烏苯美司聯(lián)合DF方案治療晚期食管癌的效果觀察

田鋒奇

(鄭州大學附屬腫瘤醫(yī)院藥學部 河南鄭州 450003)

我國是世界上食管癌患病率和病死率最高的國家，其發(fā)病率和病死率在惡性腫瘤中居第5位和第4位［1］，由于食管癌早期診斷滯后，確診時80%為中晚期，治療主要以放化療為主。烏苯美司能干擾腫瘤細胞的代謝，抑制腫瘤細胞增生，使腫瘤細胞凋亡，并激活人體細胞免疫功能，刺激細胞因子的生成和分泌，促進抗腫瘤效應細胞的產(chǎn)生和增殖［2］。筆者收集了54例晚期食管癌患者單用DF方案及聯(lián)合烏苯美司膠囊的相關(guān)資料，觀察兩組的臨床療效及不良反應等，總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2014年2月收治的晚期食管癌患者54例，均有明確的病理診斷，其中鱗癌39例，腺癌15例，所有病例均未經(jīng)手術(shù)及放療。將全部患者分為對照組和觀察組，卡式(KPS)評分都在60分以上，生存期超過3個月。兩組患者在年齡、性別及KPS評分方面差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1?；熐靶?、肺、肝腎功能及血常規(guī)檢查無明顯異常，心電圖正?；蜉p度異常，能耐受化療，無化療禁忌。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法 對照組:順鉑(DDP)50 mg/m2，靜脈滴注，d1-3;氟尿嘧啶(5-Fu)500～700 mg/m2靜脈滴注，d1-5，28 d為1個周期。觀察組:在對照組化療方案的基礎(chǔ)上服用烏苯美司片(國藥集團川抗制藥有限公司，國藥準字H20090287)30 mg/d，連用8周。

1.3 療效評價 所有患者在化療2周期后，根據(jù)其化療前后食管X線造影片結(jié)果，按WHO實體瘤評價標準進行評價:完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)，進展(PD)，總有效率RR=CR+PR。

1.4 生活質(zhì)量評價 生活質(zhì)量評分依據(jù)KPS計分進行，治療前后計分增加10分為提高，減少10分為降低，增加或減少小于10分為改善。

1.5 不良反應評價 按WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性不良反應分級標準，分0～Ⅳ度5個級別評價不良反應發(fā)生情況，評價項目主要為白細胞(WBC)減少、血小板(PLT)減少和惡心嘔吐等。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理分析，定量資料以(±s)表示，組間比較采用t檢驗，定性資料的組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組CR患者1例，對照組無CR病例，觀察組總有效率45.8%，略高于對照組(40.0%)，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。觀察組進展率16.7%，低于對照組(43.3%)，兩組差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組療效比較(n，%)

2.2 生活質(zhì)量比較 兩組患者根據(jù)KPS評分標準，觀察組生活質(zhì)量提高及改善者18例(75.0%)，生活質(zhì)量降低者6例(25.0%);對照組生活質(zhì)量提高及改善者12例(40.0%)，生活質(zhì)量降低者 18例(60.0%)，見表3。兩組生活質(zhì)量提高及改善率、降低率差異均有統(tǒng)計學意義(χ2=6.615，P＜0.05)。

2.3 不良反應評價 觀察組白細胞減少、血小板減少發(fā)生率分別為45.8%、58.3%，明顯低于DF組，兩組差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。兩組惡心、嘔吐發(fā)生率均偏高，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組治療后不良反應比較(n，%)

3 討論

食管癌系指由食管鱗狀上皮或腺上皮的異常增生所形成的惡性病變，由于多數(shù)食管癌確診時已屬中晚期，其中大部分已不能為手術(shù)和放療等局部治療所有效控制，因此化療在食管癌治療中占有極為重要的地位。隨著醫(yī)學各領(lǐng)域研究的不斷進展，目前食管癌化療水平已經(jīng)有了較大幅度的提高。目前DDP已被公認為治療食管癌聯(lián)合化療方案中的主要藥物之一，其與5-FU的聯(lián)合應用將有效率進一步提高到25%～35%［3］。大量的臨床研究驗證表明DF方案有確切可靠的臨床療效，DDP腎毒性在經(jīng)過嚴格水化處理后基本上可以避免，因此，該方案目前已成為治療食管癌的標準方案。但是，化療藥物一方面在減少腫瘤細胞數(shù)目和活性的同時，也殺傷了機體的免疫細胞，對機體的免疫功能產(chǎn)生抑制，嚴重影響了患者的生活質(zhì)量。

烏苯美司是一種低分子二肽化合物，能夠有效提高化療后患者機體的免疫功能［4］，臨床常用于抗癌化療、放療的輔助治療等。鄭艷波等［5］研究顯示烏苯美司在低濃度時可通過抑制細胞表面的氨肽酶活性而抑制腫瘤細胞的侵襲，在高濃度時可通過非CD13依賴的途徑抑制腫瘤細胞的增殖，誘導細胞凋亡。

本項研究對54例晚期食管癌化療患者進行了回顧性分析，其中有24例采用烏苯美司聯(lián)合DF輔助化療。結(jié)果顯示，晚期食管癌采用DF方案化療的同時配合使用烏苯美司的患者生活質(zhì)量(KPS評分)明顯優(yōu)于單用DF方案治療組，血液毒性反應小于單用DF方案治療組，雖然兩組療效無明顯差異，但烏苯美司聯(lián)合DF組腫瘤進展率低于單用DF方案治療組。研究結(jié)果表明，烏苯美司聯(lián)合化療能改善食管癌化療的療效及生活質(zhì)量，減輕血液毒性，這在一定程度上提高了患者化療的耐受性及依從性，為患者接受更多的化療周期、鞏固治療效果創(chuàng)造了有利的條件。

［1］陳萬青，張思維.中國2009年惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析［J］.中國腫瘤，2013，2(1):2-12.

［2］俞紹鑫，馬鴻飛.烏苯美司在實體腫瘤的應用研究進展［J］.國外醫(yī)學腫瘤學分冊，2002，(29):153-155.

［3］黃鏡.晚期食管癌的藥物治療進展［J］.中國臨床研究，2010，20(1):1-4.

［4］夏俊賢，朱美琴.化療聯(lián)合烏苯美司對惡性腫瘤患者免疫功能的影響［J］.腫瘤，2013，4(33):382-384.

［5］鄭艷波，弓建華.烏苯美司抑制腫瘤細胞侵襲與誘導凋亡的研究［J］.藥學學報，2012，47(12):1593-1598.