動(dòng)脈介入化療治療消化道腫瘤導(dǎo)致的惡性腹水的療效觀察

任普海等

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)奧沙利鉑和氟尿嘧啶經(jīng)動(dòng)脈介入化療治療消化道腫瘤導(dǎo)致的惡性腹水的安全性及有效性。 方法 將107例消化道腫瘤導(dǎo)致的惡性腹水患者隨機(jī)分為對(duì)照組（n=47）采用奧沙利鉑和氟尿嘧啶經(jīng)腹腔灌注化療和研究組（n=60）采用奧沙利鉑和氟尿嘧啶經(jīng)動(dòng)脈灌注化療，術(shù)后1月觀察其療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 患者的腹水變化：對(duì)照組（n=46）顯效3例、有效28例，研究組（n=59）顯效23例、有效34例，研究組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組；余腹圍變化情況、腹水脫落細(xì)胞陽(yáng)性的轉(zhuǎn)陰情況、腹水CEA及CA199陽(yáng)性的變化情況、血CEA及CA199陽(yáng)性的變化情況及患者生活質(zhì)量評(píng)分變化，這些指標(biāo)二組的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而二組的不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論 奧沙利鉑和氟尿嘧啶經(jīng)動(dòng)脈灌注化療的療效優(yōu)于腹腔灌注，同時(shí)二者的不良反應(yīng)發(fā)生情況類似。當(dāng)然，長(zhǎng)期療效仍需進(jìn)一步的研究評(píng)估。

[關(guān)鍵詞] 奧沙利鉑；氟尿嘧啶；癌性腹水；化療

[中圖分類號(hào)] R735 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2014）06（b）-0030-03

[Abstract] Objective To evaluate the safety and efficacy of oxaliplatin and fluorouracil arterial infusion chemotherapy in the treatment of malignant ascites caused by gastrointestinal tumors. Methods 107 cases of patients with malignant ascites caused by gastrointestinal tumors were randomly divided into control group （n=47） using oxaliplatin and fluorouracil intraperitoneal chemotherapy and study group（n=60） using oxaliplatin and fluorouracil arterial infusion chemotherapy. 1 month after the operation， the efficacy and adverse events of both groups were observed. Results The changes of ascites of the patients： in the control group（n=46）， significant effective in 3 cases， effective in 28 cases and in the study group（n=59）， significant effective in 23 cases， effective in 34 cases. The efficacy of the study group was significantly better than that of the control group. The differences of changes in abdominal girth， positive ascites exfoliated cells turning negative situation， ascites CEA and CA199 positive changes， blood CEA and CA199 positive changes and changes in quality of life scores in patients between two groups were statistically significant. The difference in adverse reactions between the two groups was not statistically significant. Conclusion The effect of oxaliplatin and fluorouracil arterial infusion chemotherapy is better than that of oxaliplatin and fluorouracil intraperitoneal chemotherapy， but the incidence of adverse reactions of both is similar. Of course， the long-term effects need to be further studied and evaluated.

[Key words] Oxaliplatin； Fluorouracil； Malignant ascites； Chemotherapy

惡性腹水是多種惡性腫瘤尤其是消化道腫瘤的常見(jiàn)并發(fā)癥，許多消化道腫瘤患者因?yàn)楦姑洖橹髟V就診，這些患者確診后往往已經(jīng)失去手術(shù)的機(jī)會(huì)，預(yù)后差，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及生存期[1]。對(duì)于晚期消化道腫瘤患者來(lái)說(shuō)，減輕惡性腹水以及由此導(dǎo)致的一系列并發(fā)癥，改善患者的生存質(zhì)量，成為綜合治療腫瘤的一個(gè)重要課題，許多學(xué)者對(duì)于治療惡性腹水做出有益的探索[1-3]。為評(píng)價(jià)奧沙利鉑和氟尿嘧啶經(jīng)動(dòng)脈介入化療治療消化道腫瘤導(dǎo)致的惡性腹水的安全性及有效性，該研究選擇2010年1月—2012年12月期間在因消化道腫瘤導(dǎo)致的惡性腹水在該院治療的107例患者為對(duì)象，開(kāi)展了奧沙利鉑和氟尿嘧啶經(jīng)不同途徑治療癌性腹水的對(duì)照研究，取得了較好的療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇因消化道腫瘤導(dǎo)致的惡性腹水在該院治療的107例患者為研究對(duì)象，男63例，女性44例；年齡（51.2±3.1）歲。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)，接受動(dòng)脈灌注治療的患者或其授權(quán)人均已了解該項(xiàng)治療的有關(guān)情況，并簽署各種知情同意書?；颊唠S機(jī)分為對(duì)照組（n=47）采用奧沙利鉑和氟尿嘧啶經(jīng)腹腔灌注化療和研究組（n=60）采用奧沙利鉑和氟尿嘧啶經(jīng)動(dòng)脈灌注化療。這兩組患者在年齡、性別、發(fā)病時(shí)間、原發(fā)腫瘤及B超腹水定量的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。endprint

