2012年濟(jì)寧市藥品抽驗(yàn)不合格報(bào)告分析

馮華東 ，臧恒昌

(1．山東大學(xué)藥學(xué)院，山東 濟(jì)南 250012;2．山東省濟(jì)寧市藥品檢驗(yàn)所，山東 濟(jì)寧 272025)

根據(jù)2012年省市藥品抽驗(yàn)計(jì)劃，濟(jì)寧市食品藥品監(jiān)督管理局組織市藥檢所及各縣市區(qū)局對(duì)全市涉藥單位進(jìn)行藥品抽驗(yàn)，濟(jì)寧市藥品檢驗(yàn)所對(duì)抽驗(yàn)的藥品依法進(jìn)行檢驗(yàn)?，F(xiàn)將檢出的154批不合格藥品情況分析如下。

1 基本情況

濟(jì)寧市藥檢所2012年共完成藥品檢品1 892批，包括評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)、監(jiān)督抽驗(yàn)和基本藥物抽驗(yàn)、不合格藥品的跟蹤抽驗(yàn)及市局安排的各項(xiàng)專項(xiàng)抽驗(yàn)。其中不合格報(bào)告154批，不合格率為8．14%。

2 抽驗(yàn)不合格報(bào)告情況

2．1 藥品類別

抽驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。由表1可知，中藥飲片的不合格率最高，表明中藥材及中藥飲片的監(jiān)管仍是當(dāng)期藥品監(jiān)管工作的重點(diǎn)，其次是中成藥，化學(xué)藥品的不合格率比中成藥稍低，抗生素的不合格率最低，整體質(zhì)量較好。

表1 抽驗(yàn)不合格的藥品類別

2．2 抽樣單位類別

1 892批抽驗(yàn)藥品來(lái)自全市藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)使用單位，將不合格藥品按被抽樣單位類別分析，詳見(jiàn)表2。可見(jiàn)，藥品生產(chǎn)企業(yè)的不合格率最低，其次是藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)，藥品使用單位的不合格率最高。表明藥品生產(chǎn)企業(yè)基本能按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)要求規(guī)范藥品生產(chǎn)流程，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)以新版GMP實(shí)施為契機(jī)，強(qiáng)化質(zhì)量管理，加強(qiáng)軟件和硬件建設(shè)，不斷加快技術(shù)升級(jí)，進(jìn)一步提高藥品質(zhì)量;藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)也基本能按照《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》(GSP)要求對(duì)藥品的購(gòu)進(jìn)、貯運(yùn)和銷售等環(huán)節(jié)實(shí)行質(zhì)量管理;在醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)加強(qiáng)藥品管理，配備保證藥品質(zhì)量的溫、濕度調(diào)控設(shè)備，規(guī)范藥品的貯存條件，使藥品的貯存環(huán)境滿足藥品說(shuō)明書上的貯藏要求。醫(yī)院制劑的不合格率居中，但也要引起藥監(jiān)部門的高度重視，為不合格項(xiàng)目均為微生物限度。

表2 抽驗(yàn)不合格藥品的單位類別

2．3 藥品來(lái)源

結(jié)果見(jiàn)表3?？梢?jiàn)，化學(xué)藥品、抗生素和中成藥在批發(fā)企業(yè)和縣以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)的不合格批次較高，而在零售連鎖企業(yè)和鄉(xiāng)鎮(zhèn)以下醫(yī)療機(jī)構(gòu)不合格批次較少。這種情況比較特殊，與基層零售連鎖企業(yè)和鄉(xiāng)鎮(zhèn)以下醫(yī)療機(jī)構(gòu)抽驗(yàn)批次少，品種覆蓋面小有關(guān)。中藥飲片不合格抽驗(yàn)來(lái)源較廣，各級(jí)經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)都存在嚴(yán)重問(wèn)題，飲片加工企業(yè)也存在問(wèn)題。

表3 不合格藥品來(lái)源情況(批)

2．4 抽驗(yàn)不合格項(xiàng)目

按藥品類別對(duì)不合格項(xiàng)目進(jìn)行分析，詳見(jiàn)表4。

表4 藥品抽驗(yàn)不合格項(xiàng)目情況(批)

