麻醉藥物芬太尼臨床應(yīng)用淺析

曾亞雄

【摘 要】芬太尼是一種強(qiáng)效的麻醉鎮(zhèn)痛藥物，其在臨床應(yīng)用中具有鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)、起效時(shí)間快的優(yōu)點(diǎn)，持續(xù)時(shí)間比較短，在各種手術(shù)、非手術(shù)的治療中發(fā)揮鎮(zhèn)靜與鎮(zhèn)痛的作用。但是在給藥劑量比較大或者與其他的麻醉鎮(zhèn)痛藥物合用的時(shí)候，容易出現(xiàn)心動(dòng)過緩、血壓降低、呼吸抑制及胃腸道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)等不良事件的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】芬太尼；臨床應(yīng)用；研究進(jìn)展；不良反應(yīng)

芬太尼屬于新型阿片類鎮(zhèn)痛藥，由于其具有藥效強(qiáng)、起效快、安全性好的特點(diǎn)，在臨床手術(shù)治療和癌癥鎮(zhèn)痛中均有廣泛的應(yīng)用，本文就其不同的應(yīng)用側(cè)重點(diǎn)進(jìn)行簡(jiǎn)單的探析。

1 芬太尼概述

1.1 理化性質(zhì)

芬太尼的化學(xué)名稱為N-（1-2-苯二基-4-哌啶基）-N-苯基丙酰胺，能夠選擇性與μ-阿片受體進(jìn)行結(jié)合，親和力高、特異性強(qiáng)，屬于短效強(qiáng)阿片類鎮(zhèn)痛藥。

1.2 藥理學(xué)作用

芬太尼進(jìn)入機(jī)體后能對(duì)患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)以及循環(huán)系統(tǒng)產(chǎn)生不同的影響。

芬太尼的給藥劑量、給藥濃度的差別可以體現(xiàn)在對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同的影響效果上。實(shí)驗(yàn)研究表明，芬太尼的作用部位在丘腦、丘腦下部以及網(wǎng)狀系統(tǒng)和一神經(jīng)元，注射量在50—70pg/kg時(shí)可以從腦電圖上觀察到滿意的抑制效果。靜脈注射芬太尼后對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響則與腦部血流量有關(guān)。對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的影響主要體現(xiàn)在降低體循環(huán)壓力、心肌耗氧量、心率和心臟指數(shù)等情況上。

1.3 藥代動(dòng)力學(xué)特性

通過硬膜外注射芬太尼時(shí)，起效時(shí)間通常在4min到12min之間，20min后腦脊液的藥濃度達(dá)到峰值，作用時(shí)間在3.3h到6.7h之間[1]。芬太尼透皮貼劑初次貼皮后，2 h起效，8h到12h之后藥效達(dá)到峰值，10h后開始發(fā)揮最佳鎮(zhèn)痛效果，貼皮后的4h吸收率為47%，48h吸收率為88%，72h 吸收率為94%。

2 芬太尼的臨床應(yīng)用

芬太尼在臨床上的主要應(yīng)用有兩個(gè)方面，一是在手術(shù)麻醉的前、中、后發(fā)揮鎮(zhèn)靜與鎮(zhèn)痛的作用，二是在中晚期的癌癥患者治療中發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果。

2.1 手術(shù)麻醉

近年來，臨床研究試驗(yàn)中對(duì)術(shù)中椎管內(nèi)使用芬太尼的效果進(jìn)行了大量研究。研究結(jié)果證實(shí)，通過椎管內(nèi)運(yùn)用可以起到縮短局麻藥起效時(shí)間和節(jié)段性鎮(zhèn)痛的效果。芬太尼在剖宮產(chǎn)、前列腺切除術(shù)中都有很好的應(yīng)用效果。

在剖宮產(chǎn)的治療中，多使用芬太尼（0.1mg）配合羅哌卡因（濃度為0.75%）進(jìn)行硬膜外麻醉。應(yīng)用硬膜外麻醉，芬太尼可以迅速轉(zhuǎn)移到到母體血液中，并有90%迅速通過胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)到胎兒，且起效時(shí)間、無痛平面時(shí)間、感覺阻滯達(dá)最高平面的時(shí)間均顯著縮短，較之單獨(dú)應(yīng)用芬太尼的鎮(zhèn)痛時(shí)間可以延長(zhǎng)2倍作用，產(chǎn)婦的第一產(chǎn)程與總產(chǎn)程均縮短，連續(xù)硬膜外注射鎮(zhèn)痛的方式，能夠使局麻藥得血藥濃度降低，鎮(zhèn)痛平面恒定，產(chǎn)婦和胎兒的耐受性好，鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)，是無痛分娩的首選麻醉鎮(zhèn)痛方法[2]。