1.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn)

①年齡在35～70歲，預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上；②腹水均經(jīng)細(xì)胞學(xué)和（或）病理學(xué)確診為癌性腹水；③排除4周內(nèi)曾行腹腔灌注化療和動(dòng)脈灌注化療者；④Karnofsky評(píng)分在60以上；⑤無(wú)嚴(yán)重心臟病及凝血功能障礙。

1.3 主要藥物及劑量

注射用奧沙利鉑由江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格是50 mg/支，劑量為體表面積130 mg/m2。5-氟尿嘧啶注射液由山西太原藥業(yè)公司生產(chǎn)，規(guī)格是250 mg/支，劑量為1 000 mg。

1.4 方法

對(duì)照組采用B超引導(dǎo)定位后使用深靜脈導(dǎo)管行腹腔穿刺置管，分次盡量放盡腹水，然后經(jīng)導(dǎo)管灌注化療藥物，囑患者變換體位，使藥物可以分散在腹腔。

研究組方法是常規(guī)股動(dòng)脈穿刺用Seldinger法將5 F導(dǎo)管置于腹腔動(dòng)脈、腸系膜上動(dòng)脈及腸系膜下動(dòng)脈，造影定位后注入化療藥物，術(shù)后壓迫包扎手術(shù)部位。

1.5 療效評(píng)價(jià)

1.5.1 腹水治療療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照WHO不可測(cè)量病灶療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：腹腔積液完全消失，癥狀消失持續(xù)1個(gè)月以上。有效：腹腔積液減少1/2以上，癥狀改善持續(xù)1個(gè)月以上。無(wú)效：治療后腹腔積液增多或者減少不到1/2，癥狀無(wú)改善[4]。以顯效和有效合稱有效組。

1.5.2 腹圍變化情況 治療前患者腹圍與治療后1個(gè)月的腹圍的差值。

1.5.3 脫落細(xì)胞檢驗(yàn)變換情況 治療前脫落細(xì)胞陽(yáng)性患者在治療后復(fù)查脫落細(xì)胞的陰轉(zhuǎn)情況。

1.5.4 腹水和血腫瘤標(biāo)志物的治療前后變化情況 主要選取在腹水檢驗(yàn)中比較常用的指標(biāo)：CEA和CA199的變化情況。

1.5.5 生活質(zhì)量評(píng)價(jià)參考Karnofsky標(biāo)準(zhǔn)[5] 不良反應(yīng)主要評(píng)估血白細(xì)胞變化、惡心嘔吐、腹瀉及肝腎功能異常等。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

所有患者均順利完成相關(guān)治療，術(shù)后1個(gè)月來(lái)院復(fù)查，兩組各有1例患者失訪。

2.2 療效評(píng)價(jià)

治療前后均檢查B超，于治療后1月復(fù)查的結(jié)果對(duì)比，根據(jù)WHO實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)通用標(biāo)準(zhǔn)，χ2=16.26，P<0.05，二組間腹水量變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

3 討論

隨著癌癥發(fā)病率的不斷上升，越來(lái)越多的惡性腹水患者需要處理。尤其是許多消化道惡性腫瘤終末期病人，治療癌性腹水導(dǎo)致的相關(guān)并發(fā)癥如腹脹腹痛、惡心嘔吐等顯得尤為迫切。對(duì)此，許多學(xué)者做出有益的探索如腹腔置管放腹水、輸注人血白蛋白以及腹腔灌注化療藥物等一系列綜合處理方法，取得了一定的療效，卻仍不盡如人意[2-3]。作為開(kāi)展動(dòng)脈介入治療較多的單位，該療法通過(guò)插管至腫瘤供血?jiǎng)用}進(jìn)行用藥，提升腫瘤細(xì)胞周圍藥物的濃度及藥物接觸時(shí)間，可以達(dá)到提高療效的目的。