化學(xué)藥品的不合格項(xiàng)目有性狀、重量差異、水分、可見(jiàn)異物、有關(guān)物質(zhì)、溶出度、含量測(cè)定、紫外光譜、液相色譜鑒別等。其中可見(jiàn)異物不合格24批，紫外光譜鑒別不合格的3批藥品均為米非司酮片，液相色譜不合格的4批藥品均為左炔諾孕酮片。紫外光譜和液相色譜不合格表明樣品中不含標(biāo)示的主藥成分?！端幤饭芾矸ā返谖逭碌谒氖藯l規(guī)定:藥品所含成分與國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的成分不符的;以非藥品冒充藥品或者他種藥品冒充此種藥品的。依據(jù)此規(guī)定，上述米非司酮片和左炔諾孕酮片均為假藥。

抗生素不合格項(xiàng)目主要是溶出度、水分。溶出度的定義是活性藥物從片劑、膠囊劑或顆粒劑等制劑在規(guī)定條件下溶出的速度和程度[1]。溶出度與主藥的晶型、粒度、處方、輔料、工藝有關(guān)，對(duì)于抗生素的溶出度不合格要引起藥品生產(chǎn)企業(yè)的重視。

中成藥出現(xiàn)了12批中藥注射劑可見(jiàn)異物檢查不合格，不合格項(xiàng)目有性狀、水分、裝量差異、可見(jiàn)異物、含量測(cè)定、微生物限度。其中有4批健胃消食片陳皮的含量測(cè)定為零，經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門核查，企業(yè)未生產(chǎn)過(guò)相關(guān)批次的藥品。

中藥飲片不合格項(xiàng)目主要是性狀、水分、顯微鑒別、含量測(cè)定。結(jié)合具體不合格品種看，柴胡、皂角刺和山豆根存在問(wèn)題較多，不合格批次都在10批以上。結(jié)合檢驗(yàn)報(bào)告對(duì)以上品種進(jìn)行具體分析可知，皂角刺的常見(jiàn)偽品有豆科植物野皂刺 Gleditsia heterophylla Bung的帶莖枝的棘刺、豆科植物山皂莢 Gleditsia japonica的干燥莖和薔薇科植物插田泡 Rubus coreanus Miq的干燥莖[2];山豆根的偽品以木蘭屬植物的根較多[3]，還有部分偽品來(lái)源尚不清楚;柴胡的偽品較多，既有來(lái)源不同的，如大葉柴胡、瞿麥根和蠅子草根等[4]，也有藥用部位不同的，如植物地上莖。

3 分析與建議

3．1 情況分析

基本藥物檢驗(yàn)情況:共完成基本藥物抽驗(yàn)382批，不合格藥品5批，不合格率為1．31%，不合格率較低。國(guó)家不斷加強(qiáng)對(duì)基本藥物的管理，從2011年4月1日起，參加招標(biāo)的基本藥物全部實(shí)行電子監(jiān)管。實(shí)施藥品電子監(jiān)管是國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局建立藥品從生產(chǎn)到流通可追溯的一項(xiàng)重要制度。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)基本藥物實(shí)施電子監(jiān)管，形成更加健全的信息網(wǎng)絡(luò)和管理制度，實(shí)現(xiàn)上市藥品生產(chǎn)、流通、使用全過(guò)程的質(zhì)量可追溯。這項(xiàng)制度的實(shí)施對(duì)保證基本藥物的質(zhì)量具有重要意義。

“傍名牌”假藥現(xiàn)象十分嚴(yán)重:2012年，我所共查處11批次“傍名牌”假藥，上述米非司酮片、左炔諾孕酮片和健胃消食片均為這種情況。隨著社會(huì)的發(fā)展，消費(fèi)者對(duì)藥品的質(zhì)量要求越來(lái)越高，更傾向于購(gòu)買知名度高的藥品。因此，一些不法分子用假藥冒充暢銷藥。為保護(hù)公眾健康，食品藥品監(jiān)管部門與公安等相關(guān)部門應(yīng)聯(lián)合打擊這種行為，打掉制假窩點(diǎn)，將制假相關(guān)人員繩之以法。

醫(yī)院制劑微生物限度不合格比例較高:造成醫(yī)院制劑微生物限度檢查不合格的因素是多方面的，既有原藥材和包裝材料本身被污染而造成的，也有生產(chǎn)過(guò)程中沒(méi)有嚴(yán)格執(zhí)行操作規(guī)程而引起的。要保證普通制劑微生物限度檢查百分百合格，必須嚴(yán)格執(zhí)行《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》，做到原材料和包裝材料使用前批批檢查，生產(chǎn)過(guò)程標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范[5]。

