甘露聚糖肽藥品不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析

申 樂

(廣西壯族自治區(qū)桂林市第二人民醫(yī)院普外科，廣西 桂林 541001)

甘露聚糖肽(曾用名多抗甲素)是我國首創(chuàng)的生物反應(yīng)修飾物[1]，系從健康人口腔咽喉部分離的A－溶血鏈球菌H1S－33號(hào)菌經(jīng)深層發(fā)酵、分離提取的多糖類物質(zhì)，具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，激活吞噬細(xì)胞，升高外周白細(xì)胞，提高骨髓造血的功能。目前主要作為免疫增強(qiáng)劑應(yīng)用于臨床，隨著應(yīng)用的日益廣泛，其不良反應(yīng)(ADR)報(bào)道亦逐漸增多。筆者通過檢索1994年至2012年國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)甘露聚糖肽引起的ADR進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1．1 資料來源

數(shù)據(jù)庫檢索:中國知網(wǎng)期刊全文數(shù)據(jù)庫。關(guān)鍵詞:甘露聚糖肽，多抗甲素，力爾凡，不良反應(yīng)等。文獻(xiàn)時(shí)限:1994年至2012年。共檢索到關(guān)于甘露聚糖肽ADR文獻(xiàn)58篇(剔除綜述類文獻(xiàn)、回顧性群案報(bào)道及重復(fù)病例報(bào)道共9篇)，病例69例。

1．2 方法

查閱文獻(xiàn)中ADR病例，內(nèi)容包括患者性別、年齡、所患疾病、過敏史、給藥劑量及途徑，ADR出現(xiàn)時(shí)間及癥狀、治療與轉(zhuǎn)歸。

2 結(jié)果

2．1 患者年齡與性別分布

69例 ADR 中，患者男 40 例(57．97%)，女 29例(42．03%);年齡8～82歲，1例年齡不詳。見表1。

表1 ADR患者年齡與性別分布

2．2 患病種類

腫瘤 37 例(53．62%)，呼吸道疾病 9 例(13．04%)，尖銳濕疣3例(4．35%)，甲狀腺相關(guān)疾病3例(4．35%)，血液系統(tǒng)疾病 2例(2．90%)，其他流行性腮腺炎、扁桃體炎、體弱提高免疫力等疾病15例(21．74%)?；?種或2種以上疾病4例(5.80%)。

2．3 過敏史及皮膚過敏試驗(yàn)情況

69例病案中，有青霉素過敏史6例(8．70%)，無藥物、食物過敏史 15 例(21．74%)，48 例(69．57%)記載不詳;3 例經(jīng)青霉素過敏試驗(yàn)陰性，2例經(jīng)頭孢菌素類過敏試驗(yàn)陰性。

2．4 給藥劑量及途徑

69例患者中，肌肉注射4例，動(dòng)脈灌注1例，其余為加至5%或10%葡萄糖注射液、0．9%氯化鈉注射液、葡萄糖氯化鈉注射液及復(fù)方氨基酸注射液中靜脈滴注。6例超量使用(＞20 mg)，6例用法用量不詳。

2．5 ADR出現(xiàn)時(shí)間分布

除1例為第2次用藥后發(fā)生ADR外，其余均為首次用藥即發(fā)生ADR。ADR出現(xiàn)時(shí)間最短為用藥后1 min，6例ADR出現(xiàn)時(shí)間不詳。不超過5 min 31例，6～10 min 16例，11～30 min 7例，31～60 min 10例，超過60 min 1例。

2．6 ADR癥狀、治療及轉(zhuǎn)歸

69例病案中致過敏性休克27例，過敏性休克樣反應(yīng)11例，致胸悶、喘憋、氣促等呼吸系統(tǒng)反應(yīng)15例，致哮喘6例，致感冒樣癥狀3例，其他如致心跳驟停、呼吸驟停、胃腸絞痛、蕁麻疹、四肢顏面水腫等病例共7例。所統(tǒng)計(jì)ADR病例中死亡5例，其余經(jīng)停藥及對(duì)癥治療后均能恢復(fù)。

