維吾爾族骨折患者愈合時(shí)間與血漿同型半胱氨酸水平關(guān)系的研究

周文正，瓦力斯·尼牙孜，孫俊剛，袁 宏

（新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院骨一科，烏魯木齊 830001）

骨折愈合是指骨折斷端間組織修復(fù)的反應(yīng)過程，其最終結(jié)局是損傷的骨組織恢復(fù)正常的結(jié)構(gòu)及生物力學(xué)功能。骨折愈合是一個(gè)非常復(fù)雜的創(chuàng)傷修復(fù)過程，許多因素可以影響骨折的愈合，造成骨折延遲愈合甚至不愈合。同型半胱氨酸又稱為高半胱氨酸（homocysteine，HCY），是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物。同型半胱氨酸于1932年由DeVgneaud發(fā)現(xiàn)。自20世紀(jì)60年代初在尿中首次被發(fā)現(xiàn)以來，同型半胱氨酸被認(rèn)為與多種先天性代謝缺陷疾病有關(guān)。高同型半胱氨酸血癥（HHCY）是一個(gè)廣泛的代謝問題，被認(rèn)為是心血管疾病與骨質(zhì)疏松癥的危險(xiǎn)因素。關(guān)于維吾爾族（維族）、漢族骨折患者血漿同型半光氨酸水平與骨折愈合時(shí)間的關(guān)系，國(guó)內(nèi)尚未見相關(guān)報(bào)道。本研究探討維、漢族骨折患者同型半胱氨酸水平及高同型半胱氨酸血癥與骨折愈合時(shí)間的關(guān)系，旨在為臨床治療高同型半胱氨酸水平骨折患者提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象選擇2012年9月－2013年3月就診于新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院骨一科的366例骨折患者，根據(jù)患者血漿 HCY水平，分為正常HCY組及高HCY組。366例骨折患者中漢族154例，維族212例；男性204例，女性162例；年齡32～52歲，平均年齡 （42.50±3.874）歲。上肢骨折146例，下肢骨折220例；簡(jiǎn)單骨折239例，復(fù)雜骨折127例；低能量損傷205例，高能量損傷161例；采取石膏外固定方式73例，手術(shù)內(nèi)固定293例；無合并其他外傷193例，合并其他部位外傷患者173例；有吸煙史患者151例，無吸煙史患者215例；職工32例，農(nóng)民334例；患者術(shù)后功能鍛煉依從性良好146例，依從性欠佳220例。排除標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)第7版《診斷學(xué)》骨折的診斷標(biāo)準(zhǔn)，除外病理性骨折及心、腦、肺、腎、肝等重要臟器疾病，除外糖尿病、內(nèi)分泌代謝性疾病、風(fēng)濕性疾病、近期感染、妊娠和哺乳期婦女、近半年內(nèi)服用避孕藥者、酗酒以及惡性腫瘤患者。維吾爾族與漢族患者在性別、年齡等方面，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2方法所有患者均于次日晨起6時(shí)空腹采靜脈血2mL，置入試管，使用2%乙二胺四乙酸（EDTA）100μL抗凝，30min內(nèi)分離血漿，置于－20℃冰箱備檢測(cè)血漿同型半胱氨酸濃度，采用循環(huán)酶法測(cè)定血漿HCY含量。分析維、漢族同型半胱氨酸水平差異及同型半胱氨酸水平對(duì)骨折愈合時(shí)間的影響。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用單因素方差分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)推斷，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用頻率表示，用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)推斷，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1維、漢族骨折患者一般情況的比較兩組骨折患者年齡、性別、職業(yè)、吸煙、骨折部位、骨折類型、骨折復(fù)位時(shí)間、骨折原因、有無合并傷、固定方式、術(shù)后康復(fù)依從性等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 維、漢族骨折患者一般情況比較

2.2維、漢族骨折病人HCY水平及高HCY血癥患病率比較維、漢族患者的血漿HCY水平分別為（15.51±2.868）μmol/L和（13.66±3.196）μmol/L，維、漢族患者的高HCY血癥患病率分別為39.62%、60.38%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＝0.000），見表2。

表2 維、漢族骨折病人HCY水平及高HCY血癥患病率比較

2.3維、漢族骨折病人骨折愈合時(shí)間比較維吾爾族患者骨折愈合平均時(shí)間長(zhǎng)于漢族患者骨折愈合時(shí)間，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＝0.000）。在維吾爾族患者中高HCY患者骨折平均愈合時(shí)間長(zhǎng)于低HCY患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＝0.000），見表3。

