透明質(zhì)酸鈉和肝素膀胱灌注治療間質(zhì)性膀胱炎的效果比較

肖 川，王 勇，易正金，熊建國，趙之祥

(攀鋼集團總醫(yī)院泌尿外科，四川 攀枝花 617023)

間質(zhì)性膀胱炎(IC)是一種以尿急、尿頻、膀胱充盈恥骨上區(qū)或盆腔疼痛，排尿后減輕為主要癥狀的臨床綜合征，好發(fā)于30～50歲的中年女性[1]。因病因尚不明確，目前治療僅依賴經(jīng)驗，是一種難治性常見病。筆者選取2008年9月至2013年3月醫(yī)院收治的IC患者35例，采用全身麻醉下膀胱鏡水囊擴張術加透明質(zhì)酸鈉或肝素膀胱灌注治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2008年9月至2013年3月收治的IC患者35例，其中男2例，女33例;年齡 35～65歲，平均44歲;病程9個月至3年;臨床表現(xiàn)為膀胱充盈時下腹不適或疼痛，伴或不伴尿頻、尿急、尿痛，排尿后癥狀明顯緩解;尿液分析及尿培養(yǎng)均未見異常，且均有抗生素治療史，療效均不佳;均行膀胱鏡組織活檢提示肥大細胞增生，尿動力學提示膀胱容量縮小;均在全身麻醉下行水囊擴張檢查，提示隨機視野紅斑征陽性，符合美國國立糖尿病、消化和腎臟疾病研究所(NIDDK)制訂的間質(zhì)性膀胱炎診斷標準。治療前按O'Leary－Sant間質(zhì)性膀胱炎指數(shù)－癥狀指數(shù)進行評分為(15．6±4．4)分，平均 17．3分。隨機分為 A 組(17例)和 B 組(18例)。兩組患者一般情況比較，差異無顯著性(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

兩組患者均先行全身麻醉下水囊擴張膀胱，置入16 F導尿管，緩慢(10～15 min)注入 0．9%氯化鈉注射液至膀胱內(nèi)壓100 cm H2O，維持5 min。待膀胱水囊擴張后2～3 d，血尿減輕后，即行灌注治療。A組給予透明質(zhì)酸鈉(商品名西施泰，愛爾蘭Bionichephama公司，批號為121133，規(guī)格為40 mg∶50 mL)50 mL膀胱灌注，保持30 min～1 h，每周1次，連續(xù)8周;B組給予肝素(海南通用同盟藥業(yè)有限公司，規(guī)格為1 mL∶5 000 U)5 000 U加入0．9%氯化鈉注射液50 mL中行膀胱灌注，保持40 min，每周2次，連續(xù)8周。兩組治療期間均無合并用藥，完成1個療程后進行比較，觀察并記錄兩組患者治療前后的每日排尿次數(shù)、最大排尿量、O'Leary－Sant評分。

1．3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 18統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用配對 t檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

所有患者均完成治療，治療后隨訪12個月，其中A組患者癥狀完全消失11例(64．71%)，癥狀明顯緩解4例(23．53%)，癥狀緩解不明顯 2例(11．76%);B組患者癥狀完全消失 9例(50．00%)，癥狀明顯緩解3例(16．67%)，癥狀緩解不明顯6例(33．33%)。A組治療總有效率為 88．23%，明顯高于 B組的66．67%。觀察指標變化詳見表1。

表1 兩組患者治療前后觀察指標比較()

表1 兩組患者治療前后觀察指標比較()

注:與本組治療前比較，＊P ＜0．01;與 B 組治療后比較，△P ＜0．05。

指標A組(n=17) B組(n=18)排尿次數(shù)(次/天)最大排尿量(mL)O'Leary－Sant評分(分)治療后6．8 ±3．1＊197 ±37．8＊8．4 ±2．6＊治療前15．3 ±3．3 102 ±15．3 15．6 ±4．4治療后4．8 ± 3．1＊△237 ± 34．8＊△7．2 ± 2．8＊△治療前15．2 ± 3．1 105 ± 15．1 15．8 ± 4．2

