保婦康泡沫劑的質(zhì)量控制＊

張志勇，鮑家科，茅向軍

(貴州省食品藥品檢驗(yàn)所，貴州 貴陽 550004)

保婦康泡沫劑為莪術(shù)油及冰片經(jīng)加工制成的泡沫劑，有行氣破淤、生肌、止痛的功效，用于霉菌性陰道炎[1]、宮頸糜爛。該產(chǎn)品為貴州宏宇藥業(yè)公司獨(dú)家品種，原標(biāo)準(zhǔn)為2002年頒布的局頒標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)莪術(shù)的薄層鑒別專屬性差，含量測定項(xiàng)僅為紫外分光光度法測定莪術(shù)醇含量。為有效控制本制劑的質(zhì)量，筆者對(duì)制劑中莪術(shù)油、冰片建立了薄層色譜(TLC)鑒別，對(duì)制劑中冰片進(jìn)行了氣相色譜(GC)含量測定，結(jié)果滿意，可更好地控制產(chǎn)品質(zhì)量。

1 儀器與試藥

20A型高效液相色譜儀及配套設(shè)備，2014型氣相色譜儀及配套設(shè)備(日本島津);CX-250型超聲波清洗器(功率250 W，頻率40 kHz，北京市醫(yī)療設(shè)備二廠)。冰片對(duì)照品(中國藥品生物制品檢定所，批號(hào)為110743-200504);水楊酸甲酯對(duì)照品(中國藥品生物制品檢定所，批號(hào)為110707-201011);薄層層析硅膠G板(青島海洋化工有限公司);保婦康泡沫劑樣品、陰性對(duì)照樣品由貴州宏宇藥業(yè)股份有限公司提供;試劑為分析純。

2 方法與結(jié)果

2．1 薄層色譜鑒別(莪術(shù)、冰片)[2]

取本品1瓶，用力振搖，撳壓閥門，將內(nèi)容物緩緩噴于具塞錐形瓶中，待泡沫基本消失后，取內(nèi)容物10 mL，加10%氯化鈉溶液10 mL，混勻，加石油醚(30～60℃)10 mL，輕輕振搖提取，靜置分層，分取石油醚層，作為供試品溶液。取莪術(shù)對(duì)照藥材1 g，加石油醚(30～60℃)15 mL，超聲處理30 min，濾過，濾液在80℃下水浴濃縮至1 mL，制成莪術(shù)對(duì)照藥材溶液;另取冰片對(duì)照品，加乙醇制成每1 mL含1 mg的溶液，作為冰片對(duì)照品溶液。再分別取缺冰片和缺莪術(shù)油的陰性樣品，同法制成陰性對(duì)照品溶液。取上述5種溶液各5 μL，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯(17∶3)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，105℃烘至斑點(diǎn)顯色清晰。在與對(duì)照品溶液和對(duì)照藥材溶液色譜的相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)，陰性對(duì)照品溶液均無干擾，結(jié)果見圖1。

圖1 薄層色譜圖

2．2 冰片含量測定[3-5]

2．2．1 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

色譜柱:Elite Wax 柱(30 m ×0．32 mm，0．25 μm);FID 檢測器;柱溫:初溫100℃，10℃ /min升溫至140℃;進(jìn)樣口溫度:200℃;檢測器溫度:220 ℃;柱內(nèi)流速:1．2 mL/min;分流比:10 ∶1。在上述色譜條件下，分別取對(duì)照品溶液、供試品溶液和陰性對(duì)照品溶液，注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖。保婦康泡沫劑中各成分分離完全(分離度大于1．5)，陰性樣品無干擾。色譜圖見圖2。

圖2 氣相色譜圖

2．2．2 溶液制備

取水楊酸甲酯對(duì)照品適量，精密稱定，加無水乙醇制成每1 mL含5．553 mg的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液。取冰片對(duì)照品適量，精密稱定，加無水乙醇制成每1 mL含5．841 mg的對(duì)照品溶液。精密吸取冰片對(duì)照品溶液(5．841 g/L)1 mL與內(nèi)標(biāo)溶液1 mL，置5 mL容量瓶中，加無水乙醇至刻度，搖勻，即得對(duì)照品溶液。取本品及陰性樣品溶液，用力振搖，撳壓閥門將內(nèi)容物緩緩噴于具塞錐形瓶中，待泡沫基本消盡后，精密吸取藥液1 mL，加入25 mL容量瓶中，精密加入5 mL內(nèi)標(biāo)溶液，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液及陰性對(duì)照品溶液。