表3 兩組骨折病人愈合時(shí)間比較

2.4骨折愈合時(shí)間和HCY相關(guān)分析經(jīng)校正年齡、性別、職業(yè)、吸煙、骨折部位、骨折類型、骨折復(fù)位時(shí)間、骨折原因、有無合并傷、固定方式、術(shù)后康復(fù)依從性等因素后，維吾爾族患者骨折愈合時(shí)間與血漿水平呈線性相關(guān) （r＝0.784，P＝0.000）。

3 討論

本研究表明，維族患者的血漿HCY水平、高HCY血癥患病率高于漢族患者。維族患者骨折愈合平均時(shí)間長(zhǎng)于漢族患者骨折愈合時(shí)間，同時(shí)在維族患者中高HCY患者骨折平均愈合時(shí)間長(zhǎng)于低HCY骨折患者。經(jīng)校正年齡、性別、職業(yè)、吸煙、骨折部位、骨折類型、骨折復(fù)位時(shí)間、骨折原因、有無合并傷、固定方式、術(shù)后康復(fù)依從性等因素后，維族患者骨折愈合時(shí)間與血漿HCY水平呈線性相關(guān)。

骨折愈合是一個(gè)極其復(fù)雜的組織學(xué)和生物化學(xué)變化過程，其所需時(shí)間相對(duì)漫長(zhǎng)，影響因素眾多，骨折延遲愈合（delayed union）與骨不連（nonunion）的發(fā)生率為5%～10%，好發(fā)于四肢長(zhǎng)管狀骨骨干，其中以脛骨干中下1/3交界處骨折及頭下型股骨頸骨折骨不連最為多見[1－2]。本研究對(duì)有可能影響骨折愈合的年齡、性別、民族、職業(yè)、吸煙、骨折部位、骨折類型、骨折復(fù)位時(shí)間、骨折原因、有無合并傷、固定方式、術(shù)后康復(fù)依從性、HCY水平等主要因素進(jìn)行比較，除外嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、燒傷、惡病質(zhì)，健康因素對(duì)骨折愈合無決定性影響[3]。其中，年齡、性別、民族、職業(yè)、吸煙、骨折部位、骨折類型、骨折復(fù)位時(shí)間、骨折原因、有無合并傷、固定方式、術(shù)后康復(fù)依從性等因素與骨折愈合時(shí)間相關(guān)性不明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而在漢族與維吾爾族對(duì)比及高HCY水平與正常HCY水平比較骨折愈合時(shí)間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

同型半胱氨酸血癥影響骨代謝仍然是一個(gè)有爭(zhēng)議的話題。同型半胱氨酸（HCY）被認(rèn)為是通過增加破骨細(xì)胞的活性、減少成骨細(xì)胞活性和對(duì)骨基質(zhì)的直接作用來調(diào)節(jié)骨代謝過程[4]。高同型半胱氨酸血癥（HHCY）已被證明可干擾骨代謝并能夠增加骨質(zhì)疏松癥和骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)生率[5]。也有研究表明高半胱氨酸（HCYS）通過抑制膠原蛋白的交聯(lián)，因而減小骨細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的質(zhì)量[6]。Tya－gi等[7]認(rèn)為缺乏葉酸會(huì)導(dǎo)致同型半胱氨酸（HCY）的血藥濃度增加，從而引發(fā)骨骼疾病。Tyagi等[8]同時(shí)認(rèn)為，同型半胱氨酸可以導(dǎo)致骨血流減少，使骨的生物力學(xué)特性受損。諸多研究表明，雖然目前同型半胱氨酸影響骨骼質(zhì)量的機(jī)制尚不明確，但其有可能是影響骨折愈合重要因素之一。來自美國(guó)的“弗萊明漢研究（Framingham Study）”、荷蘭的研究“鹿特丹研究（Rotterdam Study）”和“阿姆斯特丹縱向加齡研究（Longitudinal Aging Study Amsterdam）”結(jié)果表明，血漿HCY可能參與骨組織代謝并影響骨骼質(zhì)量。而同型半胱氨酸的一個(gè)作用就是阻礙骨膠原這種纖維狀蛋白質(zhì)形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。故此可以認(rèn)為同型半胱氨酸含量多影響骨折愈合可能就是因?yàn)檫@個(gè)原因[9－10]。

本研究發(fā)現(xiàn)，維族骨折患者中HCY平均水平要高于漢族骨折患者，可能與維族人群的生活習(xí)慣及飲食習(xí)慣，比如喜食肉食、食用綠色蔬菜較少等生活習(xí)俗有關(guān)。而同在維族骨折患者人群中，高HCY水平的骨折患者骨折平均愈合時(shí)間要長(zhǎng)于正常HCY水平骨折患者，故此考慮在同等條件下，HCY水平可能是影響骨折愈合時(shí)間的重要因素，但尚需大樣本量及進(jìn)一步研究證實(shí)。

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