升白細(xì)胞治療方案對急疹并發(fā)粒細(xì)胞缺乏癥患兒的效果觀察

孔憲玲，林國模，肖生平

(廣東省中山市博愛醫(yī)院兒科，廣東 中山，528403)

幼兒的皮膚非常嬌嫩、機(jī)體抵抗力較差，常常因?yàn)橥饨绛h(huán)境的刺激或感染原侵襲而引起皮膚疹，在嬰幼兒皮疹中，急疹、水痘、疥瘡等類型比較常見［1］。嬰幼兒急疹又被稱為嬰幼兒玫瑰疹，是常見的小兒急性熱性出疹性疾病，引發(fā)嬰幼兒急疹的病原體是人類皰疹病毒6型(HHV－6)。急疹患兒以持續(xù)高熱3～5 d、熱退后有紅色斑丘疹出現(xiàn)為典型臨床表現(xiàn)，患兒在出疹之前一般缺乏特征性的臨床癥狀或體征，這也使其早期診斷的難度較高，非常容易造成誤診，從而導(dǎo)致延誤治療。急疹患兒如得不到適當(dāng)?shù)脑\治，患兒可并發(fā)顱內(nèi)壓增高、熱性驚厥、心肌損害、血小板減少等，對患兒的健康構(gòu)成嚴(yán)重的威脅［2］。外周血的粒細(xì)胞缺乏和心肌損害是急疹患兒常見的并發(fā)癥，而這些癥狀通常呈一過性發(fā)作，在病程結(jié)束時(shí)相關(guān)指標(biāo)可恢復(fù)正常［3］，因此，在小兒急疹的發(fā)病和進(jìn)展過程中，針對并發(fā)癥的對癥治療手段對于控制病情、降低并發(fā)癥對患兒的損傷十分重要，本研究針對升白細(xì)胞治療方案對急疹并發(fā)粒細(xì)胞缺乏癥患兒的治療效果進(jìn)行了觀察和分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月—2013年12月本院收治的急疹合并粒細(xì)胞缺乏癥患兒60例作為研究對象，納入患兒的臨床表現(xiàn)均為發(fā)熱1～5 d，體溫達(dá)到39～40℃或更高，退熱后在面部及軀干部等部位有紅色斑丘疹出現(xiàn)，皮疹癥狀可持續(xù)3～4 d，部分患兒在軟腭部位有特征性紅斑出現(xiàn)或出現(xiàn)眼瞼水腫、前囟隆起、咳嗽、腹瀉、驚厥等其他臨床癥狀。多數(shù)患兒可出現(xiàn)頸部、枕部等部位的淋巴結(jié)腫大，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯示外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)偏低、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)偏高。男34例，女26例，5例患兒的年齡＜6月，45例患兒的年齡為6個(gè)月～1歲，10例患兒的年齡＞1歲。排除由急性白血病、再生障礙性貧血、惡性腫瘤等其他原因引起的粒細(xì)胞缺乏癥患兒，納入的所有患兒在就診前均只接受過退熱等一般治療。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表將納入患兒分為觀察組和對照組，每組30例。2組患兒在年齡、性別構(gòu)成、出疹時(shí)間、皮疹持續(xù)時(shí)間、病程等方面的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法

2組患兒均給予抗病毒藥物、退熱藥物及口服鯊甘醇、維生素B4進(jìn)行常規(guī)對癥治療，觀察組患兒上述常規(guī)療法的基礎(chǔ)上于病程第4天給予粒細(xì)胞集落刺激因子(G－CSF)皮下注射治療一次，給藥劑量為 5μg/kg。

1.3 觀察指標(biāo)

在患兒出現(xiàn)發(fā)熱癥狀的第 2、4、6、8、14 天采集2組患兒的外周血標(biāo)本，應(yīng)用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀對血液標(biāo)本的血細(xì)胞分類和計(jì)數(shù)情況進(jìn)行檢測和比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)應(yīng)用 EXCEL建立數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞缺乏情況的比較

經(jīng)檢測，2組患兒在各觀察時(shí)點(diǎn)出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥和中性粒細(xì)胞缺乏癥的比例的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，2 組患兒在病程第 2、4、8、14天出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥的比例的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而在病程第6天，觀察組患兒出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥的比例顯著低于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 2組患兒白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞缺乏情況的比較［n(%)］

2.2 2組患兒白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)的比較

經(jīng)檢測，2組患兒的外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均于病程第4天顯著下降(P＜0.05)，并于病程第6天開始上升且均顯著高于病程第2天或第4天水平(P＜0.05)，在病程第14天時(shí)均恢復(fù)至正常水平，而且在病程第6天和第8天，觀察組患兒外周血的白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均顯著高于對照組(P＜0.05)，見表2。

