濕疹的病因病機及中醫(yī)藥治療研究進展

徐公國，李 強，付青姐，李明春

濕疹是最為常見的皮膚疾病。據(jù)統(tǒng)計，濕疹在發(fā)達國家兒童中的流行率高達30%、成人中的流行率約為10%［1］；且有研究顯示由于經(jīng)濟快速增長環(huán)境急劇變化，發(fā)展中國家濕疹的流行率有增高的趨勢［2］。中醫(yī)學(xué)認為濕疹的發(fā)病緣于稟賦不耐，腠理不密，外界風(fēng)熱濕邪侵襲［3］，其發(fā)病原因可能是：外感六淫、感受特殊邪毒、飲食不當(dāng)、痰濁淤血、氣血兩虛、沖任失調(diào)、情志內(nèi)傷。中西醫(yī)對濕疹病因的解釋有諸多相似之處，例如兩者都認為飲食不當(dāng)可誘發(fā)濕疹；痰濁淤血與西醫(yī)的血液循環(huán)障礙相近等，所以對濕疹西醫(yī)病因的了解有助于理解濕疹的中醫(yī)病因。中醫(yī)治療濕疹是從調(diào)理出發(fā)，通過中藥的作用，保持體內(nèi)經(jīng)絡(luò)暢通，增強機體的抗過敏能力。西藥治療濕疹雖具有一定的局限性，但是它對濕疹發(fā)病機制的研究成果值得中藥研究借鑒。本文首先簡要介紹西醫(yī)理論中濕疹的病因，并結(jié)合西醫(yī)濕疹的發(fā)病機制介紹相關(guān)中藥在這些方面的研究新進展。

1 濕疹病因

濕疹作為一種極為復(fù)雜的疾病，其病因尚未明確。濕疹的病因復(fù)雜致使?jié)裾畹闹委熖貏e棘手。一般認為濕疹的發(fā)病是體內(nèi)外相關(guān)因素相互作用的結(jié)果。

1．1 濕疹發(fā)病內(nèi)因

1．1．1 遺傳因素 遺傳因素是濕疹發(fā)病中最為核心的因素。研究發(fā)現(xiàn)同時患有和都不患有濕疹的同卵雙胞胎占總數(shù)的72%～86%。濕疹的發(fā)病還與基因突變有一定的關(guān)系，有研究顯示聚角蛋白微絲基因（FLG）突變者患濕疹的風(fēng)險性增加。其原因可能是FLG與皮膚角質(zhì)化層的形成有關(guān)，其突變影響皮膚的完整性，致使皮膚對致敏花粉、細菌等外來物質(zhì)的屏蔽功能降低，外來物質(zhì)入侵致使抗原提呈細胞激動Th2細胞，繼而誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)［4，5］。

1．1．2 血液循環(huán)障礙 某些濕疹的發(fā)病與血液循環(huán)障礙有關(guān)。例如慢性疾病長期臥床的患者，局部血液循環(huán)障礙，抵抗力下降，肛周及會陰部濕疹發(fā)病率較高［6］。

1．1．3 內(nèi)分泌變化或內(nèi)臟病變 一些慢性濕疹的女性患者，經(jīng)期前或經(jīng)期周期性出現(xiàn)皮損，這是由于患者對月經(jīng)周期后期的內(nèi)源性黃體酮產(chǎn)生抗體的緣故。由于體內(nèi)雌激素水平的變化，更年期婦女易患手部濕疹。某些內(nèi)臟疾病患者如糖尿病、尿毒癥等疾病容易導(dǎo)致濕疹，有時常為疾病的首發(fā)癥狀［7］。

1．1．4 其他因素 一些特殊年齡段的人群，例如嬰兒是濕疹的高發(fā)人群。此外，濕疹的發(fā)病還與苦悶、疲勞、憂慮、緊張等神經(jīng)精神因素有關(guān)。

1．2 濕疹發(fā)病外因

1．2．1 環(huán)境 很多研究證明環(huán)境因素是濕疹患病率增加的重要原因。環(huán)境包括群體環(huán)境和個體環(huán)境，群體環(huán)境是指室外空氣、水、致敏花粉等，例如 Hajime Kimata［8］在研究當(dāng)中將過敏性濕疹患者暴露于交通道路當(dāng)中30min后，發(fā)現(xiàn)患者病情加重，分析原因可能是上述行為加強了患者體內(nèi)的過敏性反應(yīng)。Alberto Arnedo－Pena等［9］研究發(fā)現(xiàn)濕疹發(fā)病率與空氣污染物CO的濃度呈正相關(guān)；室內(nèi)環(huán)境與人的關(guān)系更加密切，如Maria Bohme MD等［10］研究發(fā)現(xiàn)父母吸煙可能增加兒童濕疹的發(fā)病率。