在前列腺切除術(shù)中選擇芬太尼聯(lián)合布比卡因進(jìn)行腰麻一硬膜外聯(lián)合麻醉，不僅阻滯效果顯著，局麻藥的用量少，使用中患者的血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，并發(fā)癥的發(fā)生率低，在老年會(huì)陰部手術(shù)治療中的應(yīng)用具有很大的價(jià)值。

2.2 中晚期癌癥患者鎮(zhèn)痛

一般來說，口服給藥具有對(duì)身體無損傷，接受度強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)，是最好的給藥方式[3]，但是，它對(duì)有吞咽困難或者口腔黏膜炎、嚴(yán)重惡心嘔吐、腸梗阻等無法口服的患者或者有嚴(yán)重便秘及認(rèn)知障礙的人群并不適用。經(jīng)皮給藥方式就是新興的給藥方式，芬太尼透皮貼片是目前接受度最高的麻醉鎮(zhèn)痛藥物。

經(jīng)皮給藥的方式，能夠避免肝臟的首過效應(yīng)、延長(zhǎng)鎮(zhèn)痛藥物的作用時(shí)間，給藥次數(shù)減少，對(duì)患者無創(chuàng)傷，用藥依從性好。同時(shí)，經(jīng)皮給藥的方式還能做到隨時(shí)終止給藥，靈活性強(qiáng)。

芬太尼透皮貼劑（商品名多瑞吉）用藥方便，通過皮膚吸收，維持時(shí)間長(zhǎng)，不良反應(yīng)發(fā)生率低，芬太尼的脂溶性更強(qiáng)但刺激性小，可以發(fā)揮50-100倍等量嗎啡的作用[4]。中晚期癌癥患者使用后的72h內(nèi)能夠持續(xù)釋放芬太尼，且釋放速率能保持相對(duì)恒定，血漿和腦脊液中的芬太尼濃度基本恒定，避免了因藥物峰谷變化導(dǎo)致的精神依賴。需要注意的是，芬太尼透皮貼劑的貼用要選擇軀干或上臂未受刺激及未受輻射的平整皮膚，貼劑更換時(shí)，黏貼位置也需要更換。

3 藥物相互作用與不良反應(yīng)

芬太尼與藥物合用時(shí)要考慮藥物間的相互作用，避免不良反應(yīng)的發(fā)生，如納洛酮類藥物可以拮抗芬太尼的鎮(zhèn)痛作用和呼吸抑制作用；與吩噻嗪類藥合用會(huì)造成血壓的劇烈變化與波動(dòng)；與地西泮合用可以使芬太尼用量減少。

芬太尼在給藥劑量比較大或者與其他的麻醉鎮(zhèn)痛藥物合用的時(shí)候，容易出現(xiàn)心動(dòng)過緩及血壓降低、呼吸抑制（與給藥劑量有關(guān)）及胃腸道反應(yīng)（常見于麻醉恢復(fù)期）、皮膚反應(yīng)（錐管內(nèi)應(yīng)用不良反應(yīng)）、全身肌肉強(qiáng)直、肌肉緊張性陣攣（受激動(dòng)中樞受體影響）等不良事件的發(fā)生。

4 總結(jié)

隨著對(duì)其研究的不斷發(fā)展，芬太尼的衍生物種類也不斷增加，在芬太尼的基礎(chǔ)上發(fā)揮不同的治療優(yōu)勢(shì)，不管是芬太尼還是其衍生物在手術(shù)麻醉或者癌癥止痛中都占據(jù)重要的位置。

參考文獻(xiàn)

[1]曾令全，龍萬梅，魏安，等.芬太尼椎管內(nèi)應(yīng)用的研究進(jìn)展[J].重慶醫(yī)學(xué)，2009，38（4）：487-489.

[2]章麗華.芬太尼及其衍生物的臨床應(yīng)用[J].海峽醫(yī)學(xué)，2007，19（7）：77-78.

[3]李寧.麻醉藥物在臨床應(yīng)用的原則分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19（1）：16-17.

[4]王辰琛，蘇遠(yuǎn)婷，金慧玲.芬太尼透皮貼劑治療癌痛的藥理特點(diǎn)及其臨床應(yīng)用[J].中國腫瘤臨床，2013，40（24）：1495-1497.endprint