消化道腫瘤導(dǎo)致的惡性腹水形成的機(jī)制主要是腫瘤浸潤(rùn)或轉(zhuǎn)移至腹膜后腫瘤新生血管的生成、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平的升高以及血管通透性增高[6]。該研究以107例癌性腹水腹水患者為研究對(duì)象，隨即分為兩組，二者的一般情況的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果治療對(duì)照組中顯效3例，而同時(shí)研究組中有23例達(dá)到顯效的療效，并且兩組治療有效率的差異是有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的，這說(shuō)明對(duì)于腹水的消退，研究組有明顯的優(yōu)勢(shì)；就腹水消退治療的有效率來(lái)說(shuō)，明顯優(yōu)于文獻(xiàn)報(bào)道的腹腔內(nèi)灌注的療效[6-7]。體現(xiàn)在臨床上患者腹圍的變化上，研究組的腹圍減少為（14.0±2.1） cm，對(duì)照組則是（10.0±1.9） cm，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)二者的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的；這與腹水消退程度是一致的。對(duì)于癌性腹水的脫落細(xì)胞檢查來(lái)說(shuō)，對(duì)于治療后陰轉(zhuǎn)情況來(lái)看，研究組的陰轉(zhuǎn)率是74.4%，而對(duì)照組僅38.5%，并且兩組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的，雖然腹水脫落細(xì)胞的檢測(cè)受到許多因素的影響，脫落細(xì)胞轉(zhuǎn)陰仍然可以在一定程度上說(shuō)明治療的效果。從這3項(xiàng)臨床上常用的評(píng)定腹水治療效果的指標(biāo)來(lái)看，研究組采用動(dòng)脈灌注治療的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組腹腔灌注化療。這一研究結(jié)果為臨床上應(yīng)用動(dòng)脈灌注治療癌性腹水提供了依據(jù)，當(dāng)然，還需要進(jìn)一步研究評(píng)估其遠(yuǎn)期療效。

在許多導(dǎo)致惡性腹水的腫瘤中，血清腫瘤標(biāo)志物往往升高；并且，當(dāng)腫瘤細(xì)胞侵犯或轉(zhuǎn)移到腹腔可導(dǎo)致腹水，理論上腹水中腫瘤標(biāo)志物更易升高，尤其是CEA 、CA199已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于癌性腹水的輔助診斷[7]。因?yàn)楦顾辛夹蚤g皮細(xì)胞不分泌CEA 、CA199，而當(dāng)腫瘤累及腹膜時(shí)腫瘤細(xì)胞可分泌CEA 、CA199，引起腹水中濃度的明顯升高，良性腹水不會(huì)出現(xiàn)腹水的CEA 、CA199升高[8]，所以這兩個(gè)腫瘤標(biāo)志物的變化可以評(píng)估腹水的治療效果。該研究中，血清CEA陽(yáng)性患者共有53例，治療后研究組的陰轉(zhuǎn)率是67.5%，對(duì)照組的陰轉(zhuǎn)率是36.4%，兩組的陰轉(zhuǎn)率的差異是有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的；同時(shí)，在清血CA199陽(yáng)性90例患者中，研究組51例轉(zhuǎn)陰44例，39例對(duì)照組僅轉(zhuǎn)陰26例，兩組的陰轉(zhuǎn)率的差異是有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的；并且，在腹水中這兩個(gè)腫瘤標(biāo)志物的變化趨勢(shì)與血清中時(shí)一致的，在陰轉(zhuǎn)率上更高，兩組的差異分別都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；這表明經(jīng)過(guò)治療患者的血清腫瘤標(biāo)志物是可以陰轉(zhuǎn)的，也是病情穩(wěn)定治療有效的指標(biāo)，研究組的療效要明顯優(yōu)于對(duì)照組。當(dāng)然，該研究納入的是消化道腫瘤，對(duì)于其它系統(tǒng)來(lái)源的腫瘤是否有類似的結(jié)論，需進(jìn)一步的研究。

對(duì)于腫瘤患者來(lái)說(shuō)，生活質(zhì)量是非常重要的評(píng)價(jià)指標(biāo)。在該研究中，術(shù)前對(duì)照組與研究組分別是（62.00±2.50）和（61.30±3.00）；術(shù)后分別為（65.00±2.10）和（68.50±1.80），兩組病人治療前的生活質(zhì)量評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后研究組的對(duì)于患者生活質(zhì)量改善的情況要優(yōu)于對(duì)照組，二者的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這一點(diǎn)也是非常有意義的，因?yàn)橹委煵粌H僅是檢查指標(biāo)的改善，更重要的是患者生活生存質(zhì)量的提高，這對(duì)于腫瘤終末期患者尤其重要。這與文獻(xiàn)報(bào)道是一致的[1，7]，表明積極的治療腹腔積液可以改善患者的生存質(zhì)量。endprint

