丙戊酸鎂緩釋片對(duì)首發(fā)精神分裂癥病人認(rèn)知功能的影響

呂爽

[摘要] 目的 探討丙戊酸鎂緩釋片對(duì)首發(fā)分裂癥病人認(rèn)知功能的影響。方法 利用SAS的隨機(jī)數(shù)字表，將76例首發(fā)分裂癥患者均勻分為兩組，實(shí)驗(yàn)組（丙戊酸鎂緩釋片+利培酮口崩片）和對(duì)照組（利培酮口崩片+安慰劑）分別進(jìn)行8周治療，分別用陽性與陰性癥狀量表、韋氏記憶量表、和威斯康星卡片分類測驗(yàn)、劃消數(shù)字測驗(yàn)，探討療效、安全性、認(rèn)知功能方面的作用。結(jié)果 兩組病人治療8周后PANSS總分較實(shí)驗(yàn)前低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.439、2.963，P<0.05、0.01），兩組間醫(yī)治后總分對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-3.009，P <0.05），醫(yī)治后實(shí)驗(yàn)組韋氏記憶量表中的記憶商數(shù)，威斯康星卡片分類測驗(yàn)中的總測驗(yàn)次數(shù)、完成分類數(shù)、連續(xù)錯(cuò)誤數(shù)，CT中的劃對(duì)數(shù)目、漏劃數(shù)目、凈分值與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-5.75～3.54，P<0.05），醫(yī)治后8周末TESS 評(píng)分，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-1.068，P>0.05）。結(jié)論 丙戊酸鎂緩釋片合用利培酮對(duì)初次患分裂癥的病人認(rèn)知功能的醫(yī)治效果顯著好過只用利培酮一種藥，且藥物不良反應(yīng)不會(huì)增多。

[關(guān)鍵詞] 首發(fā)分裂癥；認(rèn)知功能；丙戊酸鎂緩釋片

[中圖分類號(hào)] R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2014）06（b）-0120-02

丙戊酸鎂緩釋片，除用于治療癲癇以外還可用于治療躁狂發(fā)作。國內(nèi)的研究表明它不但治療了癲癇且改善了認(rèn)知功能[1]，但國外的研究結(jié)果不肯定。國內(nèi)相關(guān)報(bào)道也提示它對(duì)難治型分裂癥的認(rèn)知功能的改善可能有促進(jìn)作用[2]，但既往研究標(biāo)本是難治型分裂癥，病人一般用過很多抗精神病藥，時(shí)間長，有的形成殘疾，所以既往研究易受到混雜因子影響，結(jié)果受到質(zhì)疑。它對(duì)初次發(fā)病的分裂癥病人的認(rèn)知的功效如何，值得進(jìn)行研究。該研究對(duì)該院2013年2—10月間收治的的病人，通過1個(gè)癥狀量表、3個(gè)認(rèn)知相關(guān)量表，進(jìn)行了臨床對(duì)比試驗(yàn)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對(duì)該院醫(yī)治的新發(fā)分裂癥病人篩選。入組條件：①符合ICD-10的分裂癥診斷。②起病不超2年。③入組前未使用過抗精神病藥。④排除其他精神障礙境及智力障礙者以及色盲者；⑤小學(xué)以上學(xué)歷，能在計(jì)算機(jī)上完成測驗(yàn)。經(jīng)家屬、患者知情同意后。用SAS隨機(jī)數(shù)字表將78例病人平均分成兩組。①實(shí)驗(yàn)組：男、女各19例；年齡22～43歲，平均（31.9±3.5）歲；平均受教育（8.7±3.6）年。②對(duì)照組：男、女各19例；年齡23～42歲，平均（32.3±4.3）歲，平均受教育年限（8.6±3.7）年。

1.2 剔除標(biāo)準(zhǔn)

