• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    MSTN調(diào)控的研究進(jìn)展

    2014-11-16 06:47:46唐玉成
    關(guān)鍵詞:骨骼肌力量途徑

    唐玉成

    (深圳大學(xué) 師范學(xué)院體育系,廣東 深圳 518060)

    骨骼肌是人體的最大器官,約占總體重的40%,構(gòu)成一切身體運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)。肌肉質(zhì)量的增減與多種疾病密切相關(guān)。肌肉生長(zhǎng)抑制素(Myostatin,MSTN)是1997年從小鼠中克隆出的一個(gè)基因,屬于轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(transforming growth factor beta,TGFβ)超家族的成員,又被稱為生長(zhǎng)分 化 因 子8(growth differentiation factor 8,GDF8)。MSTN 對(duì)骨骼肌生長(zhǎng)有負(fù)調(diào)控作用,調(diào)控MSTN 對(duì)防治與骨骼肌衰退有關(guān)的疾病以及提高運(yùn)動(dòng)能力都有重要意義。

    1 資料與方法

    1.1 文獻(xiàn)檢索

    檢索時(shí)間范圍:1997-01至2013-03。檢索詞:中文數(shù)據(jù)庫(kù)檢索詞為“肌肉生長(zhǎng)抑制素”“myostatin”“MSTN”,英文數(shù)據(jù)庫(kù)檢索詞為“myostatin”。檢索數(shù)據(jù)庫(kù):中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)和PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)。檢索文獻(xiàn)量:檢索到相關(guān)文獻(xiàn)899篇。

    1.2 檢索方法

    納入標(biāo)準(zhǔn):與MSTN 調(diào)控的研究現(xiàn)狀和發(fā)展密切相關(guān):①有關(guān)MSTN 的研究;②有關(guān)MSTN 調(diào)控的研究;③同一或相似內(nèi)容選擇近期發(fā)表或權(quán)威期刊上發(fā)表的文章。排除標(biāo)準(zhǔn):非哺乳動(dòng)物的研究;重復(fù)或類似的同一研究。

    1.3 數(shù)據(jù)的提取

    共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)899篇,其中英文683篇,中文216篇。閱讀標(biāo)題和摘要,按照納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選,共納入文章43篇。文獻(xiàn)類型主要包括實(shí)驗(yàn)研究和臨床研究。

    2 結(jié)果

    2.1 MSTN 的結(jié)構(gòu)

    MSTN 由376個(gè)氨基酸構(gòu)成,具有TGFβ超家族的典型特征:N 端有相同的氨基酸序列作為分泌信號(hào);C 端有保守的蛋白酶水解位點(diǎn)RSRR(Arg-Ser-Arg-Arg);有9 個(gè)半胱氨酸殘基在C端形成“結(jié)點(diǎn)”,并通過二硫鍵形成生物學(xué)活性二聚體[1]。MSTN 前體蛋白包括信號(hào)肽、N 端前肽和C端成熟肽。前體蛋白經(jīng)過2次酶解,切除信號(hào)肽和前肽,成熟肽與細(xì)胞膜上的I型Ser/Thr蛋白激酶受體(ActR I)以及ActRⅡB結(jié)合,通過信號(hào)傳導(dǎo)途徑進(jìn)入細(xì)胞核,調(diào)控靶基因[2]。

    人類MTSN 基因位于2q33.2,有2個(gè)內(nèi)含子和3個(gè)外顯子,2個(gè)內(nèi)含子分別為1.8kb和2.4kb,3 個(gè)外顯子的編碼氨基酸長(zhǎng)度分別為125、124 和126,MSTN 基因能轉(zhuǎn)錄成3.1kb的mRNA[3]。MTSN 基因在物種間高度保守,人類、豬、大鼠、小鼠等的C 端分子結(jié)構(gòu)高度一致,狒狒、牛和綿羊也僅有1—3個(gè)堿基的差別[4]。MSTN 基因的多態(tài)性在不同膚色、不同種族的人群中比例不同[5]。

    2.2 MSTN 的生物學(xué)功能

    MSTN 在肌肉生長(zhǎng)過程中發(fā)揮著重要的抑制作用。MSTN 基因敲除后能促進(jìn)骨骼肌質(zhì)量顯著增加,而且不會(huì)導(dǎo)致致命缺陷[6]。牛、狗、鼠等動(dòng)物都有MSTN 基因變異失活而出現(xiàn)“雙倍肌肉”的情況[7-9]。如“比利時(shí)藍(lán)?!盡STN 基因外顯子3上缺失了11bp,缺失造成第14個(gè)密碼子變成了終止密碼子,導(dǎo)致合成的MSTN 無(wú)活性,因此其骨骼肌與普通牛相比出現(xiàn)成倍增加。2004年,Schuelke等發(fā)現(xiàn)1例兒童MSTN 基因第1內(nèi)含子的g.IVS1+5位點(diǎn)g-a突變,引發(fā)MSTN 表達(dá)失活,導(dǎo)致肌肉異常發(fā)達(dá)[10],說明MSTN 在人類和動(dòng)物體中都發(fā)揮著類似肌肉生長(zhǎng)調(diào)節(jié)作用。

    MSTN 對(duì)肌纖維的調(diào)節(jié)表現(xiàn)在兩方面:一是在胚胎階段調(diào)節(jié)生肌節(jié)細(xì)胞分泌MSTN,調(diào)節(jié)肌纖維的數(shù)量;二是出生后調(diào)節(jié)骨骼肌細(xì)胞分泌MSTN,調(diào)節(jié)肌纖維的質(zhì)量[11]。MSTN 主要通過調(diào)節(jié)生肌調(diào)節(jié)因子(Myogenic Regulatory Factors,MRFs)抑制肌細(xì)胞和衛(wèi)星細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化[12]。通常認(rèn)為IGF-I與MSTN相拮抗[13],運(yùn)動(dòng)后IGF-I 與MSTN 通常呈反向變化[14]。但也有研究發(fā)現(xiàn)[15],12周的肘彎舉練習(xí)讓力量增長(zhǎng)了30%,上臂骨骼肌橫切面積增加了12%,血液中MSTN 含量下降了20%,但I(xiàn)GF-I含量卻沒有變化,分析認(rèn)為可能是MSTN 的局部影響要強(qiáng)于IGF-I的周身循環(huán)作用。MSTN 還參與糖和脂肪代謝,對(duì)肥胖和糖尿病模型小鼠進(jìn)行MSTN 基因敲除后發(fā)現(xiàn),與對(duì)照組相比,肥胖小鼠脂肪含量顯著減少(<20%),而糖尿病小鼠的血糖恢復(fù)了正常,表明MSTN 可以抑制脂肪堆積和血糖升高[16]。