化學(xué)藥品和中成藥不合格項(xiàng)目:可見(jiàn)異物位居首位。可見(jiàn)異物的來(lái)源包括生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的，或由生產(chǎn)環(huán)境造成的[6]，另外，安瓿質(zhì)量不合格也是可見(jiàn)異物不合格的原因之一。

中藥飲片不合格的原因:包括無(wú)專業(yè)知識(shí)的人誤種、誤收;個(gè)別人有意摻偽、做假;多基源問(wèn)題，存在一物多名和異物同名現(xiàn)象，容易出現(xiàn)張冠李戴而出現(xiàn)混淆;中藥的品種正確后，中藥飲片質(zhì)量還受到栽培條件、產(chǎn)地、采收加工、貯藏運(yùn)輸?shù)榷鄠€(gè)環(huán)節(jié)的影響[7]。

3．2 建議

涉藥單位要堅(jiān)決執(zhí)行《藥品管理法》及其實(shí)施細(xì)則、GMP、GSP、《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GAP)等有關(guān)規(guī)范;要狠抓技術(shù)改造，完善質(zhì)量管理，努力提高藥品質(zhì)量;要培養(yǎng)全體員工遵守法律的自覺(jué)性，在生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)過(guò)程中牢固樹(shù)立“質(zhì)量是生命”的安全意識(shí);加強(qiáng)中藥飲片的監(jiān)管;加大人員培訓(xùn)力度，增強(qiáng)從業(yè)人員對(duì)中藥材的識(shí)別能力。藥品監(jiān)管部門從中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)源頭抓起，把流通領(lǐng)域列為抽驗(yàn)重點(diǎn)，保證合格的中藥飲片進(jìn)入藥品零售單位和使用單位，確保臨床中醫(yī)開(kāi)方用藥安全有效[8]。隨著新版《山東省中藥炮制規(guī)范》的頒布實(shí)施，較為先進(jìn)、成熟的檢驗(yàn)方法得到應(yīng)用，對(duì)控制山東范圍內(nèi)中藥飲片的質(zhì)量將有重要意義。積極發(fā)揮藥品快速檢驗(yàn)手段的作用，真正體現(xiàn)品種、批次的初步篩選，有效提高監(jiān)督抽驗(yàn)的效率，為提高不合格藥品的檢出率，提高監(jiān)管效能奠定基礎(chǔ)[9]。加強(qiáng)藥檢所自身建設(shè)，進(jìn)一步提高檢驗(yàn)人員的業(yè)務(wù)水平，加強(qiáng)內(nèi)部管理，完善管理體系，充分發(fā)揮技術(shù)監(jiān)督作用，保障人民群眾用藥安全。增加抽驗(yàn)覆蓋面，加大對(duì)鄉(xiāng)鎮(zhèn)以下醫(yī)療機(jī)構(gòu)及偏遠(yuǎn)地區(qū)零售藥店的抽驗(yàn)力度。

[1]國(guó)家藥典委員會(huì)．中華人民共和國(guó)藥典(二部)[M]．北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010:附錄85．

[2]王云珠，孫立偉，劉文權(quán)．皂角刺及其偽品的性狀及理化鑒別[J]．遼寧中醫(yī)雜志，2005，32(7):720．

[3]中國(guó)藥品生物制品檢定所．中藥材快檢工作手冊(cè)[Z]．2005:127－129．

[4]王振宇，李 南，李淑蓮．柴胡的真?zhèn)舞b別[J]．中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2003，31(4):24－25．

[5]宋新文，龐德志，劉 燕，等．616批醫(yī)院制劑微生物限度檢查結(jié)果分析[J]．兒科藥學(xué)雜志，2006，12(1):39 －40．

[6]李俐俐，胡 佳，懷彥東．淺析小容量注射劑中可見(jiàn)異物來(lái)源及預(yù)防措施[J]．黑龍江醫(yī)藥，2010，23(1):80 －81．

[7]李家實(shí)．中藥鑒定學(xué)[M]．上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1996:2．

[8]汪民海．黃山市2005年藥品抽驗(yàn)檢出不合格藥品的分析報(bào)告[J]．安徽醫(yī)藥，2006，10(7):559 －560．

[9]郭凡嶺，申鳳菊．濟(jì)寧市2003～2007年度藥品抽驗(yàn)結(jié)果質(zhì)量分析[J]．齊魯藥事，2008，27(5):283 －285．