹地取得了一系列成果。由他領導的研究小組，首次利用動物模型觀察到蘇拉明(Suramin)——一種抗腫瘤的藥物，通過阻斷多種生長因子/細胞因子與其受體結合，抑制成纖維細胞活化，減少細胞外基質合成，改善腎功能，降低蛋白尿。同時，他們是最早開展研究腎臟纖維化表觀遺傳調節(jié)的小組之一。首先發(fā)現組蛋白去乙酰化酶抑制劑具有抑制成纖維細胞活化增殖，降低基質沉積，以及減輕腎臟纖維化發(fā)生的作用。之后又進一步闡明了調節(jié)成纖維細胞活化的蛋白去乙?；竵喰?。

他在國際上率先開展了急性腎損傷后腎小管上皮細胞去分化的分子調控機制研究。發(fā)現上皮生長因子受體(EGFR)活化在此過程中起重要作用。另外，他的研究進一步闡明慢性腎損傷可導致上皮生長因子受體(EGFR)持續(xù)激活。這與報道的急性腎損傷時的短暫EGFR活化不同。持續(xù)的EGFR激活可促進腎成纖維細胞活化及腎臟纖維化的發(fā)生。這一發(fā)現不僅明確了急慢性腎損傷時EGFR不同作用的分子生物學基礎，也為治療慢性腎損傷提供了一個新的干預靶點。同時，他們還發(fā)現了腎小管上皮細胞和腎間質纖維細胞之間的不良對話。

以上成果一再引起學術界的極大關注，相關成果陸續(xù)發(fā)表在本領域國際頂端和權威專業(yè)雜志。雖揚名海外，莊守綱卻從沒停止過對祖國的關注。2011年，他被上海同濟大學聘為特聘教授、博士生導師，擔任附屬上海東方醫(yī)院腎內科主任。2012年被上海市委組織部聘為“上海千人計劃”特聘專家。事業(yè)的軌跡也從海外回歸到養(yǎng)育他的祖國。

搭建學科交流的橋梁

回國后，莊守綱的目標很明確，重點開展急慢性腎損傷的轉化醫(yī)學研究。

在急性腎損傷方面，他介紹，自上世紀50年代美國發(fā)明透析機后，尿毒癥患者的死亡率從90%下降到50%左右，然而此后的五六十年，這一數據再也沒有被突破過。尋求突破是全世界腎臟病研究者面臨的難題。

而在慢性腎臟病方面，根據國內統(tǒng)計，該種疾病的發(fā)病率已占正常人群的10.8%。發(fā)病率高、治療率低使得這種疾病只能慢慢發(fā)展成終末期腎病或尿毒癥，然后進行透析或腎移植。然而我國腎臟病患者目前能夠接受透析的只占患病人群的20%，如果所有患者都接受透析的話將耗費全國衛(wèi)生資源的50%。延緩腎臟病發(fā)病進程，減少透析時間成為莊守綱的研究目標和方向。

專業(yè)方面有了目標，然而莊守綱卻還面臨著團隊亟需建設、提升的現實。當時，上海東方醫(yī)院腎內科在院里是一個力量相對薄弱的科室，從臨床基礎到學科建設都亟待加強。瞄準“醫(yī)教研”，從人才培養(yǎng)到基礎設施建設，莊守綱的加入為腎內科注入了發(fā)展的活力。

在莊守綱的推動下，經過三年的努力,東方醫(yī)院腎內科的整體實力得到極大提高。2013年全院臨床科室評比,腎內科的教學水平在全院名列第一，科研水平排在第二,臨床醫(yī)療水平也較前有很大提升。他說，接下來他的主要任務便是進一步推動科室的臨床建設。在東方醫(yī)院領導的支持和他的努力下, 腎內科已在新建的南院區(qū)增加了一倍的病床數, 并建設了一個新的設備齊全的血液凈化中心。除臨床治療空間的拓展和設備的更新外,在臨床治療方式上，他也有意將國外的身心一體化治療引入科室臨床?！巴肝霾∪送臀覀冊谝黄鹗畮啄?、二十幾年，和我們就像朋友一樣。每周2～3次的血液凈化治療不僅帶給病人身體上的痛苦，更有許多心理波動。要醫(yī)人也要醫(yī)心，在藥物治療同時輔以心理治療，這是當前國際的主流臨床治療方式。”

每一年，莊守綱都為科室制訂目標計劃，每一次制訂計劃時，他都對未來充滿了信心和期待。爭取在5年內篩選出1～2個可用于臨床治療急或慢性腎損傷的藥物；組建一支同濟大學醫(yī)學院腎臟病轉化醫(yī)學研究團隊，培養(yǎng)一批年輕、具有臨床及基礎研究能力的轉化醫(yī)學研究人才；開展和實施1～2項具有世界領先水平的腎臟專業(yè)國際醫(yī)學研究合作項目。如今，莊守綱已經在邁向目標的路上，科室近年的發(fā)展給了他更多信心。

莊守綱也積極搭建著中外學術交流的橋梁。如今，擔任華人腎臟病協會候任主席和旅美華人科技協會康州分會副會長的莊守綱，利用自己多年來在海外積累起來的人脈關系網，積極促進中外學術交流。每年，腎內科都會有2人經他介紹到國外知名研究室或醫(yī)院學習交流，而腎內科紅紅火火的學科交流影響日益擴大，其他科室甚至醫(yī)院的人也開始請莊守綱介紹出國學習交流的機會。

除了讓更多的人走出去、了解國際上最先進的學科知識，莊守綱還肩負起推動國內學科研究發(fā)展的責任。剛剛回國那年，他便在上海召開了急性腎損傷國際會議，這次會議最大的意義便是引起了國內同行對這一學科的高度重視。在這種帶動下，全國各地的急性腎損傷研究也逐漸走上正軌。如今，這一會議已經成為一年一度的盛會，莊守綱每年都要邀請國外著名專家蒞臨演講。這件勞心勞力的事對于莊守綱個人而言沒有任何好處，然而他說，能夠身體力行地推動國內學科的發(fā)展，這就是他收獲的最大意義。

現在，莊守綱分身在中國與美國兩端，“在美國時還要處理中國的工作，在國內時也要處理美國的工作?！泵刻煸缟?點，他到達在美國的實驗室，先電話部署國內工作的大事小情，然后忙碌于美國的科學研究，晚上11點，他才踏著月色回到自己的住處。工作占據了他生活的全部，僅有的幾個不加班的周末，他還要作為曾工作過的縣醫(yī)院的名譽院長回家鄉(xiāng)查房、義診。

“今年美國下大雪，我當時在國內。美國都是男人上街鏟雪，我家卻是太太鏟雪，鄰居都看不過去來幫忙?！闭f起家庭，莊守綱有著數不盡的歉疚，家人給他的支持也成了他能夠全身心投入事業(yè)的強大后盾。而他也如家人對他的付出一樣，全情地、無條件地為祖國腎臟醫(yī)學的發(fā)展搭建著跨越海洋的橋梁，無怨無悔。