    2.3 MSTN 的信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制

    圖1 MSTN 的信號(hào)傳導(dǎo)途徑(引自Elkina等,2011)

    MSTN 的信號(hào)傳導(dǎo)方式與TGFβ超家族其他成員相似。如圖1所示,MSTN 蛋白進(jìn)入細(xì)胞后,主要通過三條途徑將信號(hào)傳入細(xì)胞核[17-18]。第一條途徑是經(jīng)典的Smad激活途徑(Smads是目前TGFβ 受體的唯一底物),MSTN 先與ActRⅡB結(jié)合,再與ActRⅠ結(jié)合形成聚合體。接著Smad2/3磷酸化導(dǎo)致MSTN 與Smad4 結(jié)合,并將其轉(zhuǎn)入細(xì)胞核,抑制MRFs的表達(dá),從而抑制肌細(xì)胞的分化。在第一條途徑中,Smad6/7 與Smad2/3 競(jìng)爭(zhēng)與ActRⅠ結(jié)合,此外Smad7還阻止Smad 2/3 與Smad4形成復(fù)合體。第二條途徑是MAPK激活途徑。MSTN分別使用TAK-1/MAPKK/p38以及rRas/Raf/MEK1/ERK1/2兩條途徑傳導(dǎo)進(jìn)入細(xì)胞核,抑制負(fù)責(zé)肌肉增生的相關(guān)基因。第三條途徑是Akt信號(hào)抑制途徑。Akt是一種Ser/Thr激酶,磷酸化后可改變一些靶蛋白的活性。MSTN 可以通過IGF-I/PI3K/Akt通路抑制肌肉增生。Akt是IGF-I和MSTN 調(diào)節(jié)通道的一個(gè)交叉點(diǎn)。正常情況下,在胰島素和IGF-I的作用下,Akt進(jìn)入磷酸化。激活后的Akt引導(dǎo)mTOR 信號(hào)鏈,引發(fā)蛋白質(zhì)合成增加,同時(shí)也通過磷酸化抑制FOXO。在病理或特殊條件下,MSTN 抑制Akt去磷酸化激活FOXO,導(dǎo)致FOXO 在細(xì)胞核內(nèi)積累,并與DNA 進(jìn)行綁定,誘導(dǎo)肌萎縮相關(guān)基因E3泛素連接酶MURF-1 和Atrogin-1的表達(dá)增加,從而減少肌球蛋白重鏈和肌球蛋白輕鏈的表達(dá)。另外,Akt去磷酸化也能激活GSK-3β,負(fù)調(diào)控細(xì)胞周期,使細(xì)胞維持靜息狀態(tài),抑制相關(guān)蛋白的表達(dá)。

    2.4 MSTN 調(diào)控

    2.4.1 MSTN 的增齡變化

    MSTN 主要在骨骼肌中表達(dá),通過分泌進(jìn)入血液,心肌中也有少量表達(dá),身體其它部位則罕見表達(dá)[19]。MSTN的mRNA 表達(dá)在胚胎期較高,胚胎成熟后有所下降。人體血清MSTN 含量沒有晝夜變化[20]。研究發(fā)現(xiàn),衰老肌肉中衛(wèi)星細(xì)胞的數(shù)量變化不大,而生肌調(diào)節(jié)因子MyoG、Myf5等表達(dá)卻大幅下降[21],這可能與MSTN 下調(diào)有關(guān)[22]。Raue等的研究發(fā)現(xiàn)[23],與18—30歲的女性相比,年齡在80—89歲的女性MSTN 表達(dá)增加了56%,表明隨著年齡的增加,MSTN 表達(dá)有所增加。

    2.4.2 力量訓(xùn)練對(duì)MSTN 的調(diào)控

    2.4.2.1 力量訓(xùn)練對(duì)MSTN 表達(dá)的影響

    力量訓(xùn)練被認(rèn)為是有效增加骨骼肌質(zhì)量和力量的最有效手段之一,對(duì)MSTN 的分泌和信號(hào)傳遞有重要影響。多項(xiàng)研究證實(shí)[24-25],力量訓(xùn)練能降低MSTN 的表達(dá)以及血液中MSTN 蛋白的含量,但少有研究發(fā)現(xiàn)MSTN 表達(dá)與肌肉力量及體積的相關(guān)關(guān)系。Hulmi的研究卻有不同發(fā)現(xiàn)[26],Hulmi對(duì)老年人進(jìn)行了21周的力量訓(xùn)練,發(fā)現(xiàn)與訓(xùn)練前相比,訓(xùn)練后MSTN 以及MyoG 的mRNA 表達(dá)均有升高(P<0.05),只有單次力量訓(xùn)練后即刻MSTN 的mRNA 表達(dá)才有所下降,這種下降與長(zhǎng)期訓(xùn)練后的升高呈負(fù)相關(guān)(r=-0.65),與力量訓(xùn)練導(dǎo)致的肌肉質(zhì)量增加呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.82)。研究認(rèn)為長(zhǎng)期力量訓(xùn)練會(huì)導(dǎo)致MSTN 上升,但其受體含量卻下降。Willoughby進(jìn)行了12 周的力量訓(xùn)練,也發(fā)現(xiàn)血清中MSTN 含量上升的現(xiàn)象,但同時(shí)發(fā)現(xiàn)這種上升受到卵泡抑素相關(guān)基因(Follistatin-related gene,F(xiàn)LRG)上升和MSTN 受體下降的限制,因此不會(huì)妨礙肌肉質(zhì)量和力量增加[27]。