表2 2組患兒白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)的比較 ×109/L

3 討論

嬰幼兒急疹一般是在年齡為4～21個(gè)月的嬰幼兒人群中發(fā)病，以6～9個(gè)月的嬰幼兒發(fā)病率最高。急疹的發(fā)病時(shí)間通常集中于每年4～5月份以及11～12月份，熱程一般為3～5 d，熱退疹出，無全身中毒癥狀，通常具有自愈性，患兒的預(yù)后情況良好［4］。近年來，嬰幼兒急疹的發(fā)病年齡和高發(fā)季節(jié)都發(fā)生了一定的變化，高發(fā)年齡轉(zhuǎn)變?yōu)榧性?～9月齡，高發(fā)季節(jié)轉(zhuǎn)變?yōu)榧性?～9月份，而且發(fā)病率也呈現(xiàn)逐年增多的趨勢［5］。皮疹患兒一般以持續(xù)高熱為起病癥狀，患兒的精神通常良好而且早期缺乏特異性的陽性體征和輔助鑒別診斷的檢查手段，一般以“熱退疹出”為確診標(biāo)準(zhǔn)。除了熱退時(shí)軀干及頸后有玫瑰紅小丘疹出現(xiàn)的典型臨床表現(xiàn)外，小兒急疹患兒還會(huì)出現(xiàn)耳后淋巴結(jié)腫大、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、淋巴細(xì)胞增高等伴發(fā)癥狀［6］。針對嬰幼兒急疹的誤診病例在臨床上并不少見，主要是被誤診為急性上呼吸道感染、急性細(xì)菌性痢疾、病毒性腦炎等疾病，一般均需要在出疹后結(jié)合臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室特點(diǎn)才能進(jìn)行確診［7］。對于急疹患兒，臨床上通常應(yīng)用抗病毒、降溫、清熱解毒等對癥支持治療措施，一般可收到良好的治療效果，值得提出的是，應(yīng)用常規(guī)治療便可達(dá)到預(yù)期的治療效果，對急疹患兒盲目應(yīng)用抗生素在臨床上是不被提倡的，有研究［8］顯示，即使在常規(guī)療法的基礎(chǔ)上預(yù)防使用青霉素類、頭孢類或大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素，也不能縮短患兒的熱退出疹時(shí)間和皮疹持續(xù)時(shí)間，而且治療費(fèi)用反而會(huì)增加。HHV6分為A和B兩個(gè)亞型，引發(fā)急疹的主要是HHV－6 B種感染，HHV6是一種雙鏈DNA病毒，可侵入機(jī)體的B細(xì)胞、T細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞，對骨髓的造血功能產(chǎn)生抑制作用或使骨髓產(chǎn)生無效增生，從而導(dǎo)致外周血粒細(xì)胞數(shù)量減少、細(xì)胞的破壞數(shù)量增加，當(dāng)機(jī)體被病毒感染時(shí)，還出現(xiàn)大量的粒細(xì)胞附著于血管壁的現(xiàn)象，進(jìn)一步加劇外周血中粒細(xì)胞數(shù)量的下降，隨著急疹患兒的恢復(fù)，患兒外周血粒細(xì)胞減少或缺乏的癥狀會(huì)在短期得到顯著緩解或恢復(fù)［9］。急疹患兒通常會(huì)合并有不同程度的粒細(xì)胞減少癥，嚴(yán)重時(shí)可達(dá)到粒細(xì)胞缺乏癥的程度［10］。粒細(xì)胞減少癥在兒科的多種疾病中都比較多見，除嬰幼兒急疹外，急性上呼吸道感染、支氣管炎、支氣管肺炎、輪狀病毒性腸炎、皰疹性口腔炎、傳染性單核細(xì)胞增多癥、血液病、過敏性紫癜等疾病均可引發(fā)患者外周血粒細(xì)胞的減少或缺乏，多數(shù)患兒呈良性病情且能夠自行恢復(fù)，但是粒細(xì)胞的減少可使患兒出現(xiàn)持續(xù)發(fā)熱不退、咳嗽遷延等不良癥狀，使疾病的病程延長，對兒童身心和家長心理都帶來了較大的負(fù)擔(dān)［11］。急疹患兒的外周血粒細(xì)胞變化趨勢通常為:在發(fā)熱第1天，白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)正?；蛴兴仙?在發(fā)熱第4天，白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)出現(xiàn)明顯下降，其后血象逐漸上升;在病程8 d時(shí)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)大多可恢復(fù)到正常水平，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)一般也可在病程第14天恢復(fù)到正常水平，因此，動(dòng)態(tài)觀察外周血象變化對于急疹的鑒別診斷具有重要的作用，而患兒外周血淋巴細(xì)胞比率的增高很有可能是機(jī)體的一種保護(hù)性免疫反應(yīng)［12］。本研究選擇G－CSF作為針對小兒急疹的升白細(xì)胞治療方法，G－CSF是由單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞合成并釋放的一種造血生長因子，可與細(xì)胞表面的受體發(fā)生特異性結(jié)合，對粒細(xì)胞系造血祖細(xì)胞的生長和分化發(fā)揮刺激作用，并延緩中性粒細(xì)胞的凋亡、增加其免疫功能。G－CSF被廣泛應(yīng)用于各種原因引起的粒細(xì)胞減少癥的治療，均收到了較好的治療效果，可使患者外周血的白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)在短期內(nèi)得到顯著的升高［13］。本研究結(jié)果顯示，2組患兒在各觀察時(shí)點(diǎn)出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥和中性粒細(xì)胞缺乏癥的比例的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組患兒在病程第2、4、8天、第14天出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥的比例的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而在病程第6天，觀察組患兒出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥的比例顯著低于對照組(P＜0.05)，說明應(yīng)用G－CSF升白細(xì)胞治療方案可降低急疹患兒并發(fā)中性粒細(xì)胞減少癥的概率;2組患兒的外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均于病程第4天顯著下降(P＜0.05)，并于病程第6天開始上升且均顯著高于病程第2天或第4天水平(P＜0.05)，在病程第14天時(shí)均恢復(fù)至正常水平，而且在病程第6天和第8天，觀察組患兒外周血的白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均顯著高于對照組(P＜0.05)，說明應(yīng)用G－CSF升白細(xì)胞治療方案可顯著提升急疹患兒外周血中白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞水平，降低并發(fā)癥對患兒的損害，有利于患兒安全、平穩(wěn)地渡過病程的關(guān)鍵時(shí)期。同時(shí)，值得提出的是，由于幼兒急疹出現(xiàn)的粒細(xì)胞缺乏癥為一過性且程度一般較輕，因此由此導(dǎo)致合并感染的風(fēng)險(xiǎn)也很小，患兒的預(yù)后一般較好。因此，醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患兒的具體情況酌情采用G－CSF升白細(xì)胞治療方案。

