血清腦鈉肽、超敏C-反應(yīng)蛋白等指標(biāo)在慢性阻塞性肺病患者中的意義

朱 剛，劉 麗

(安徽省宿州市立醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，安徽宿州 234000)

腦鈉鈦(B-type natriuretic peptide，BNP)是在心室壓力增大和血容量超載刺激下，主要由心室肌細(xì)胞分泌的一種神經(jīng)激素，在心肺疾病的發(fā)展過(guò)程中起重要作用［1］，超敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)是血漿中的一種C-反應(yīng)蛋白，常作為一種反映炎癥的指標(biāo)，本研究對(duì)46例COPD(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)患者急性發(fā)作期及緩解期的血清BNP、Hs-CRP水平進(jìn)行分析研究，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2009年3月—2012年3月入住我院重癥醫(yī)學(xué)科(ICU)的慢性阻塞性肺病急性發(fā)作(AECOPD)患者共46例，按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)2007年推出的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［2］作為診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男 28例，女 18例，年齡為(70.25±11.30)歲。患者入院后根據(jù)指征分別進(jìn)行無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣(A組，17例)和有創(chuàng)機(jī)械通氣(B組，29例)，同時(shí)隨機(jī)抽取健康體檢患者(C組，28例)的血標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)。

1.2 觀察指標(biāo) 患者入院后第1天，第5天和患者進(jìn)入緩解期后分別檢測(cè)BNP、Hs-CRP濃度及血?dú)?，同時(shí)監(jiān)測(cè)心率，呼吸頻率等指標(biāo)。

1.3 治療方法 患者入院后均進(jìn)行規(guī)范化治療，包括原發(fā)病治療、有創(chuàng)和無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣、液體管理及營(yíng)養(yǎng)支持治療等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)以(±s)表示，多組間整體比較為單因素方差分析，有多時(shí)點(diǎn)觀測(cè)的資料則行兩因素重復(fù)測(cè)量方差分析;各組間兩兩比較為獨(dú)立t檢驗(yàn)，各時(shí)點(diǎn)間兩兩比較為配對(duì)t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況 共46例患者，其中男28例(60.87%)，平均年齡為(72.16±9.80)歲，女 18例(39.13%)，平均年齡為(68.71±7.43)歲，經(jīng)統(tǒng)計(jì)無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。

2.2 患者一般生命體征情況及血?dú)夥治鼋Y(jié)果 結(jié)果資料如表1所示。有創(chuàng)機(jī)械氣組、無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣組在心率(HR/次·min-1)、呼吸頻率(RR/次·min-1)、動(dòng)脈血pH值(pH)、動(dòng)脈血氧分壓(PaO2/mmHg)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2/mmHg)、動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2/%)等指標(biāo)上，均和對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P ＜0.05);其中 pH，PaO2，PaCO2，SaO2等指標(biāo)，有創(chuàng)機(jī)械通氣組和無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣組之間也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，以無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣組優(yōu)出。

表1 各組血?dú)饧吧w征指標(biāo)比較(±s)

表1 各組血?dú)饧吧w征指標(biāo)比較(±s)

A:無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣(n=17)B:有創(chuàng)機(jī)械通氣(n=29)C:對(duì)照組(n=28) 整體比較:F，P 多重比較:LSD-t，P A vs B A vs C B vsC 0.000 RR 23.66 ±7.95 25.76 ±10.88 11.34 ±3.88 24.92，0.000 0.93，0.355 5.24，0.000 6.17，0.000 pH 7.25 ±0.11 7.14 ±0.18 7.40 ±0.06 27.76，0.000 3.02，0.004 3.82，0.000 6.84，0.000 PaO2 62.2 ±5.45 44.73 ±10.70 80.10 ±11.28 91.79，0.000 5.62，0.000 6.83，0.000 12.44，0.000 PaCO2 67.42 ±11.43 96.80 ±16.23 38.24 ±4.25 151.70，0.000 7.99，0.000 8.02，0.000 16.01，0.000 SaO2 82.54 ±7.58 75.80 ±12.55 98.00 ±0.88 41.26，0.000 2.37，0.021 5.83，0.000 8.20，HR 120.02 ±15.88 124.68 ±20.77 85.23 ±10.67 47.16，0.000 1.03，0.307 7.39，0.000 8.41，0.000