    2.4.2.2 力量訓(xùn)練各變量對(duì)MSTN 表達(dá)的影響

    不同強(qiáng)度以及不同方式的力量訓(xùn)練對(duì)MSTN 基因表達(dá)也有影響。Laurentino的研究發(fā)現(xiàn)[28],80%1RM 強(qiáng)度的力量訓(xùn)練與血流限制條件下20%1RM 強(qiáng)度的力量訓(xùn)練降低MSTN 表達(dá)的水平分別為45%和41%,與兩者的力量增加幅度相似(40.1%,36.2%),但如果排除血流限制這一條件,20%1RM 的力量訓(xùn)練增加力量和降低MSTN 基因表達(dá)的幅度都小于80%1RM 力量訓(xùn)練,說明力量訓(xùn)練強(qiáng)度越大,增加力量和降低MSTN 的效果也越好。Heinemeier的研究表明,相對(duì)于向心力量訓(xùn)練和等長(zhǎng)力量訓(xùn)練,離心力量訓(xùn)練能讓MSTN 表達(dá)下調(diào)更顯著(P<0.05),表明離心力量訓(xùn)練更利于肌肉肥大。在力量訓(xùn)練的同時(shí),如果能補(bǔ)充肌酸或乳清蛋白,能進(jìn)一步降低MSTN的基因表達(dá)[29-30]。

    2.4.2.3 受試者差異對(duì)MSTN 表達(dá)的影響

    Dalbo等對(duì)平均年齡分別為28歲和68歲的男性進(jìn)行了對(duì)比研究[31],兩組人群都進(jìn)行3組80%1RM 強(qiáng)度的腿舉、哈克深蹲以及腿屈伸練習(xí),與年輕人相比,老年人訓(xùn)練后MSTN 的mRNA 表達(dá)更低,而且Smad3的活性也更低。老年人在力量訓(xùn)練后的肌肉合成和恢復(fù)方面似乎有一些優(yōu)勢(shì)。這一研究結(jié)論與Roth等早期的研究結(jié)果都回應(yīng)了對(duì)老年人進(jìn)行力量訓(xùn)練的合理性的質(zhì)疑[32],雖然Roth 沒有研究MSTN,但通過青年人和老年人的力量訓(xùn)練對(duì)比后發(fā)現(xiàn),老年人的肌肉具有可比擬年輕人的可塑性。

    不同MSTN 基因多態(tài)的人群對(duì)力量訓(xùn)練的反應(yīng)有所差別。Ivey等的研究表明[33],通過9 周的力量訓(xùn)練,那些攜帶不常見MSTN 等位基因變化的婦女力量增長(zhǎng)的幅度比一般婦女高出68%。國(guó)內(nèi)也有研究發(fā)現(xiàn),漢族人群MSTN 基因AluⅠ酶切位點(diǎn)多態(tài)性與人體質(zhì)量及瘦體質(zhì)量相關(guān),通過兩個(gè)月的力量訓(xùn)練發(fā)現(xiàn),該位點(diǎn)上等位基因T 為肌肉生長(zhǎng)的先天敏感因子(AluⅠ位點(diǎn)片段由引物擴(kuò)增后長(zhǎng)度為135 bp,定義為A,經(jīng)AluⅠ酶切后等位基因出現(xiàn)80、55bp片段,定義為T。)在受試者中,A/T 雜合子及T/T 純合子的身高,訓(xùn)練前后的瘦體重以及肱二頭肌和股四頭肌的直徑均高于A/A 純合子(P<0.05或P<0.01)[34]。

    2.4.3 MSTN 的化學(xué)試劑調(diào)控

    MSTN 阻斷劑是一類能夠阻止MSTN 與其受體結(jié)合或阻斷MSTN 信號(hào)傳導(dǎo)過程的化學(xué)試劑。Bogdanovich對(duì)肌營(yíng)養(yǎng)不良鼠進(jìn)行3 個(gè)月的MSTN 阻斷劑腹腔注射后發(fā)現(xiàn)[35],阻斷MSTN 可以迅速大幅提高肌肉質(zhì)量、力量和體積。目前研究較多及效果較為顯著的阻斷劑是可溶性ActRⅡB[36]。MSTN 前肽也能抑制C 端二聚體與ActRⅡB 結(jié)合。Lee等使用克隆技術(shù)讓小鼠過量表達(dá)前肽,結(jié)果發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)基因小鼠的肌肉質(zhì)量、肌纖維數(shù)量、單束肌纖維直徑分別較對(duì)照組提高了20%—110%,40%和21%[37]。

    圖2 MSTN 基因敲除小鼠(Mstn-/-F66)和野生小鼠(wild type)注射Follistatin后的骨骼肌變化

    一些物質(zhì)能與C 端形成復(fù)合物,使MSTN 喪失活性,拮抗MSTN 的功能。在這些MSTN 拮抗劑中,F(xiàn)ollistatin、FLRG、生長(zhǎng)分化因子關(guān)聯(lián)血清蛋白-1的效果較為突出,尤其以Follistatin的增肌效果最為顯著[38]。Follistatin是多數(shù)TGFβ 超家族成員的拮抗劑[39]。Lee 將Follistatin 導(dǎo)入MSTN 基因缺失的小鼠中,發(fā)現(xiàn)小鼠的肌肉質(zhì)量是正常野生小鼠的四倍(圖2),大大超過了MSTN 本身缺失造成的肌肉增長(zhǎng)效應(yīng)。這說明Follistatin除了通過MSTN 之外,還有其他途徑控制肌肉增長(zhǎng)或TGFβ信號(hào)傳遞還有其他不為人知的途徑[40]。