1．2．2 感染 林麟等［11］對 149例濕疹患者進行研究，發(fā)現(xiàn)121例攜帶細菌，其中金黃色葡萄球菌是最為常見的細菌（42．96%），提示濕疹的發(fā)病與某些細菌感染有關(guān)。又如頭虱感染可以引起濕疹，美國FDA已經(jīng)批準多殺菌素用于治療頭虱引起的感染。此外，某些病毒也可能引起濕疹，如乙型肝炎病毒可引起慢性濕疹。

1．2．3 飲食 許多疾病包括痛風(fēng)、濕疹和絞痛病等均與食物有關(guān)，在去除有問題的食物之后，癥狀就會消失，這就是食物不耐受。食物不耐受是特定食物或食物成分對機體的不良反應(yīng)，其不良反應(yīng)包括機體的過敏反應(yīng)、藥理作用以及其他一些未定義的作用［12］。據(jù)統(tǒng)計大約40%的兒童食用某些特定的食物后會導(dǎo)致濕疹惡化［13］。

1．2．4 藥物 藥物因素是某些濕疹，特別是藥疹的主要原因。Wieslaw Jedrychowski等［14］研究發(fā)現(xiàn)產(chǎn)婦服用即使很小劑量的對乙酰氨基酚，嬰兒出生后患過敏性疾病的風(fēng)險性也會增加。

1．2．5 其他因素 某些寄生蟲也可以引起濕疹，例如寄生蟲常常引起兒童肛門濕疹［15］。

2 治療濕疹的常用中藥

對過去2年臨床上治療濕疹的純中藥組方進行統(tǒng)計，參與統(tǒng)計的文獻124篇（2010年55篇，2011年69篇），統(tǒng)計結(jié)果共涉及中藥264味，其中使用頻率＞5%即使用頻次超過6次的中藥共有56味，將這些藥物視為用于治療濕疹的常用藥物。結(jié)果見表1。從表1中可以看出苦參和黃柏是治療濕疹最為常用的中藥。

表1 2010年—2011年用于治療濕疹的中藥統(tǒng)計

從表1中可以看出，常見用于治療的濕疹的中藥當(dāng)中清熱藥的種類最多，利水滲濕和補虛藥緊隨其后；文獻在報道治療濕疹的良方驗方時，其診斷可以依據(jù)雙重標(biāo)準：《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準》和西醫(yī)皮膚病診斷標(biāo)準。而用于治療濕疹的中藥種類繁多，依據(jù)統(tǒng)計結(jié)果除常用藥物之外，尚有208味中藥用于濕疹的治療。

3 中藥治療濕疹的現(xiàn)代研究

由于用于治療濕疹的中藥種類繁多，為確保用藥的合理性，避免藥物之間產(chǎn)生不良的相互作用，了解每味中藥的作用機制是十分必要的。中醫(yī)臨床上又多以組方的形式治療濕疹，為保證療效確切，了解中藥組方的作用機制也是十分必要的?，F(xiàn)將用于治療濕疹的單味中藥及組方機制研究狀況介紹如下。

3．1 抗變態(tài)反應(yīng) 最新研究認為部分反復(fù)發(fā)作的皮炎濕疹患者的發(fā)病機制中同時有Ⅰ型和Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)。某些中藥即具有抗變態(tài)反應(yīng)的作用，例如陳子珺等［16］通過研究發(fā)現(xiàn)，防風(fēng)、刺蔟藜以及防刺合煎劑均有抗Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)作用，防風(fēng)與刺蔟藜在抗變態(tài)反應(yīng)方面具有協(xié)同作用。劉建萍等［17］通過研究發(fā)現(xiàn)地膚子總皂苷可以抑制速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。

3．2 抗感染

3．2．1 抗菌活性 如前1．2．2所述， 濕疹發(fā)病及發(fā)展與某些細菌感染有關(guān)。體內(nèi)外研究顯示具有抗菌活性的單味中藥及成方很多，例如苦參中的苦參堿對表皮葡萄球菌生物被膜的形成與黏附均具有一定的抑制作用［18］。王遠紅等［19］研究發(fā)現(xiàn)除濕飲能有效降低患者皮損處金黃色葡萄球菌的定植率。

3．2．2 抗病毒 某些病毒感染可致濕疹發(fā)病，且濕疹發(fā)病后，皮膚破損處感染某些病毒（如單皰疹病毒）可加重病情并具有一定的傳染性。治療濕疹的中藥中荊芥穗有良好的抗病毒、抗感染、鎮(zhèn)痛的作用，早已成為抗病毒方劑中最常用的中藥之一［20］。此外，有研究顯示荊芥揮發(fā)油和黃芩水提液也具有抗病毒的作用［21，22］。

3．3 抗組胺 組胺是引起濕疹的主要介質(zhì)，它可以引起毛細血管后小靜脈內(nèi)皮細胞收縮，通透性增加，產(chǎn)生局部水腫；還可以引起小動脈擴張，產(chǎn)生紅斑。李艷彥等［23］通過研究發(fā)現(xiàn)蛇床子CO2超臨界萃取物能明顯抑制皮膚肥大細胞釋放組胺。