2．2．3 方法學(xué)考察

線性關(guān)系考察:精密吸取對(duì)照品溶液(5．841 g/L)0．25，0．5，1，1．5，2，2．5 mL，分別置 5 mL 容量瓶中，分別精密加入內(nèi)標(biāo)溶液各1 mL，再用無水乙醇定容至刻度，各吸取1 μL注入氣相色譜儀，測定峰面積。以質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)(X，g/L)、冰片與水楊酸甲酯的峰面積之比(A對(duì)/A內(nèi))為縱坐標(biāo)(Y)進(jìn)行線性回歸，得冰片回歸方程 Y=2．008 3 X-0．041 7，r=0．999 2(n=6)。結(jié)果表明，冰片質(zhì)量濃度在0．292 0～2．952 05 g/L范圍內(nèi)與峰面積呈良好線性關(guān)系。

精密度試驗(yàn):精密吸取對(duì)照品溶液1 μL重復(fù)進(jìn)樣6次。結(jié)果冰片與水楊酸甲酯的峰面積之比為0．4153，RSD為1．2%(n=6)，表明儀器精密度良好。

重復(fù)性試驗(yàn):取保婦康泡沫劑(批號(hào)為110511)6份，依法制備供試品溶液，并進(jìn)樣測定冰片的含量。結(jié)果冰片的平均含量為41．854 4 g/L，RSD 為 1．5%(n=6)，表明方法重復(fù)性良好。

穩(wěn)定性試驗(yàn):取同一供試品溶液，精密吸取1 μL，分別于0，2，4，6，8 h時(shí)注入氣相色譜儀，測定各時(shí)段冰片含量。結(jié)果的 RSD為1．0%(n=5)，表明供試品溶液在8 h內(nèi)穩(wěn)定。

加樣回收試驗(yàn):精密吸取已知含量的保婦康泡沫劑內(nèi)容物，加入冰片對(duì)照品適量，依法制備供試品溶液，測定冰片的含量。結(jié)果見表1。

表1 冰片加樣回收試驗(yàn)結(jié)果(n=9)

2．2．4 樣品含量測定

取保婦康泡沫劑3批樣品，依法制備供試品溶液，按擬訂色譜條件測定含量，以內(nèi)標(biāo)法計(jì)算冰片含量。結(jié)果批號(hào)為110511，110502，110503的 3批樣品中冰片的平均含量分別 41．85，43．73，42．54 g/L，RSD 分別為 1．42%，1．36%，1．47%。

3 討論

本試驗(yàn)中建立的莪術(shù)油和冰片的薄層色譜鑒別方法，可在同一色譜條件下同時(shí)對(duì)處方中的莪術(shù)油和冰片進(jìn)行定性鑒別，斑點(diǎn)清晰，分離度符合要求，方法簡便、準(zhǔn)確，為保婦康泡沫劑的質(zhì)量控制提供了依據(jù)。

由于冰片是異龍腦與龍腦的混合物，計(jì)算冰片的含量是以異龍腦和龍腦的峰面積之和計(jì)算，因此異龍腦與龍腦的分離度應(yīng)大于1．5，擬訂的色譜條件分離度為1．92，達(dá)到色譜要求。同時(shí)采用內(nèi)標(biāo)法，有效地降低了進(jìn)樣量帶來的誤差，保證了結(jié)果的準(zhǔn)確性。在對(duì)冰片的含量測定中，將萘與水楊酸甲酯分別作內(nèi)標(biāo)物進(jìn)行比較，結(jié)果在萘的出峰前后均有小峰干擾，而用水楊酸甲酯作為內(nèi)標(biāo)物與前后各峰分離度均大于1．5，峰形較好。

[1]陶 欣，李小毛，侯紅瑛，等．保婦康泡沫劑治療霉菌性陰道炎的臨床研究[J]．中藥新藥與臨床藥理，1999，10(6):339．

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[3]楊瑞瑞，吳 芳，郄留霞．含冰片制劑中冰片的質(zhì)量控制[J]．陜西中醫(yī)，2012，33(1):94．

[4]許 智，李韶英，高茂國．氣相色譜法測定外用紫金錠中冰片含量[J]．臨床合理用藥雜志，2010，3(10):77．

[5]董艷輝，劉 意．毛細(xì)管柱氣相色譜法測定冠心蘇合膠囊中的冰片含量[J]．中國實(shí)用醫(yī)藥，2007，2(34):9．