    MSTN 基因疫苗開發(fā)對(duì)治療一些與肌萎縮相關(guān)的疾病有重要意義。Whittemore等對(duì)小鼠注射MSTN 單克隆抗體疫苗,發(fā)現(xiàn)小鼠股四頭肌和腓腸肌質(zhì)量分別增加了30%和23%[41]。國(guó)內(nèi)唐量等給小鼠注射MSTN 自體疫苗,誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生特異性抗體,發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比,免疫組小鼠平均體重增加了3.6%,其中股四頭肌、腓腸肌和胸大肌重量分別增加了11.2%、3.2%和15.8%,而每束肌纖維平均細(xì)胞數(shù)無(wú)明顯差別[42]。近年來,美國(guó)惠氏公司研制的MSTN 抗體新藥MYO-029首次被應(yīng)用于人體研究,其受試對(duì)象是122例多種類型的肌萎縮癥患者[43-44]。結(jié)果表明,MYO-029雖然具有良好的安全性和耐受性,但不能讓患者肌肉質(zhì)量和力量產(chǎn)生顯著變化。

    3 小結(jié)

    骨骼肌是人體的最大器官,約占總體重的40%。除運(yùn)動(dòng)外,骨骼肌還具有內(nèi)分泌、免疫等功能,骨骼肌增減與諸多健康問題息息相關(guān)。MSTN 是體內(nèi)重要的骨骼肌抑制劑,同時(shí)可以抑制脂肪堆積和血糖升高;MSTN 的信號(hào)傳導(dǎo)途徑主要有3條?,F(xiàn)有研究表明,除了在胚胎期的MSTN 基因敲除和變異之外,還有兩項(xiàng)因素對(duì)MSTN 有重要的抑制調(diào)控作用,一項(xiàng)是力量訓(xùn)練,不同形式的力量訓(xùn)練均能抑制MSTN 及其受體的表達(dá),但效果有所差別;另一項(xiàng)則是化學(xué)試劑如MSTN 阻斷劑、MSTN 拮抗劑、MSTN 抗體等??傮w看來,多種類型的MSTN 抑制劑在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中取得了明顯的增肌效果,但對(duì)人類肌萎縮患者的首次MSTN 抗體實(shí)驗(yàn)并未取得理想效果。下一步研究應(yīng)該繼續(xù)完善對(duì)MSTN 信號(hào)傳導(dǎo)途徑的認(rèn)識(shí),并嘗試使用不同劑量的其他抑制劑,或?qū)⒉煌牧α坑?xùn)練與化學(xué)試劑治療相結(jié)合。

    [1]McPherron A C,Lawler A M,Lee S J.Regulation of skeletal muscle mass in mice by a new TGF-beta superfamily member[J].Nature,1997,387(6628):83-90.

    [2]Rebbapragada A,Benchabane H,Wrana J L,et al.Myostatin signals through a transforming growth factor-like signaling pathway to block adipogenesis[J].Mol Cell Biol,2003,23(20):7230-7242.

    [3]Gonzalez-Cadavid N F,Taylor W E,Yarasheski K,et al.Organization of the human myostatin gene and expression in healthy men and HIV-infected men with muscle wasting[J].Proc Natal Acad Sci U S A,1998,95(25):14938-14943.

    [4]McPherron A C,Lee S J.Double muscling in cattle due to mutations in the myostatin gene[J].Proc Natl Acad Sci U S A,1997,94(23):12457-12461.

    [5]Saunders M A,Good J M,Lawrence E C,et al.Human adaptive evolution at Myostatin(GDF8),a regulator of muscle growth[J].Am J Hum Genet,2006,79(6):1089-1097.

    [6]Dominique J E,Gerard C.Myostatin regulation of mus-cle development:Molecular basis,natural mutations,physiopathological aspects[J].Exp Cell Res,2006,312(13):2401-2414.

    [7]Lin J,Arnold H B,Della-Fera M A,et al.Myostatin knockout in mice increases myogenesis and decreases adipogenesis[J].Biochem Biophys Res Commun,2002,291(3):701-706.

    [8]Dana S M,Pascale Q,Carlos D B,et al.A mutation in the myostatin gene increases muscle mass and enhances racing performance in heterozygote dogs[J].PLoS Genet,2007,3(5):79.

    [9]Kambadur R,Sharma M,Smith T P,et al.Mutations in myostatin(GDF8)in double-muscled Belgian Blue and Piedmontese cattle[J].Genome Res,1997,7(9):910-916.

    [10]Schuelke M,Wagner K R,Stolz L E,et al.Myostatin mutation associated with gross muscle hypertrophy in a child[J].N Engl J Med,2004(350):2682-2688.

    [11]Lee S J.Regulation of muscle mass by myostatin[J].Annu Rev Cell Dev Biol,2004,20(1):61-86.

    [12]Wagner K R,Liu X S,Chang X L,et al.Muscle regeneration in the prolonged absence of myostatin[J].Proc Natl Acad Sci U S A,2005,102(7):2519-2524.

    [13]Adamo M L,F(xiàn)arrar R P.Resistance training,and IGF involvement in the maintenance of muscle mass during the aging process[J].Ageing Res Rev,2006,5(3):310-331.

    [14]王靜,盧健.抗阻練習(xí)模型大鼠骨骼肌中胰島素生長(zhǎng)因子1和肌肉生長(zhǎng)抑制素的變化[J].中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù),2011,15(20):3649-3652.

    [15]Walker K S,Kambadur R,Sharma M,et al.Resistance training alters plasma myostatin but not IGF-1in healthy men[J].Med Sci Sports Exerc,2004,36(5):787-793.

    [16]McPherron A C,Lee S J.Suppression of body fat accumulation in myostatin-deficient mice[J].J Clin Invest,2002,109(5):595-601.

    [17]Trendelenburg A U,Meyer A,Rohner D,et al.My

    ostatin reduces Akt/TORC1/p70S6Ksignaling,inhibiting myoblast differentiation and myotube size[J].Am J Physiol Cell Physiol,2009,296(6):C1258-1270.

    [18]Elkina Y,Haehling S,Anker S D,et al.The role of myostatin in muscle wasting:an overview[J].J Cachexia Sarcopenia Muscle,2011,2(3):143-151.

    [19]Sharma M,Kambadur R,Matthews K G,et al.Myostatin,a transforming growth factor-beta superfamily member,is expressed in heart muscle and is upregulated in cardiomyocytes after infarct[J].J Cell Physiol,1999,180(1):1-9.

