麝香保心丸聯(lián)合前列地爾治療老年下肢動脈硬化閉塞癥療效觀察

孫鎖振

(河北省正定縣燕趙醫(yī)院，河北正定050800)

動脈硬化閉塞癥(ASO)是全身動脈硬化在肢體的局部表現(xiàn)。它是指由于下肢動脈血管內(nèi)壁出現(xiàn)的粥樣硬化斑塊引起動脈狹窄或閉塞所導致的下肢供血不足，嚴重時可出現(xiàn)疼痛，典型的間歇跛行，可出現(xiàn)靜息痛。如果下肢動脈管腔閉塞時，尤其是足背動脈搏動減弱或消失;可產(chǎn)生肢端潰瘍或壞疽。據(jù)報道2005年我國老年人群下肢ASO的患病率達15．67%，隨著年齡的增長，其發(fā)病率呈上升趨勢，70歲以上人群的發(fā)病率在15%～20%［1］。該病的預后較差，其中伴發(fā)間歇性跛行者5 a病死率約30%，而伴發(fā)靜息痛、潰瘍和壞疽的患者5 a病死率在70%以上［2］。因此，探索該病有效的治療方法具有相當重要的臨床意義。目前治療ASO主要有手術(shù)治療、介入治療和中西醫(yī)結(jié)合藥物保守治療。ASO多發(fā)生于老年人，由于身體狀況差、并發(fā)癥多、無法或不愿進行外科和介入手術(shù)治療，只能采取內(nèi)科藥物保守治療。麝香保心丸在防止動脈硬化進一步發(fā)展的血管保護方面有明顯優(yōu)勢，多用于治療冠心病。2012年1月—2013年5月，筆者觀察了麝香保心丸聯(lián)合前列地爾治療老年ASO的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇上述時期在我院住院的ASO老年患者100例，按Fontaine分期［2］為1～3期。隨機分為2組:對照組50例，男43例，女7例;年齡61～85(64±10)歲;合并冠心病10例，糖尿病15例，高血壓病9例;有吸煙史39例;Rutherford分期［2］:1期17例，2期26例，3期7例。治療組50例，男45例，女5例;年齡60～85(65±10)歲;合并冠心病11例，糖尿病14例，高血壓病10例;有吸煙史41例;Rutherford分期:1期18例，2期25例，3期7例。2組年齡、性別、病程及并發(fā)癥等方面具有可比性。

1.2 方法 2組均給予阿司匹林100 mg/d口服，并控制血壓、血糖、血脂。給予前列地爾(北京泰德藥業(yè)有限公司提供)10 μg/次靜注，1次/d。治療組在此基礎上加服麝香保心丸(上海和黃藥業(yè)提供)2粒/次，3次/d。2組療程均為1個月。

1.3 觀察指標 治療前后檢查臨床癥狀(按Rutherford分期)、踝臂指數(shù)(ABI，患者仰臥休息10 min后，測量足背動脈的收縮壓與較高一側(cè)的肱動脈收縮壓之比)。多普勒超聲檢查血管內(nèi)徑、峰值流量、血流量，同時常規(guī)查血糖、血壓、心電圖及肝腎功能，并觀察心血管事件發(fā)生率和藥物不良反應。

1.4 療效評定標準

1.4.1 臨床癥狀改善 臨床癥狀至少提高1個級別且ABI提高至少0．01視為臨床治療成功。參照Rutherford分期標準進行分級。+3級(顯著改善):ABI提高至0．90以上;+2級(中度改善):ABI提高0．10以上且臨床分級有提高;+1級(輕度改善):ABI提高0．10以上但無臨床分級改善或臨床分級提高但ABI提高小于0．10;0級(無改善):無臨床癥狀分級變化且ABI提高小于0．10;－1級(輕度惡化):無臨床癥狀分級變化但ABI降低大于0．10或臨床分級下降但ABI降低小于0．10;－2級(中度惡化):臨床分級下降1級或未預計的較小截肢;－3級(重度惡化):臨床分級下降1級或未預計的較大截肢。