2.3 無(wú)創(chuàng)、有創(chuàng)機(jī)械通氣治療組及對(duì)照組不同時(shí)間段的BNP比較 BNP資料列于表2。經(jīng)兩因素重復(fù)測(cè)量方差分析:組間差異、時(shí)點(diǎn)間差異及分組和時(shí)間交互作用，均有顯著性意義。遂進(jìn)行精細(xì)比較。精細(xì)比較結(jié)果詳見(jiàn)表2中“組間比較”和“時(shí)點(diǎn)間比較”部分。結(jié)合數(shù)據(jù)來(lái)看:有創(chuàng)機(jī)械通氣組、無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣組的BNP水平與對(duì)照組相比明顯升高(P＜0.05)，治療5 d后兩組均較前明顯下降(P＜0.05)。無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣組和有創(chuàng)機(jī)械通氣組相比，兩組在治療的第1天BNP有明顯差異，在治療的第5天及緩解期，兩組之間也有明顯差異(P＜0.05)。

表2 各組在不同治療時(shí)間后BNP的兩兩比較(±s)/ng·L-1

表2 各組在不同治療時(shí)間后BNP的兩兩比較(±s)/ng·L-1

注:組間比較及時(shí)點(diǎn)間比較，顯著性水準(zhǔn)調(diào)整為0.017。

326.95±118.74 598.48±150.36 73.76±25.30 T2:第5天 202.46±74.20 280.36±115.42 73.58±25.20 T3:緩解期 110.23±27.24 170.54±78.25 73.61±25.25整體分析:兩因素重復(fù)測(cè)量方差分析F，P組間比較 81.04，0.000時(shí)點(diǎn)間比較 477.99，0.000 H-F調(diào)整系數(shù):0.5483組×?xí)r點(diǎn) 164.58，0.000 H-F調(diào)整系數(shù):0.5483組間比較:成組t檢驗(yàn)t，P A vs B A vs C B vs C T1 7.09，0.000 10.43，0.000 17.21，0.000 T2 2.84，0.007 8.22，0.000 8.75，0.000 T3 3.64，0.001 4.93，0.000 5.89，0.000時(shí)點(diǎn)間比較:配對(duì)t檢驗(yàn)t，P T2 vs T1 5.28，0.000 9.31，0.000 0.03，0.975 T3 vs T1 14.60，0.000 14.18，0.000 0.02，對(duì)照組T1:第1天A:無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣 B:有創(chuàng)機(jī)械通氣 C:0.981

2.4 無(wú)創(chuàng)、有創(chuàng)機(jī)械通氣治療組及對(duì)照組不同時(shí)間段的Hs-CRP比較 Hs-CRP資料列于表3。也經(jīng)兩因素重復(fù)測(cè)量方差分析:組間差異、時(shí)點(diǎn)間差異及分組和時(shí)間交互作用，均有顯著性意義。精細(xì)比較并結(jié)合數(shù)據(jù)來(lái)看:有創(chuàng)機(jī)械通氣組、無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣組的Hs-CRP水平與對(duì)照組相比明顯升高(P＜0.05)，治療5 d后兩組均較第1天明顯下降(P＜0.05)。無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣組和有創(chuàng)機(jī)械通氣組相比，兩組在治療的第1天Hs-CRP有明顯差異，在治療的第5天，兩組之間無(wú)明顯差異(P＞0.05)，在緩解期兩組之間的Hs-CRP水平也無(wú)明顯差異。

3 討論

生理情況下BNP在調(diào)節(jié)血壓、體液平衡及心血管功能方面起重要作用，具有利鈉、利尿、擴(kuò)血管以及抑制RAS系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)的作用［3］。BNP除了在急性心肌梗死、充血性心力衰竭等患者血漿中升高外，與AECOPD也有關(guān)聯(lián)。AECOPD導(dǎo)致BNP水平升高的原因包括:(1)肺血管阻力逐漸增加，導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓、肺源性心臟病，心肌細(xì)胞受損，BNP釋放增加［4］;(2)機(jī)體出現(xiàn)缺氧、酸中毒、高碳酸血癥及相對(duì)血流量增多等因素，左心負(fù)荷加重，促使BNP釋放，炎癥介質(zhì)如IL-1b、IL-6和TNF等的釋放也可導(dǎo)致BNP的釋放［5］;(3)COPD患者的肺毛細(xì)血管網(wǎng)嚴(yán)重受損，肺臟對(duì)BNP清除能力下降。機(jī)械通氣聯(lián)合其他治療后患者缺氧及二氧化碳潴留得到糾正，左心室及右心室負(fù)荷減輕，因此BNP較治療前明顯下降［6］。