3 討論

IC主要見于女性，最新報道顯示其亦可出現(xiàn)于兒童，確切機制仍不明確，往往被臨床醫(yī)生忽視。國際尿控學會將其定義為“一種與膀胱充盈相關的恥骨上疼痛，可伴隨其他癥狀，并除外泌尿系感染和其他疾病，同時具有典型的膀胱鏡表現(xiàn)和組織學特征”[2]。隨著診療技術的不斷進步、診斷標準的不斷細化，IC發(fā)病率不斷上升。目前，IC治療方法很多，包括行為治療、口服藥物治療、膀胱灌注藥物治療和手術治療，但尚無有效方法治愈，治療目的僅為緩解癥狀、提高患者生活質(zhì)量。

膀胱水囊擴張治療的機理為機械性擴大膀胱容積，同時導致膀胱壁內(nèi)感覺神經(jīng)缺血壞死而達到治療目的。最近研究發(fā)現(xiàn)，麻醉下行膀胱水囊擴張術，會使尿中肝素結合表皮生長因子(HBFGF)增加，抗增殖因子(APF)減少，從而有助于膀胱黏膜的生長[3]。但膀胱水囊擴張的療效是暫時的，僅幾周到幾個月，因此還不是長期治療的方式。

從病理學角度來看，膀胱黏膜上皮通透性增加及黏膜層肥大細胞增多和激活在IC發(fā)病中起重要作用[4]。正常的移行上皮細胞表面覆蓋氨基葡聚糖(GAG)，主要成分為肝素、透明質(zhì)酸等，其在膀胱壁與尿液之間形成保護層，防止尿液中的物質(zhì)侵入膀胱黏膜下?lián)p傷正常組織，尤其是神經(jīng)、肌肉。膀胱內(nèi)灌注肝素或透明質(zhì)酸鈉可使此保護層得到修復并保持完整，改善膀胱黏膜層的通透性，從而減緩IC的疾病進展或使其治愈。

本研究中的35例IC患者，全部采用全身麻醉下膀胱鏡水囊擴張術加用透明質(zhì)酸鈉或肝素膀胱灌注治療，兩組患者治療后每日排尿次數(shù)均明顯減少，最大排尿量明顯增加，O'Leary－Sant評分降低(P＜0．05)。透明質(zhì)酸鈉及肝素均為膀胱黏膜固有層表面GAG層的外源性替代劑，前者為一種直鏈多糖，有交替的N－乙?；璂－葡萄糖胺和D－葡萄糖醛酸，能促進有缺陷的GAG層修復[5];后者跟GAG分子結構相似，能保護GAG層，防止尿中毒性物質(zhì)滲透入膀胱黏膜下層而造成進一步損害[6]。本研究結果顯示，采用全身麻醉下膀胱鏡水囊擴張術加用透明質(zhì)酸鈉膀胱灌注較使用肝素膀胱灌注治療IC患者療效更佳，值得臨床推廣。

[1]岐宏政，胡海峰，陳 剛，等．膀胱水擴張加膀胱灌注治療間質(zhì)性膀胱炎33 例觀察[J]．現(xiàn)代臨床醫(yī)學，2012，38(4):284，286．

[2]楊 勇．如何理解現(xiàn)有間質(zhì)性膀胱炎的指南[J]．中華腔鏡泌尿外科學:電子版，2009，3(2):38．

[3]王耀東，沈 宏，賀 凱，等．間質(zhì)性膀胱炎36例治療探討[J]．西部醫(yī)學，2008，20(4):790 －791．

[4]張 衛(wèi)，史剛剛，韓瑞發(fā)．間質(zhì)性膀胱炎膀胱黏膜組織病理和超微病理的相關研究[J]．天津醫(yī)藥，2010，38(9):750 －753．

[5]宋家木，張心男，徐智慧，等．透明質(zhì)酸鈉對膀胱黏膜損傷后修復的影響[J]．安徽醫(yī)科大學學報，2009，44(6):691－694．

[6]王麗軍，李克功，王劍松，等．膀胱水擴張加肝素灌注治療女性間質(zhì)性膀胱炎 10例報告[J]．現(xiàn)代泌尿外科雜志，2009，14(6):411－412．