周鳳蕊,李廣明
(鄭州市第六人民醫(yī)院 肝病五科 河南 鄭州 450015)
肝硬化是以肝組織纖維化、假小葉形成為病理改變的進(jìn)行性、彌漫性、慢性肝病,臨床上以肝功能損害和門脈高壓為主要臨床表現(xiàn),后期常出現(xiàn)腹水、消化道出血、脾腫大、肝腎綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥。目前以保護(hù)肝功能及對(duì)癥支持治療為主。近年來隨著對(duì)細(xì)胞研究認(rèn)識(shí)的不斷深入及分子生物學(xué)和細(xì)胞生物工程技術(shù)的快速發(fā)展,干細(xì)胞移植成了研究熱點(diǎn),尤其是骨髓干細(xì)胞移植治療肝硬化顯示出良好前景,為失代償期肝硬化的治療提供了一種嶄新方法。筆者運(yùn)用經(jīng)肝動(dòng)脈自體骨髓干細(xì)胞移植治療失代償期肝硬化43例,取得了滿意療效,現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 一般資料 選擇2012年1月至2013年6月鄭州市第六人民醫(yī)院肝病五科住院的43例肝硬化患者,其中男性22例,女性21例,年齡(36.37±7.41)歲,病程(9.62±3.13)a;乙肝肝硬化31例,丙肝肝硬化10例,酒精性肝硬化2例,肝硬化程度按Child-Pugh 分級(jí)評(píng)定[1]。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
1.2 治療方法 ①術(shù)前準(zhǔn)備:術(shù)前12 h 行碘過敏實(shí)驗(yàn)、術(shù)區(qū)常規(guī)備皮,術(shù)前6 h 禁食水,患者移植當(dāng)天進(jìn)行隔離,采髓室消毒常規(guī)消毒;②自體骨髓干細(xì)胞的采集:取髂前上棘為穿刺點(diǎn),術(shù)區(qū)常規(guī)消毒、鋪巾,采用浸潤(rùn)麻醉,骨髓穿刺針穿刺至骨髓腔,抽取骨髓160 ml,以15 000 U 肝素鈉抗凝;③自體骨髓干細(xì)胞的分離:抽取的抗凝骨髓血采用專門的干細(xì)胞分離試劑盒,用密度梯度離心法分離制成干細(xì)胞懸液,生理鹽水調(diào)節(jié)細(xì)胞密度,計(jì)數(shù)后置冰桶備用;④干細(xì)胞移植方法:在數(shù)字減影血管造影機(jī)下,局部浸潤(rùn)麻醉滿意后穿刺左側(cè)股動(dòng)脈,置入動(dòng)脈鞘,引入肝動(dòng)脈導(dǎo)管,在數(shù)字造影機(jī)下置于肝固有動(dòng)脈,了解血管分布,然后緩慢注入分離好的骨髓干細(xì)胞懸液約1.0 ×109/ml 細(xì)胞注入肝動(dòng)脈內(nèi)。術(shù)后拔出動(dòng)脈鞘,鹽袋加壓包扎穿刺部位,平臥12 h,禁止下肢劇烈活動(dòng)。
1.3 觀察指標(biāo)
1.3.1 血清生化指標(biāo)檢測(cè):分別于移植術(shù)前和術(shù)后第3 周、6 周、9 周檢測(cè)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBiL)、白蛋白(ALB)和凝血酶原時(shí)間(PT)。
1.3.2 臨床癥狀及體征變化:觀察患者治療前后乏力、食欲、腹脹、黃疸、腹水的變化。
1.3.3 不良反應(yīng)觀察:觀察患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況,隨時(shí)記錄。
1.4 臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[2]顯效:臨床主要癥狀和體征消失,血清生化指標(biāo)檢查正常;有效:臨床主要癥狀和體征明顯改善,血清生化指標(biāo)好轉(zhuǎn);無效:臨床主要癥狀和體征無改善或加重,血清生化指標(biāo)無好轉(zhuǎn)甚至惡化。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 13.0 軟件,定量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,用t 檢驗(yàn),定性資料用百分比表示,用χ2檢驗(yàn)。所有檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。
2.1 臨床療效 術(shù)后第9 周觀察,43例患者中顯效17例,有效14例,無效12例,總有效率為73.1%。