表3 各組在不同治療時(shí)間后Hs-CRP的兩兩比較(±s)/mg·L-1

表3 各組在不同治療時(shí)間后Hs-CRP的兩兩比較(±s)/mg·L-1

注:組間比較及時(shí)點(diǎn)間比較，顯著性水準(zhǔn)調(diào)整為0.017。

52.54±16.61 98.17±20.68 1.82±0.64 T2:第5天 31.43±13.83 40.15±17.57 1.81±0.64 T3:緩解期 10.45±3.88 13.34±5.58 1.81±0.64整體分析:兩因素重復(fù)測(cè)量方差分析F，P組間比較 152.28，0.000時(shí)點(diǎn)間比較 571.92，0.000 H-F調(diào)整系數(shù):0.5682組×?xí)r點(diǎn) 199.01，0.000 H-F調(diào)整系數(shù):0.5682組間比較:成組t檢驗(yàn)t，P A vs B A vs C B vs C T1 8.60，0.000 15.26，0.000 23.29，0.000 T2 1.95，0.067 10.70，0.000 10.90，0.000 T3 2.12，0.079 10.99，0.000 10.27，0.000時(shí)點(diǎn)間比較:配對(duì)t檢驗(yàn)t，P T2 vs T1 5.63，0.000 11.73，0.000 0.05，0.964 T3 vs T1 19.77，0.000 29.87，0.000 0.04，對(duì)照組T1:第1天A:無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣 B:有創(chuàng)機(jī)械通氣 C:0.966

Hs-CRP常作為一種反映炎癥、組織損傷程度以及評(píng)價(jià)治療效果的敏感指標(biāo)［7］，肺小葉中心或全小葉過(guò)度充氣，持久膨脹，肺黏膜充血、水腫，分泌物大量增多，組織結(jié)構(gòu)破壞等炎癥改變，均可刺激Hs-CRP的生成增加［8］。有研究表明肺部感染患者血CRP水平與BNP顯著相關(guān)，兩者的水平均在治療后顯著下降，IL-1等炎癥介質(zhì)一方面會(huì)促進(jìn)肝臟合成CRP，同時(shí)也會(huì)促進(jìn)心室分泌 BNP［9］。

本研究顯示，在COPD急性加重期BNP、Hs-CRP水平較正常人明顯升高，經(jīng)過(guò)有創(chuàng)機(jī)械通氣或者無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣治療后均可使BNP、Hs-CRP明顯下降，提示無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣和有創(chuàng)機(jī)械通氣均可改善病情。兩組在治療的第1天BNP、Hs-CRP均有明顯差異，提示AECOPD患者的BNP、Hs-CRP與病情嚴(yán)重程度直接有關(guān)，考慮是因?yàn)镃OPD患者病情越嚴(yán)重，肺功能和結(jié)構(gòu)的改變?cè)酱螅蚨鴮?duì)肺動(dòng)脈壓力以及右心室負(fù)荷的影響也越大，導(dǎo)致BNP分泌同步增加，同時(shí)由于炎癥反應(yīng)較強(qiáng)，Hs-CRP也同步升高。但在第5天，研究顯示BNP仍有明顯差異，而Hs-CRP在兩組卻無(wú)明顯差異，原因可能為(1)CRP由肝臟產(chǎn)生，當(dāng)右心負(fù)荷加重導(dǎo)致肝損害時(shí)其增高可不明顯;(2)其血中半衰期穩(wěn)定在19 h，并在48～72 h達(dá)到高峰［10］。

本研究顯示，在AECOPD患者疾病過(guò)程中，BNP水平隨病情進(jìn)展明顯升高，且聯(lián)合Hs-CRP可進(jìn)一步提高在AECOPD病情程度的靈敏度和準(zhǔn)確度，同時(shí)BNP、Hs-CRP血清水平與患者的病情演變具有相關(guān)性，可作為COPD急性加重期感染控制療效評(píng)價(jià)的指標(biāo)，故動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清BNP及Hs-CRP水平有助于及時(shí)判斷患者的病情變化和療效。

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