1.4.2 ABI 正常人休息時ABI指數(shù)范圍為0．9～1．3，低于0．9為異常，如雙側(cè)病變?nèi)?shù)值高的一側(cè)。

1.4.3 多普勒超聲檢查 受試者以仰臥位為主。足抬高20～30°，探頭頻率5．0 MHz，壁濾波設置在50～100 Hz(以防止低速血流被濾掉)，聲束與血流夾角＜60°，探測深度下肢6～12 cm。在固定同一名醫(yī)生用同一個多普勒超聲情況下，檢查股淺動脈、脛后動脈、足背動脈的血管內(nèi)徑、峰值流量、血流量，低于正常值為異常。

1.5 統(tǒng)計學處理 所有數(shù)據(jù)采用13．0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，計數(shù)資料用χ2檢驗，組間比較采用t檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床癥狀改善情況 治療組總有效率明顯高于對照組(P＜0．05)，見表1。

表1 2組治療后臨床癥狀改善情況 例(%)

2.2 2組治療前后ABI比較 2組治療后ABI均較治療前明顯提高，治療組改善情況優(yōu)于對照組，見表2。

表2 2組患者治療前后ABI比較(±s)

表2 2組患者治療前后ABI比較(±s)

注:①與治療前比較，P ＜0．05;②與對照組比較，P ＜0．05。

治療前 治療后治療組 50 0．75 ±0．03 1．01 ±0．05組別 n①②對照組 50 0．76 ±0．03 0．85 ±0．05①

2.3 多普勒超聲檢查結(jié)果 治療1個月后，2組股淺動脈、脛后動脈、足背動脈的血管內(nèi)徑、峰值流量、血流量均明顯改善，治療組改善情況優(yōu)于對照組，見表3。

表3 2組治療前后多普勒超聲檢查結(jié)果比較(±s)

表3 2組治療前后多普勒超聲檢查結(jié)果比較(±s)

注:①與治療前比較，P ＜0．01;②與對照組比較，P ＜0．05。

組別 時間股淺動脈血管內(nèi)徑/mm 峰值流量/(m/s) 血流量/(mL/min)脛后動脈血管內(nèi)徑/mm 峰值流量/(m/s) 血流量/(mL/min)足背動脈血管內(nèi)徑/mm 峰值流量/(m/s) 血流量/(mL/min)治療組治療前治療后6．23±1．11 8．11±1．09①②1．37±0．19 0．91±0．03①②396．7±101．3 536．2±186．1①②1．93±0．96 2．79±1．02①②1．13±0．09 0．67±0．03①②98．7±45．2 149．3±29．3①②1．81±0．52 2．11±0．49①②0．96±0．07 0．31±0．03①②21．1±11．9 33．4±17．4①②對照組治療前治療后6．31±1．21 8．02±1．10①1．44±0．21 0．97±0．02①389．3±108．2 501．8±177．3①1．88±0．93 2．43±1．14①1．17±0．07 0．82±0．04①97．7±43．6 129．1±27．7①1．78±0．53 1．89±0．51①0．93±0．06 0．49±0．02①20．9±12．1 30．1±16．8①

3 討 論

動脈硬化是一種全身性疾病，可引起主動脈硬化、腦動脈硬化、冠狀動脈硬化、腎動脈硬化、四肢動脈硬化，有關(guān)器官受累后會出現(xiàn)相應病變。血管相關(guān)性疾病具有很高的致死率和致殘率［3］，嚴重危害人類健康，影響人們的生活。下肢ASO主要發(fā)生于大、中動脈，常多支動脈同時受累;其中約30%發(fā)生在髂動脈，70%發(fā)生于骰、腘及以遠動脈血管，單純小腿動脈病變者僅占15%。2000年泛大西洋協(xié)作組(TASC)報告ASO與高血脂、高血壓、糖尿病和吸煙等危險因素密切相關(guān)，60%～80%的SAO患者至少有1支冠脈病變［4］。本研究病例合并有冠心病、糖尿病、高血壓、高血脂，多有吸煙史，與以往報道相符。