3．4 抑制白三烯生成 白三烯是一種過敏反應(yīng)慢反應(yīng)物質(zhì)。鐘華等［24］發(fā)現(xiàn)濕疹患者外周血液白三烯 B4、C4及尿液中E4均顯著高于正常人對照，說明濕疹的發(fā)病與白三烯有關(guān)。而王瑋等［25］研究發(fā)現(xiàn)黃芩莖葉總黃酮組可明顯抑制炎性滲出物中蛋白質(zhì)及白三烯B4的生成，且其抗感染作用機制與抑制5－脂氧合酶活性有關(guān)。

3．5 抑制緩激肽作用 緩激肽有擴張小血管、增加血管通透性、引起皮膚痛感以及收縮平滑肌的作用。研究發(fā)現(xiàn)接觸性皮炎、色素性濕疹及劃痕中有緩激肽樣活性物質(zhì)存在。而徐長卿的有效成分丹皮酚可以對抗緩激肽引起的大鼠足跖腫脹［26］。

3．6 對 5－羥色胺（5－HT）的作用 黃建國等［27］進行了慢性濕疹患者治療前后全血和血清5－羥基色胺含量測定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者全血和血清5－HT含量治療前均高于健康對照組，治愈后則降至正常；且患者及正常人對照全血5－HT含量低于血清 5－HT 含量，提示 5－HT 與濕疹發(fā)病有關(guān)。馬拴全等［28］研究發(fā)現(xiàn)可用于治療濕疹的甘石冰腦洗劑（爐甘石中加入冰片、薄荷腦研磨而成），具有顯著降低5－羥色胺及組胺致大鼠皮膚毛細血管通透性增加的作用。

3．7 抑制前列腺素（PG） PG是一類具有強力炎癥作用的介質(zhì)。賈國泉等［29］研究顯示急性泛發(fā)性濕疹患者外周血單個核細胞（PBMC）中COX－2mRNA的表達水平明顯高于健康對照組，且差異非常顯著，提示PG可能與濕疹的發(fā)病以及隨后的炎癥反應(yīng)有關(guān)。而蛇床子中的花椒毒酚能明顯降低炎性組織中的PGE2的含量，表明花椒毒酚的抗感染作用與抑制PGE2合成有關(guān)。崔曉燕等［30］研究發(fā)現(xiàn)金銀花提取物可降低大鼠炎性滲出液中PGE2、5－HT、組胺等的含量，說明金銀花提取物能抑制PGE2的合成或釋放。

3．8 降低血小板活性因子（PAF）水平 PAF是一類重要的炎癥介質(zhì)，它與靶細胞上相應(yīng)的受體結(jié)合，通過G蛋白偶聯(lián)發(fā)揮一系列的生物效應(yīng)［31］。例如甘草分離得到的甘草黃烷具有抑制血小板活化因子乙?；D(zhuǎn)移酶活性的作用，有望成為天然的抗感染藥物［32］。

3．9 對肥大細胞的作用 人皮膚中肥大細胞相當(dāng)密集，在慢性濕疹及其他類型濕疹患者中，單位面積內(nèi)肥大細胞數(shù)明顯增加。有研究顯示復(fù)方甘草酸苷（甘草酸苷、甘氨酸、半胱氨酸）除了能明顯抑制肥大細胞脫顆粒，釋放組胺、5－HT、緩激肽等，對濕疹慢性過程中的免疫調(diào)節(jié)有輔助療效。復(fù)方甘草酸苷尚可以穩(wěn)定細胞膜，拮抗前列腺素、白三烯等炎癥介質(zhì)，提高巨噬細胞細胞的吞噬作用，活化T細胞和自然殺傷細胞［33］。

3．10 自由基清除 超氧化物歧化酶（SOD）是一種重要的自由基清除劑。謝志純等［34］研究發(fā)現(xiàn)濕疹患者體內(nèi)的SOD含量明顯降低，致使機體清除自由基的能力降低而產(chǎn)生皮膚損傷。近年來對中藥多糖抗氧化應(yīng)激的研究比較多，多糖抗氧化應(yīng)激的一種機制就是清除自由基。例如當(dāng)歸多糖就具有清除自由基和抗脂質(zhì)過氧化的功效［35］。曹毅等［36］研究發(fā)現(xiàn)加味桃紅四物湯可以將濕疹患者體內(nèi)SOD提高至正常水平。

綜上所述，文獻對于中藥治療濕疹的各種作用研究比較多，而作用機制方面的研究比較少。例如中藥的抗菌作用的研究比較多，而機制方面的研究比較少，且多數(shù)研究在體外進行。由于濕疹的病因尚不明確，加之中藥多以組方的形式治療濕疹，其成分十分復(fù)雜，所以相關(guān)中藥的研究也不是很全面。中藥在治療濕疹方面有其獨到之處，但是其現(xiàn)代化進程依然任重道遠。

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