    [20]Vamvini M T,Aronis K N,Chamberland J P,et al.Energy deprivation alters in a leptin-and cortisol-independent manner circulating levels of activin A and follistatin but not myostatin in healthy males[J].J Clin Endocrinol Metab,2011,96(11):3416-3423.

    [21]Gallegly J C,Turesky N A,Strotman B A,et al.Satellite cell regulation of muscle mass is altered at old age[J].J Appl Physiol,2004,97(3):1082-1090.

    [22]McCroskery S,Thomas M,Maxwell L,et al.Myostatin negatively regulates satellite cell activation and self-renewal[J].J Cell Biol,2003,162(6):1135-1147.

    [23]Raue U,Slivka D,Jemiolo B,et al.Myogenic gene expression at rest and after a bout of resistance exercise in young(18-30yr)and old(80-89yr)women[J].J Appl Physiol,2006,101(1):53-59.

    [24]Roth S M,Martel G F,F(xiàn)errell R E,et al.Myostatin gene expression is reduced in humans with heavy-resistance strength training:a brief communication[J].Exp Biol Med(Maywood),2003,228(6):706-709.

    [25]Kim J S,Cross J M,Bamman M M.Impact of resistance loading on myostatin expression and cell cycle regulation in young and older men and women[J].Am J Physiol Endocrinol Metab,2005,288(6):E1110-1119.

    [26]Hulmi J J,Ahtiainen J P,Kaasalainen T,et al.Postexercise myostatin and activin IIb mRNA levels:effects of strength training[J].Med Sci Sports Exerc,2007,39(2):289-297.

    [27]Willoughby D S.Effects of heavy resistance training on myostatin mRNA and protein expression[J].Med Sci Sports Exerc,2004,36(4):574-58.

    [28]Laurentino G C,Ugrinowitsch C,Roschel H,et al.Strength training with blood flow restriction diminishes myostatin gene expression[J].Med Sci Sports Exerc,2012,44(3):406-412.

    [29]Saremi A,Gharakhanloo R,Sharghi S,et al.Effects of oral creatine and resistance training on serum myostatin and GASP-1[J].Mol Cell Endocrinol,2010,317(1-2):25-30.

    [30]Hulmi J J,Tannerstedt J,Sel?nne H,et al.Resistance exercise with whey protein ingestion affects mTOR signaling pathway and myostatin in men[J].J Appl Physiol,2009,106(5):1720-1729.

    [31]Dalbo V J,Roberts M D,Sunderland K L,et al.Acute loading and aging effects on Myostatin pathway biomarkers in human skeletal muscle after three sequential bouts of resistance exercise[J].J Gerontol,2011,66(8):855-865.

    [32]Roth S M,Martel G F,Ivey F M,et al.High-volume,heavy-resistance strength training and muscle damage in young and older women[J].J Appl Physiol,2000,88(3):1112-1128.

    [33]Ivey F M,Roth S M,F(xiàn)errell R E,et al.Effects of age,gender,and myostatin genotype on the hypertrophic response to heavy resistance strength training[J].J Gerontol A Biol Sci Med Sci,2000,55(11):M641-648.

    [34]李曉,劉麗紅,馬力宏.肌肉生長(zhǎng)抑制素基因多態(tài)性與肌肉生長(zhǎng)敏感性的關(guān)聯(lián)[J].中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù),2011,15(28):5262-5264.

    [35]Bogdanovich S,Krag T O,Barton E R,et al.Functional improvement of dystrophic muscle by myostatin lockade[J].Nature,2002,420(6914):418-421.

    [36]Pistilli E E,Bogdanovich S,Goncalves M D,et al.Targeting the activin type IIB receptor to improve muscle mass and function in the mdx mouse model of Duchenne muscular dystrophy[J].Am J Pathol,2011,178(3):1287-1297.

    [37]Lee S J,McPherron A C.Regulation of myostatin activity and muscle growth[J].Proc Natl Acad Sci U S A,2001,98(16):9306-9311.

    [38]Haidet A M,Rizo L,Handy C,et al.Long-term enhancement of skeletal muscle mass and strength by sin-gle gene administration of myostatin inhibitors[J].Proc Natl Acad Sci U S A,2008,105(11):4318-4322.

    [39]張軍波,王滔,馬鋒.阻力運(yùn)動(dòng)致骨骼肌肥大的分子生物學(xué)機(jī)制研究進(jìn)展[J].河北體育學(xué)院學(xué)報(bào),2010(1):86-90.

    [40]Lee S J.Quadrupling muscle mass in mice by targeting TGF-beta signaling pathways[J].PLoS One,2007,2(8):e789.

    [41]Whittemore L A,Song K,Li X,et al.Inhibition of myostatin in adult mice increases skeletal muscle mass and strength[J].Biochem Biophys Res Commun,2003,300(4):965-971.

    [42]唐量,張萬(wàn)金,王園麗,等.Myostatin重組蛋白疫苗對(duì)小鼠骨骼肌質(zhì)量和力量的影響[J].中國(guó)運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志,2011,30(2):149-152.

    [43]Krivickas L S,Walsh R,Amato A A.Single muscle fiber contractile properties in adults with muscular dystrophy treated with MYO-029[J].Muscle Nerve,2009,39(1):3-9.

    [44]Wagner K R,F(xiàn)leckenstein J L,Amato A A,et al.A phase I/IItrial of MYO-029in adult subjects with muscular dystrophy[J].Ann Neurol,2008,63(5):561-571.