3 討論

通過對(duì)檢索的病例分析，甘露聚糖肽致ADR的發(fā)生與性別無明顯關(guān)聯(lián)，但隨年齡增長而增加，發(fā)生年齡主要集中在40歲以上人群，這可能與腫瘤患者年齡分布及老年人免疫力下降、應(yīng)用甘露聚糖肽比率增高有關(guān)。

甘露聚糖肽所致ADR多為速發(fā)型，于用藥后30 min內(nèi)發(fā)生，僅1例發(fā)生時(shí)間超過60 min?；颊呤状斡盟幇l(fā)生概率較高，僅1例文獻(xiàn)報(bào)道為第2次用藥后發(fā)生。所致嚴(yán)重ADR主要為過敏性休克及過敏性休克樣反應(yīng)，這要求臨床應(yīng)用甘露聚糖肽時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)護(hù)，尤其是首次用藥及用藥初始階段，及時(shí)發(fā)現(xiàn)可能的ADR并積極處理，避免造成嚴(yán)重后果。檢索文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，甘露聚糖肽有超量使用現(xiàn)象，按說明書要求，每次10～20 mg，部分病例用量超過規(guī)定量的2～4倍，最大用量達(dá)到每次75 mg。超劑量使用可能是引起ADR的一個(gè)直接原因。

甘露聚糖肽為溶血性鏈球菌菌株經(jīng)深層提煉而成的免疫活性α－甘露聚糖肽物質(zhì)。該藥是經(jīng)青霉素處理的溶血性鏈球菌的凍干粉末，可能存在有青霉素或青霉素降解產(chǎn)物的殘留[2]，進(jìn)入血液產(chǎn)生抗原抗體的結(jié)合，誘發(fā)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)。所檢索文獻(xiàn)大多未記錄患者過敏史，說明醫(yī)護(hù)人員對(duì)患者過敏史情況重視不夠，一定程度上增加了ADR發(fā)生的概率。建議醫(yī)師在開具處方時(shí)，應(yīng)詢問患者過敏史，必要時(shí)可通過皮膚過敏試驗(yàn)對(duì)過敏體質(zhì)患者進(jìn)行篩選，積極預(yù)防ADR的發(fā)生。3例患者經(jīng)青霉素過敏試驗(yàn)陰性，仍有ADR發(fā)生。建議臨床應(yīng)用前可參考楊忠明等[3]的方法，以甘露聚糖肽原液進(jìn)行皮膚過敏試驗(yàn)。

基于以上分析，臨床使用甘露聚糖肽時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，

特別是用于惡性腫瘤放射治療和化學(xué)治療中改善免疫功能低下的輔助治療。對(duì)于預(yù)防性應(yīng)用提高機(jī)體免疫力等不宜使用，以免造成意外傷害甚至危及生命。盡量安排在正常上班時(shí)間及正規(guī)醫(yī)院使用，以保證有充足的人員及設(shè)施進(jìn)行搶救，確?；颊哂盟幇踩Ｔ敿?xì)詢問患者病史及過敏史，對(duì)于有過敏體質(zhì)的患者應(yīng)慎用，按說明書要求有支氣管哮喘、氣管炎患者禁用。如確需使用，最好先做皮膚過敏試驗(yàn)，并在用藥過程中嚴(yán)密觀察，同時(shí)做好對(duì)過敏性休克的搶救準(zhǔn)備。

[1]王允生，王曉燕．甘露聚糖肽(多抗甲素)的藥理作用與臨床應(yīng)用[J]．中國藥師，2004，7(4):302 －305．

[2]江慧星，文曉柯，肖 凱．甘露聚糖肽注射液致過敏性休克1例的啟示[J]．實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，19(5):734 －741．

[3]楊忠明，鞠蘭蘭，劉 敏，等．甘露聚糖肽皮試液濃度與皮試結(jié)果的臨床觀察與研究[J]．中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2012，14(8):1 386－1 387．