綜上所述，應(yīng)用G－CSF升白細(xì)胞治療方案可顯著提升急疹患兒外周血中白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞水平，降低患兒并發(fā)中性粒細(xì)胞減少癥的概率，有利于患兒安全、平穩(wěn)地度過病程的關(guān)鍵時(shí)期。

［1］侯秀華，任惠娟.兒童常見皮膚病幼兒急疹、水痘和疥瘡的護(hù)理［J］.醫(yī)學(xué)信息:中旬刊，2011，24(9):4425.

［2］羅小蘭.小兒急疹的臨床分析［J］.中外醫(yī)療，2012，31(17):57.

［3］李國慶，張玲，王鴻雁.幼兒急疹致心肌損害臨床分析［J］.中外婦兒健康，2011，19(4):106.

［4］毛慶東.74例幼兒急疹早期臨床觀察［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2012，10(2):236.

［5］張水路.幼兒急疹流行病學(xué)及臨床特征分析［J］.中外醫(yī)學(xué)研究，2012，10(8):76.

［6］梁秀麗，張金明.幼兒急疹早期診斷的探討［J］.佛山科學(xué)技術(shù)學(xué)院學(xué)報(bào):自然科學(xué)版，2013，31(2):66.

［7］崔志軍，王續(xù)恒.幼兒急疹3例誤診分析［J］.中國醫(yī)學(xué)文摘:皮膚科學(xué)，2013，30(6):352.

［8］楊麗萍，楊永禮.抗生素對幼兒急疹治療效果的對比研究［J］.中國社區(qū)醫(yī)師:醫(yī)學(xué)專業(yè)，2011，13(33):51.

［9］李雪蓮，宋曉梅.幼兒急疹引起粒細(xì)胞減少癥的中西醫(yī)結(jié)合治療臨床研究［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8(8):138.

［10］姚夢霖，楊躍萍，鄒新英，等.幼兒急疹外周血白細(xì)胞總數(shù)和分類的動(dòng)態(tài)變化［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2011，7(19):32.

［11］劉紅仙.中性粒細(xì)胞減少癥185例臨床分析［J］.中國社區(qū)醫(yī)師:醫(yī)學(xué)專業(yè)，2013，15(4):199.

［12］姚夢霖，楊躍萍，鄒新英，等.幼兒急疹外周血白細(xì)胞總數(shù)和分類的動(dòng)態(tài)變化［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2011，6(19):32.

［13］王靜，曾莉芳，廖江寶.重組人粒細(xì)胞集落刺激因子針劑升白細(xì)胞近期反應(yīng)觀察［J］.基層醫(yī)學(xué)論壇，2013，17(4):538.