    猜你喜歡
    骨骼肌力量途徑
    構(gòu)造等腰三角形的途徑
    多種途徑理解集合語(yǔ)言
    減少運(yùn)算量的途徑
    麥嘜力量 (一)
    孤獨(dú)的力量
    37°女人(2017年1期)2017-01-14 02:32:18
    骨骼肌細(xì)胞自噬介導(dǎo)的耐力運(yùn)動(dòng)應(yīng)激與適應(yīng)
    8-羥鳥嘌呤可促進(jìn)小鼠骨骼肌成肌細(xì)胞的增殖和分化
    骨骼肌缺血再灌注損傷的機(jī)制及防治進(jìn)展
    懷疑一切的力量
    NO及NOS在老年Ⅰ期壓瘡大鼠骨骼肌組織細(xì)胞凋亡中的作用
    精品熟女少妇av免费看| 国产真实伦视频高清在线观看| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 日韩强制内射视频| 好男人在线观看高清免费视频| 一本久久中文字幕| 偷拍熟女少妇极品色| www日本黄色视频网| www.色视频.com| 久久国产乱子免费精品| 日韩欧美精品v在线| 亚洲国产精品合色在线| 白带黄色成豆腐渣| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 麻豆久久精品国产亚洲av| 久久精品人妻少妇| 日韩中字成人| 国产精品,欧美在线| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 久久精品综合一区二区三区| 亚洲欧美清纯卡通| 国产综合懂色| .国产精品久久| 国产一区二区在线观看日韩| 欧美激情在线99| 久久久国产成人精品二区| a级一级毛片免费在线观看| av在线蜜桃| 日韩欧美三级三区| 国产精华一区二区三区| 国产又黄又爽又无遮挡在线| av.在线天堂| 色吧在线观看| 亚洲最大成人手机在线| av黄色大香蕉| 熟女电影av网| av又黄又爽大尺度在线免费看 | 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 97在线视频观看| 国产人妻一区二区三区在| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 久久精品91蜜桃| 色吧在线观看| 精品欧美国产一区二区三| 男女那种视频在线观看| 亚洲第一区二区三区不卡| 色吧在线观看| 久久久久网色| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 身体一侧抽搐| 床上黄色一级片| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 美女cb高潮喷水在线观看| 国产av一区在线观看免费| 国产黄片美女视频| 美女国产视频在线观看| 国产亚洲精品久久久com| 最近最新中文字幕大全电影3| 在线观看免费视频日本深夜| 久久久久久久久久黄片| 最近手机中文字幕大全| 亚洲在线观看片| 精品一区二区三区人妻视频| 有码 亚洲区| 有码 亚洲区| 国产精品女同一区二区软件| 99久国产av精品| 亚洲欧美日韩东京热| av国产免费在线观看| 亚洲av熟女| 中文字幕制服av| www.av在线官网国产| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 久久热精品热| 亚洲av免费高清在线观看| 免费人成视频x8x8入口观看| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 国内精品美女久久久久久| 国产精品无大码| 免费av毛片视频| 99九九线精品视频在线观看视频| 亚洲va在线va天堂va国产| 最近的中文字幕免费完整| 色尼玛亚洲综合影院| 久久亚洲国产成人精品v| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 精品国产三级普通话版| 久久韩国三级中文字幕| 别揉我奶头 嗯啊视频| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 久久久成人免费电影| 中国美女看黄片| 老女人水多毛片| 国产极品精品免费视频能看的| 国产亚洲91精品色在线| 国产人妻一区二区三区在| 18+在线观看网站| 日本与韩国留学比较| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 国产v大片淫在线免费观看| 黄色配什么色好看| av免费在线看不卡| 成人性生交大片免费视频hd| 亚洲无线观看免费| 亚洲国产精品sss在线观看| 欧美zozozo另类| 别揉我奶头 嗯啊视频| 全区人妻精品视频| 一级毛片电影观看 | 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| h日本视频在线播放| 国产精品久久久久久精品电影| 美女cb高潮喷水在线观看| 亚洲丝袜综合中文字幕| 国产精品福利在线免费观看| av视频在线观看入口| 亚洲国产精品国产精品| 亚洲中文字幕日韩| 成人特级av手机在线观看| 国产视频内射| 婷婷精品国产亚洲av| 亚洲av.av天堂| 久久久色成人| 国产午夜精品论理片| 在线观看一区二区三区| 亚洲欧美日韩高清专用| 日韩成人伦理影院| 草草在线视频免费看| 男人的好看免费观看在线视频| 精品久久久噜噜| 乱码一卡2卡4卡精品| 1000部很黄的大片| 欧美一区二区亚洲| 天堂影院成人在线观看| 国产高潮美女av| 最近视频中文字幕2019在线8| 国产v大片淫在线免费观看| 在线a可以看的网站| av免费在线看不卡| 亚洲人与动物交配视频| 久久鲁丝午夜福利片| 美女国产视频在线观看| 午夜激情福利司机影院| 看十八女毛片水多多多| 国产av不卡久久| 久久人人爽人人片av| 九草在线视频观看| 日韩欧美三级三区| 久久精品久久久久久久性| 白带黄色成豆腐渣| 精品久久国产蜜桃| 午夜福利成人在线免费观看| 天堂中文最新版在线下载 | 国产色爽女视频免费观看| 国产乱人视频| 色播亚洲综合网| 久久久久久久亚洲中文字幕| 2021天堂中文幕一二区在线观| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 99久久成人亚洲精品观看| 人妻夜夜爽99麻豆av| 偷拍熟女少妇极品色| 直男gayav资源| 麻豆久久精品国产亚洲av| 黄色视频,在线免费观看| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 欧美三级亚洲精品| 免费看美女性在线毛片视频| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 午夜亚洲福利在线播放| 国产成人精品一,二区 | 十八禁国产超污无遮挡网站| 最好的美女福利视频网| 国产成人影院久久av| 99精品在免费线老司机午夜| 欧美日本亚洲视频在线播放| 性色avwww在线观看| 国产午夜精品一二区理论片| 国产成人91sexporn| 精品人妻熟女av久视频| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 51国产日韩欧美| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 欧美丝袜亚洲另类| 一级黄色大片毛片| 国产精品精品国产色婷婷| 亚洲美女搞黄在线观看| 此物有八面人人有两片| 亚洲va在线va天堂va国产| 在线国产一区二区在线| 婷婷六月久久综合丁香| 秋霞在线观看毛片| 