①不適合分裂癥診斷；②合并嚴(yán)重的軀體病；③未堅(jiān)持服藥；④不愿參與；

1.3 方法

每日相同時(shí)間給藥，均在10 d內(nèi)加至有效量。利培酮（可同）經(jīng)中國吉林省西點(diǎn)藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司生產(chǎn)的口服制劑，產(chǎn)地中國吉林省長春市，注冊(cè)商標(biāo)萬全。開始口服1 mg/d，后據(jù)療效加減劑量。范圍為1～7 mg/d，平均每天（4±3）mg。丙戊酸鎂緩釋片為中國湖南省湘中制藥有限公司生產(chǎn)口服制劑，產(chǎn)地中國湖南邵陽，注冊(cè)商標(biāo)湘中。丙戊酸鎂的開始劑量250 mg/d，后據(jù)病情調(diào)藥量。劑量范圍為250-1 250 mg/d，平均（750±500）mg/d。將丙戊酸鎂、安慰劑（淀粉片）標(biāo)Ⅰ或Ⅱ，雙盲分配給兩組，醫(yī)治8 周。對(duì)比實(shí)驗(yàn)前性別、年齡、病程等基線。兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有患者在觀察期間禁用除該研究外的藥品。確有失眠可短期予唑吡坦。有錐體外系反應(yīng)予苯海索、阿替洛爾。8周后知Ⅰ或Ⅱ是什么。

1.4 療效評(píng)判

由心理科副主任進(jìn)行測評(píng)，藥品功效評(píng)定用潘氏量表，在醫(yī)治前、醫(yī)治8周末；認(rèn)知功能測評(píng)包含：①采用韋氏記憶量表（WMS）測評(píng)記憶能力，主要指標(biāo)為記憶商數(shù)；②執(zhí)行能力測試：利用威斯康星卡片分類測試（WCST）測驗(yàn)執(zhí)行能力，該測試的項(xiàng)目有總測試次數(shù)、完成分類數(shù)、連續(xù)錯(cuò)誤數(shù)；③注意水平測試：利用劃消數(shù)字測驗(yàn)（CT）測試注意力。主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為：劃對(duì)數(shù)目、錯(cuò)劃數(shù)目、漏劃數(shù)目、凈分。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

通過SPSS 18.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量材料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表述，配對(duì)樣本用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 潘氏量表總分及各項(xiàng)目分比較

醫(yī)治后明顯低于醫(yī)治前，研究組病人醫(yī)治前后的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）對(duì)照組病人醫(yī)治前后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）醫(yī)治后研究組和對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

3 討論

精神分裂癥在1986年被克雷培林命名為早發(fā)性癡呆[3]。國外研究表明，利用利培酮治療精神病，通過精神分裂癥認(rèn)知功能簡明成套測評(píng)量表（日語版，BACS）測評(píng)表明，可能對(duì)患者的記憶功能有改善[4]丙戊酸鹽以及它經(jīng)代謝后的產(chǎn)物，都能夠減慢r-氨基丁酸（GABA）分解代謝，又都促進(jìn)GABA合成[5]使腦神經(jīng)細(xì)胞間隙GABA含量升高，從而加快大腦對(duì)外界事物的反應(yīng)速率，提高情緒和智力，認(rèn)知功能得到改善。而在該實(shí)驗(yàn)中利培酮和丙戊酸鎂合用這說明丙戊酸鎂緩釋片組藥物醫(yī)治首發(fā)精神分裂癥的功效更優(yōu)，對(duì)認(rèn)知功能的提高比對(duì)照組更明顯。這可能與丙戊酸鎂增強(qiáng)GABA的傳遞，抑制了多巴胺傳遞，控制了病人激越、沖動(dòng)，改善注意力，能夠靜心完成測驗(yàn)有關(guān)。該對(duì)照試驗(yàn)表明，此藥品對(duì)分裂癥病人的學(xué)習(xí)、記憶、執(zhí)行功能有改善。這提醒丙戊酸鎂緩釋片合用可同對(duì)首發(fā)精神分裂癥病人的認(rèn)知功能的改善明顯好于單用利培酮。值得稱道的是，雖然兩組病人的藥物不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但研究組的激越、攻擊行為減少，可降低精神科醫(yī)生護(hù)士被病人攻擊的風(fēng)險(xiǎn)。目前來國內(nèi)外開始有研究表明丙戊酸鎂能改善老年癡呆、雙相障礙的認(rèn)知功能，國外有報(bào)道丙戊酸鎂對(duì)癲癇患兒的認(rèn)知醫(yī)治功效是有爭議的。3年前駐馬店貢氏報(bào)道：丙戊酸鎂緩釋片對(duì)難治性分裂癥患者認(rèn)知有醫(yī)治功效。但標(biāo)本病程長，且病人在臨床入組前曾用過多種抗精神病藥物。因有爭議，故該研究繼續(xù)研究，該研究的不同之處在于，筆者對(duì)首次發(fā)病，病程<2年的分裂癥病人的認(rèn)知功能在應(yīng)用丙戊酸鎂的前后進(jìn)行測評(píng)，這樣盡可能的排除混雜因子影響，避免誤導(dǎo)結(jié)果和原因之間的關(guān)系，選擇年齡、受教育程度無顯著差別，且會(huì)電腦的病人，比既往的研究更為嚴(yán)謹(jǐn)。該次試驗(yàn)的結(jié)果最終結(jié)論與國內(nèi)外的相關(guān)研究結(jié)果一致。表明丙戊酸鎂對(duì)第一次患分裂病人的認(rèn)知功能有醫(yī)治功效。并發(fā)現(xiàn)此藥品對(duì)分裂癥的精神不協(xié)調(diào)性興奮有效，還改善了社會(huì)功能。endprint