2.2 血清生化指標(biāo)變化 患者自體骨髓干細(xì)胞移植后第3 周血清生化指標(biāo)開始出現(xiàn)變化,ALT、AST、TBiL開始下降,ALB 開始升高,PT 無明顯變化;至第6 周時(shí)ALT、AST、TBiL 均較術(shù)前明顯降低(P <0.05),ALB較術(shù)前顯著升高(P <0.05),PT 較前下降,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05);至第9 周時(shí),ALT、AST、TBiL、ALB 和PT 與術(shù)前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05),見表1。
表1 經(jīng)肝動(dòng)脈自體骨髓干細(xì)胞移植術(shù)前后血清生化指標(biāo)變化(±s)
表1 經(jīng)肝動(dòng)脈自體骨髓干細(xì)胞移植術(shù)前后血清生化指標(biāo)變化(±s)
組別 ALT/(U/L) AST/(U/L) TBiL /(μmol/L) ALB /(g/L)PT/s術(shù)前治療后3 周治療后6 周治療后9 周68.2±15.3 44.5±11.7 33.6±14.4 32.7±13.9 71.1±18.2 52.7±13.1 46.8±14.6 44.3±13.8 62.6±18.2 51.7±12.8 34.9±11.4 31.1±10.3 30.1±3.7 31.6±2.9 35.2±3.1 35.4±2.8 25.1±4.7 24.3±4.4 19.2±3.3 17.7±2.6
2.3 臨床癥狀及體征變化 自體骨髓干細(xì)胞移植術(shù)后第6 周時(shí)大多數(shù)患者臨床癥狀及體征明顯改善,至第9 周時(shí)改善顯著,其中黃疸減少13例,腹脹減少19例,乏力減少30例,食欲減退改善27例,腹水減少17例。見表2。
表2 經(jīng)肝動(dòng)脈自體骨髓干細(xì)胞移植術(shù)前后癥狀及體征的變化(n)
2.4 不良反應(yīng) 43例經(jīng)肝動(dòng)脈自體骨髓干細(xì)胞移植患者術(shù)中均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng),術(shù)后1例出現(xiàn)皮膚瘙癢,未特殊處理,4 h 后緩解;2例出現(xiàn)穿刺切口出血,給予加壓包扎;5例出現(xiàn)低熱,無藥物治療,自行緩解。
我國(guó)為肝炎大國(guó),肝炎逐漸發(fā)展為肝硬化,因此肝硬化為臨床常見病、多發(fā)病,年發(fā)病率17.1/10 萬,每年全世界死于肝硬化的人數(shù)超過31 萬,近幾年增加到50 萬[3]。但對(duì)肝硬化的治療,一直以來缺乏有效的治療手段,只是對(duì)癥處理,不能延緩肝硬化進(jìn)程以及晚期并發(fā)癥的出現(xiàn),失代償期肝硬化的終點(diǎn)治療方法肝移植,由于資源緊缺、費(fèi)用昂貴、排斥反應(yīng)等一些問題在很大程度上限制了臨床治療和應(yīng)用。
干細(xì)胞能定向分化為特定功能細(xì)胞,利于器官的修復(fù),甚至能替代失去功能的器官,主要應(yīng)用于器官損傷的治療及替代治療,是目前生命科學(xué)、分子生物學(xué)及細(xì)胞生物工程學(xué)研究的熱點(diǎn)[4]。研究表明,干細(xì)胞定向分化在肝細(xì)胞修復(fù)及肝細(xì)胞再生的過程中起著十分重要的作用,利于肝臟損傷修復(fù)。而干細(xì)胞的主要來源骨髓干細(xì)胞,也具有干細(xì)胞定向分化的潛能[5]。骨髓造血干細(xì)胞還可通過啟動(dòng)快速高效的內(nèi)源性肝細(xì)胞的增殖途徑,誘導(dǎo)后產(chǎn)生的肝細(xì)胞可以很好地替代受損肝細(xì)胞,進(jìn)而恢復(fù)肝臟的功能[6],并且骨髓干細(xì)胞移植來源充足,取材方便,不受供體缺乏的限制,具有費(fèi)用低廉、技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)小、安全性高、效果顯著等優(yōu)點(diǎn),被譽(yù)為“肝硬化治療第二條終極途徑”。筆者基于以上理論,臨床開展了經(jīng)肝動(dòng)脈自體骨髓干細(xì)胞移植治療失代償期肝硬化臨床療效及安全性觀察,結(jié)果發(fā)現(xiàn)骨髓干細(xì)胞移植后患者臨床癥狀及體征明顯改善,黃疸、腹水消失,腹脹減輕,食欲改善,乏力好轉(zhuǎn);血清生化指標(biāo)也有顯著變化,尤其是血清白蛋白的升高,提高了肝臟的合成及修復(fù),增強(qiáng)了肝臟儲(chǔ)備能力。因此經(jīng)肝動(dòng)脈自體骨髓干細(xì)胞移植治療失代償期肝硬化是一種全新而有效的治療方法,療效確切,為失代償期肝硬化患者提供新的治療途徑,雖不能給失代償期肝硬化患者帶來治愈性效果,但很大程度上延緩肝硬化的進(jìn)展速度,提高患者的生存質(zhì)量,值得進(jìn)一步深入研究。
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