亚洲av二区三区四区| 少妇的逼好多水| 特大巨黑吊av在线直播| 国产精品综合久久久久久久免费| 一区二区三区四区激情视频 | 中国国产av一级| 色尼玛亚洲综合影院| 男女啪啪激烈高潮av片| 午夜老司机福利剧场| 午夜免费男女啪啪视频观看| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 国产美女午夜福利| 成人欧美大片| 插逼视频在线观看| 久久精品国产自在天天线| 美女国产视频在线观看| 久久久久久久午夜电影| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 国产精品av视频在线免费观看| 亚洲av第一区精品v没综合| 干丝袜人妻中文字幕| 国产精品不卡视频一区二区| 久久精品人妻少妇| 亚洲精品国产成人久久av| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 国产伦理片在线播放av一区 | 亚洲欧美成人综合另类久久久 | 亚洲欧美日韩高清专用| 精品国内亚洲2022精品成人| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 精品一区二区免费观看| 精品人妻熟女av久视频| 在线天堂最新版资源| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 国产亚洲av片在线观看秒播厂 | 欧美激情国产日韩精品一区| 国产一区二区激情短视频| 免费黄网站久久成人精品| 在线观看av片永久免费下载| 亚洲精品国产av成人精品| 久久久久久久久久成人| 国产精品日韩av在线免费观看| 内地一区二区视频在线| 村上凉子中文字幕在线| 精品人妻熟女av久视频| 免费观看在线日韩| 男女视频在线观看网站免费| 久久久久久久久久成人| 又粗又硬又长又爽又黄的视频 | 日本五十路高清| 99riav亚洲国产免费| 尾随美女入室| 深夜精品福利| 九九爱精品视频在线观看| 波多野结衣高清无吗| 性色avwww在线观看| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 亚洲性久久影院| 国产男人的电影天堂91| 国产av一区在线观看免费| 久久99蜜桃精品久久| 国内精品宾馆在线| 免费av不卡在线播放| 亚洲国产欧美人成| 99热这里只有是精品50| 久久久成人免费电影| 欧美丝袜亚洲另类| 欧美一区二区精品小视频在线| 国产成人a∨麻豆精品| 中国美白少妇内射xxxbb| 国产精品一区二区三区四区久久| 日本在线视频免费播放| 久久人人爽人人片av| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 日本免费a在线| av在线老鸭窝| 久久久成人免费电影| 婷婷色av中文字幕| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 在线免费十八禁| 一级黄色大片毛片| 一个人观看的视频www高清免费观看| 少妇的逼水好多| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 欧美一区二区国产精品久久精品| 最近最新中文字幕大全电影3| 五月伊人婷婷丁香| 欧美3d第一页| 国产av在哪里看| 日韩高清综合在线| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 嫩草影院精品99| 啦啦啦韩国在线观看视频| 久久久久久久久大av| 又爽又黄无遮挡网站| 欧美一区二区精品小视频在线| 99riav亚洲国产免费| 婷婷亚洲欧美| 一区二区三区四区激情视频 | 性插视频无遮挡在线免费观看| 亚洲性久久影院| 久久精品综合一区二区三区| 亚洲丝袜综合中文字幕| 天堂√8在线中文| 亚洲第一电影网av| 在线观看一区二区三区| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 深夜a级毛片| 一级黄片播放器| 色哟哟哟哟哟哟| 国产成人影院久久av| 国产精品.久久久| 青青草视频在线视频观看| 国产精品野战在线观看| 国产av不卡久久| 丝袜喷水一区| 国产高清激情床上av| 免费看日本二区| 日韩精品青青久久久久久| 一本一本综合久久| 麻豆久久精品国产亚洲av| 一本久久中文字幕| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 国产精品伦人一区二区| 少妇人妻一区二区三区视频| 欧美3d第一页| 国产 一区精品| 免费在线观看成人毛片| 午夜福利在线在线| 99热这里只有是精品在线观看| 日韩人妻高清精品专区| 日韩 亚洲 欧美在线| 永久网站在线| 在现免费观看毛片| 亚洲电影在线观看av| 午夜老司机福利剧场| 免费无遮挡裸体视频| 两个人视频免费观看高清| 伦精品一区二区三区| 舔av片在线| a级一级毛片免费在线观看| 国产成人精品婷婷| 免费观看精品视频网站| 国产黄a三级三级三级人| 欧美一级a爱片免费观看看| 99热只有精品国产| 黄色欧美视频在线观看| 哪里可以看免费的av片| 成人欧美大片| 综合色av麻豆| 97超碰精品成人国产| 久久精品综合一区二区三区| 在线国产一区二区在线| 听说在线观看完整版免费高清| 午夜视频国产福利| 久久久久久大精品| 亚洲无线观看免费| 日本爱情动作片www.在线观看| 麻豆成人av视频| 淫秽高清视频在线观看| 97超碰精品成人国产| a级毛片a级免费在线| 国产精品野战在线观看| 日韩强制内射视频| 欧美+日韩+精品| 国国产精品蜜臀av免费| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 亚洲精品日韩在线中文字幕 | 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄 | 色噜噜av男人的天堂激情| 国产成人影院久久av| 国产精品人妻久久久久久| 色综合亚洲欧美另类图片| 少妇人妻精品综合一区二区 | 国产高清视频在线观看网站| 成年免费大片在线观看| 国产熟女欧美一区二区| 亚洲av一区综合| 天堂网av新在线| 国产一区二区在线观看日韩| 精品人妻熟女av久视频| 国产高清不卡午夜福利| av在线天堂中文字幕| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 免费观看a级毛片全部| 国产片特级美女逼逼视频| 白带黄色成豆腐渣| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 欧美高清成人免费视频www| 国产精品爽爽va在线观看网站| 午夜视频国产福利| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 国产伦一二天堂av在线观看| 国产精品精品国产色婷婷| 国产伦在线观看视频一区| 一级二级三级毛片免费看| 欧美人与善性xxx| 日日干狠狠操夜夜爽| 伦理电影大哥的女人| 男女视频在线观看网站免费| 九九在线视频观看精品| 好男人在线观看高清免费视频| 91久久精品电影网| 少妇熟女欧美另类| 亚洲欧美日韩无卡精品| 亚洲不卡免费看| 色综合亚洲欧美另类图片| 最近最新中文字幕大全电影3| 亚洲18禁久久av| 可以在线观看毛片的网站| 亚洲欧洲日产国产| 亚洲人成网站在线观看播放| 深爱激情五月婷婷| 白带黄色成豆腐渣| 日本一二三区视频观看| 国产精品一区二区性色av| 乱系列少妇在线播放| 精品人妻偷拍中文字幕| 色视频www国产| 日本色播在线视频| 直男gayav资源| 美女黄网站色视频| 天堂av国产一区二区熟女人妻| a级毛片a级免费在线| 国产成人一区二区在线| av视频在线观看入口| .