綜上，丙戊酸鎂緩釋片合用利培酮與單用利培酮對(duì)比，副作用并沒有增多，且改善患者認(rèn)知的功效方面更快更好，對(duì)血象、生化、神經(jīng)心血管系統(tǒng)的影響差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。沒有意識(shí)清晰度改變和活動(dòng)異常，安全有效。為了提高試驗(yàn)質(zhì)量，希望較嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床研究實(shí)驗(yàn)和測試報(bào)告，評(píng)價(jià)藥物的安全性和療效。繼而使系統(tǒng)的評(píng)價(jià)質(zhì)量得到更好地促進(jìn)。提供良好證據(jù)，來指導(dǎo)臨床用藥。

[參考文獻(xiàn)]

[1] REN Xianhui，SHEN Yuqin，DING Bojun，et al.Therapeutic effect of polyene phosphatidyl choline combined with valproic acid on cognitive function in epileptic patients[J].Chinese Journal of Multiple Organ Diseases in the Elderly，2013，12（1）：12-15.

[2] Zeng-zhi Yu，Shu-jun Jiang，Jun Li，et al.Clinical Application of Loewenstein Occupational Therapy Cognitive Assessment Battery-Second Edition in Evaluating of Cognitive Function of Chinese Patients with Post-stroke Aphasia[J].CHINESE MEDICAL SCIENCES JOURNAL，2013，28（3）：167-171.

[3] 沈漁邨.精神病學(xué)[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：503.

[4] Suzuki H1， Gen K， Inoue Y， et al. The influence of switching from risperidone to paliperidone on the extrapyramidal symptoms and cognitive function in elderly patients with schizophrenia： a preliminary open-label trial[J]. Int J Psychiatry Clin Pract，2014 ，18（1）：58-62.

[5] Egashira N，Abe M，Shirakawa A，et al.Effects of mood stabilizers on marble-burying behavior in mice：involvement of GABAergic system[J].Psychopharmacology（Berl），2013，226（2）：295-305.

（收稿日期：2014-03-11）endprint

綜上，丙戊酸鎂緩釋片合用利培酮與單用利培酮對(duì)比，副作用并沒有增多，且改善患者認(rèn)知的功效方面更快更好，對(duì)血象、生化、神經(jīng)心血管系統(tǒng)的影響差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。沒有意識(shí)清晰度改變和活動(dòng)異常，安全有效。為了提高試驗(yàn)質(zhì)量，希望較嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床研究實(shí)驗(yàn)和測試報(bào)告，評(píng)價(jià)藥物的安全性和療效。繼而使系統(tǒng)的評(píng)價(jià)質(zhì)量得到更好地促進(jìn)。提供良好證據(jù)，來指導(dǎo)臨床用藥。

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綜上，丙戊酸鎂緩釋片合用利培酮與單用利培酮對(duì)比，副作用并沒有增多，且改善患者認(rèn)知的功效方面更快更好，對(duì)血象、生化、神經(jīng)心血管系統(tǒng)的影響差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。沒有意識(shí)清晰度改變和活動(dòng)異常，安全有效。為了提高試驗(yàn)質(zhì)量，希望較嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床研究實(shí)驗(yàn)和測試報(bào)告，評(píng)價(jià)藥物的安全性和療效。繼而使系統(tǒng)的評(píng)價(jià)質(zhì)量得到更好地促進(jìn)。提供良好證據(jù)，來指導(dǎo)臨床用藥。

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