關(guān)于治療的安全性，該研究結(jié)果表明，患者的不良反應(yīng)也主要與化療相關(guān)，如胃腸道不適、骨髓抑制等，都在可以預(yù)料的范圍之內(nèi)，并且各種不良反應(yīng)的發(fā)生率在兩組之間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

當(dāng)然，動(dòng)脈介入化療對(duì)醫(yī)師的技術(shù)水平要求要明顯高于腹腔內(nèi)化療，同時(shí)操作相關(guān)的并發(fā)癥亦高于腹腔化療，這就需要在臨床治療上嚴(yán)格掌握手術(shù)操作的適應(yīng)癥及禁忌癥，在安全的前提下為患者提供最大的益處。

綜上所述，奧沙利鉑和氟尿嘧啶經(jīng)動(dòng)脈灌注化療的療效優(yōu)于腹腔灌注，在腹水的消退情況、腹圍變化情況、腹水脫落細(xì)胞和腫瘤標(biāo)志物的變化、靜脈血腫瘤標(biāo)志物變化以及患者的生活質(zhì)量評(píng)分變化等方面具有明顯優(yōu)勢(shì)，同時(shí)兩者的不良反應(yīng)發(fā)生情況類似。當(dāng)然，長(zhǎng)期療效仍需進(jìn)一步的研究評(píng)估。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2014-03-12）endprint

關(guān)于治療的安全性，該研究結(jié)果表明，患者的不良反應(yīng)也主要與化療相關(guān)，如胃腸道不適、骨髓抑制等，都在可以預(yù)料的范圍之內(nèi)，并且各種不良反應(yīng)的發(fā)生率在兩組之間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

當(dāng)然，動(dòng)脈介入化療對(duì)醫(yī)師的技術(shù)水平要求要明顯高于腹腔內(nèi)化療，同時(shí)操作相關(guān)的并發(fā)癥亦高于腹腔化療，這就需要在臨床治療上嚴(yán)格掌握手術(shù)操作的適應(yīng)癥及禁忌癥，在安全的前提下為患者提供最大的益處。

綜上所述，奧沙利鉑和氟尿嘧啶經(jīng)動(dòng)脈灌注化療的療效優(yōu)于腹腔灌注，在腹水的消退情況、腹圍變化情況、腹水脫落細(xì)胞和腫瘤標(biāo)志物的變化、靜脈血腫瘤標(biāo)志物變化以及患者的生活質(zhì)量評(píng)分變化等方面具有明顯優(yōu)勢(shì)，同時(shí)兩者的不良反應(yīng)發(fā)生情況類似。當(dāng)然，長(zhǎng)期療效仍需進(jìn)一步的研究評(píng)估。

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（收稿日期：2014-03-12）endprint

關(guān)于治療的安全性，該研究結(jié)果表明，患者的不良反應(yīng)也主要與化療相關(guān)，如胃腸道不適、骨髓抑制等，都在可以預(yù)料的范圍之內(nèi)，并且各種不良反應(yīng)的發(fā)生率在兩組之間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

當(dāng)然，動(dòng)脈介入化療對(duì)醫(yī)師的技術(shù)水平要求要明顯高于腹腔內(nèi)化療，同時(shí)操作相關(guān)的并發(fā)癥亦高于腹腔化療，這就需要在臨床治療上嚴(yán)格掌握手術(shù)操作的適應(yīng)癥及禁忌癥，在安全的前提下為患者提供最大的益處。

綜上所述，奧沙利鉑和氟尿嘧啶經(jīng)動(dòng)脈灌注化療的療效優(yōu)于腹腔灌注，在腹水的消退情況、腹圍變化情況、腹水脫落細(xì)胞和腫瘤標(biāo)志物的變化、靜脈血腫瘤標(biāo)志物變化以及患者的生活質(zhì)量評(píng)分變化等方面具有明顯優(yōu)勢(shì)，同時(shí)兩者的不良反應(yīng)發(fā)生情況類似。當(dāng)然，長(zhǎng)期療效仍需進(jìn)一步的研究評(píng)估。

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