国产精品久久| 午夜福利视频1000在线观看| 日韩欧美 国产精品| 最近的中文字幕免费完整| 最好的美女福利视频网| 免费黄网站久久成人精品| av免费在线看不卡| 免费一级毛片在线播放高清视频| 99九九线精品视频在线观看视频| 伦理电影大哥的女人| 亚洲va在线va天堂va国产| 1000部很黄的大片| 国产视频内射| 亚洲欧洲国产日韩| 欧美一级a爱片免费观看看| 97在线视频观看| 国产成人一区二区在线| 亚洲高清免费不卡视频| 日本黄大片高清| 精品人妻熟女av久视频| 国产 一区精品| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 亚洲av.av天堂| 欧美最黄视频在线播放免费| 黄色视频,在线免费观看| 亚洲国产精品合色在线| 男人的好看免费观看在线视频| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 久久精品国产亚洲网站| 一区福利在线观看| 久久精品人妻少妇| 青春草国产在线视频 | 99热6这里只有精品| 亚洲自拍偷在线| 国产91av在线免费观看| 亚洲18禁久久av| 国产成人午夜福利电影在线观看| 岛国在线免费视频观看| 国产老妇女一区| 好男人在线观看高清免费视频| 午夜福利在线在线| 亚洲美女搞黄在线观看| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 观看美女的网站| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 能在线免费观看的黄片| 亚洲自拍偷在线| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 亚洲自偷自拍三级| 亚洲欧美成人精品一区二区| 性插视频无遮挡在线免费观看| 国产欧美日韩精品一区二区| 免费看美女性在线毛片视频| 国产高清不卡午夜福利| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 亚洲欧美日韩无卡精品| 一本精品99久久精品77| 精品久久国产蜜桃| 黄色配什么色好看| 日韩亚洲欧美综合| 日韩欧美精品v在线| 99久久成人亚洲精品观看| 床上黄色一级片| 精品少妇黑人巨大在线播放 | av在线老鸭窝| 听说在线观看完整版免费高清| 看十八女毛片水多多多| 国产真实乱freesex| 精品人妻视频免费看| 国产av一区在线观看免费| 国产一区二区在线av高清观看| 国产伦在线观看视频一区| 一区二区三区免费毛片| 国产乱人视频| 国产精品久久电影中文字幕| 变态另类丝袜制服| 久久久久国产网址| 国产老妇伦熟女老妇高清| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 久久久久久久久久久丰满| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 欧美+日韩+精品| 一本久久精品| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 在线播放国产精品三级| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 国内精品一区二区在线观看| 麻豆国产av国片精品| 亚洲国产精品sss在线观看| 观看免费一级毛片| 国产精品女同一区二区软件| 高清午夜精品一区二区三区 | 草草在线视频免费看| 美女被艹到高潮喷水动态| 日本av手机在线免费观看| 欧美三级亚洲精品| 女人被狂操c到高潮| 亚洲av.av天堂| 亚洲精华国产精华液的使用体验 | 欧美精品一区二区大全| 中文字幕制服av| 少妇的逼好多水| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 精品一区二区三区视频在线| 久久精品国产自在天天线| 联通29元200g的流量卡| а√天堂www在线а√下载| 国产成人精品久久久久久| 色视频www国产| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 国产午夜精品论理片| 男人的好看免费观看在线视频| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 乱码一卡2卡4卡精品| 欧美性感艳星| av.在线天堂| 成人二区视频| 久久精品影院6| 黄色配什么色好看| 精品人妻熟女av久视频| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 国产精品野战在线观看| 夜夜爽天天搞| 日韩av不卡免费在线播放| 日本在线视频免费播放| 激情 狠狠 欧美| 插逼视频在线观看| 性欧美人与动物交配| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 搡女人真爽免费视频火全软件| a级一级毛片免费在线观看| 性插视频无遮挡在线免费观看| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 亚洲国产精品久久男人天堂| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 九九在线视频观看精品| 免费看av在线观看网站| 国产成人精品婷婷| 97超碰精品成人国产| 免费大片18禁| 黄色一级大片看看| 国产精品久久视频播放| 欧美不卡视频在线免费观看| 免费人成视频x8x8入口观看| 国产毛片a区久久久久| 91久久精品国产一区二区成人| h日本视频在线播放| 性色avwww在线观看| 1000部很黄的大片| 一级黄片播放器| av免费观看日本| 精品久久久久久久久久久久久| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 国产探花在线观看一区二区| 成年女人永久免费观看视频| 国产伦理片在线播放av一区 | 色尼玛亚洲综合影院| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 在线国产一区二区在线| а√天堂www在线а√下载| 人体艺术视频欧美日本| 国产淫片久久久久久久久| 欧美又色又爽又黄视频| 特大巨黑吊av在线直播| 国产私拍福利视频在线观看| 成人欧美大片| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 一个人看的www免费观看视频| 亚洲最大成人手机在线| 亚洲av中文av极速乱| 亚洲欧美精品综合久久99| 高清日韩中文字幕在线| 人人妻人人看人人澡| av卡一久久| 悠悠久久av| 性欧美人与动物交配| 国产成人福利小说| 女同久久另类99精品国产91| 啦啦啦啦在线视频资源| 亚洲精品粉嫩美女一区| 人体艺术视频欧美日本| 欧美成人精品欧美一级黄| 国产一区二区激情短视频| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 欧美成人精品欧美一级黄| 九九热线精品视视频播放| 成年女人看的毛片在线观看| 精品久久久久久成人av| av在线天堂中文字幕| 国产高潮美女av| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 69人妻影院| 亚洲精品久久久久久婷婷小说 |