動脈粥樣硬化引發(fā)血管病變進而導致血管發(fā)生急性或慢性缺血。麝香保心丸可防止動脈硬化進一步發(fā)展，主要表現(xiàn)在3方面:①保護血管內(nèi)皮［5］。麝香保心丸可以從結(jié)構(gòu)、功能上保護血管內(nèi)皮。在動物試驗中發(fā)現(xiàn)麝香保心丸用藥后能通過增加血漿SOD水平，提高內(nèi)源性一氧化氮合酶基因的表達，增強血管一氧化氮合酶活力，保護血管內(nèi)皮細胞，電鏡下觀察可見內(nèi)皮結(jié)構(gòu)完整、脫落減少。在人體研究中，使用肱動脈超聲檢測反應性充血肱動脈內(nèi)徑變化，麝香保心丸組血管內(nèi)皮功能治療后有顯著改善。②減少脂質(zhì)浸潤［6］。動物和人體試驗都發(fā)現(xiàn)麝香保心丸有一定的降脂作用，可以控制高血脂造成的血管內(nèi)皮損傷，阻遏動脈粥樣硬化進展。③抑制動脈壁炎癥反應，穩(wěn)定已經(jīng)形成的粥樣斑塊［7］。

前列地爾已證實可治療外周動脈硬化閉塞疾?。?］，其主要作用機制:①解除血管痙攣，擴張血管，降低外周阻力，促進側(cè)支循環(huán)建立。②調(diào)節(jié)血管活性因子的產(chǎn)生及平衡，使損傷的血管內(nèi)皮細胞合成釋放生物活性因子的功能得到恢復，從而起到保護血管內(nèi)皮細胞，減輕內(nèi)皮細胞損傷作用。③抑制血栓素(TX)A2合成酶，減少TXA2的生成。④穩(wěn)定血小板的細胞膜，防止溶酶體酶的釋放，抑制血小板聚集。⑤激活腺苷酸(AC)－環(huán)磷酸腺苷(cAMP)系統(tǒng)，增高細胞內(nèi)cAMP水平，促進鈣離子外流，抑制超氧陰離子自由基形成，避免血管內(nèi)皮細胞損傷。

本研究發(fā)現(xiàn)治療組有效率高于對照組，ABI和血管內(nèi)徑、峰值流量、血流量治療組改善情況優(yōu)于對照組。另外還發(fā)現(xiàn)治療組心血管事件發(fā)生率顯著下降，2組均未發(fā)現(xiàn)肝腎功能損害，無嚴重不良反應發(fā)生。

總之，藥物治療適用于輕癥患者，以擴張血管、改善側(cè)支循環(huán)、抗血小板為主，中醫(yī)理論中有“氣血相關(guān)理論”即“活血化瘀”、“行氣通脈”、“補氣活血”理論。麝香保心丸臨床應用已30 a，在治療心血管疾病方面療效確切，但在治療ASO方面，筆者體會對輕癥患者效果不錯，且質(zhì)優(yōu)價低，安全性高，可長期服用。至于麝香保心丸能否促進ASO的血管新生，增加側(cè)支循環(huán)建立，起到藥物搭橋的作用，尚待進一步研究。

［1］ 李小鷹，王潔，王全義，等．周圍動脈硬化閉塞癥在老年血脂異常人群中的現(xiàn)患率調(diào)查［J］．中華老年心腦心管病雜志，2005，7(1):3－6

［2］ 劉昌侏．下肢動脈硬化性閉塞癥治療指南［J］．中華實用外科雜志，2008，28(11):923 －924

［3］ 王宏宇．血管病變早期檢測與血管病學［J］．心血管病學進展，2007，28(1):15 －17

［4］ 中華醫(yī)學會外科學分會血管外科學組．下肢動脈硬化性閉塞癥治療指南［J］．中華實用外科學雜志，2008，28(11):923－924

［5］ 羅心平，李勇，范維琥，等．麝香保心丸減少高脂血癥對動脈壁損害作用的實驗研究［J］．中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1998，18(8):486

［6］ 馮培芳，劉艷，王受益，等．麝香保心丸防治急性冠脈綜合癥的臨床實驗研究［J］．中成藥，2004，26(增刊):23

［7］ 吳劍蕓，張韶岡．麝香保心丸與心達康膠囊治療老年人急性冠脈綜合癥的療效比較［J］．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2004，2(12):687

［8］ 王征，趙文芳，王嘉桔．前列腺素E1治療周圍動脈硬化閉塞癥的臨床觀察［J］．中華老年心腦血管病雜志，2002，4(5):316－318