阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療彝、漢族患者慢性乙型肝炎的療效對(duì)比

劉蘭香

(攀鋼總醫(yī)院消化內(nèi)科，四川 攀枝花 617023)

慢性乙型肝炎長(zhǎng)期使用拉米夫定(LAM)治療引起的病毒耐藥是當(dāng)前阻礙疾病治療的主要難題［1］，阿德福韋酯(ADV)為新一代核苷類抗病毒藥物，對(duì)LAM耐藥變異株具有顯著的抑制作用［2］，可減緩耐藥株出現(xiàn)，聯(lián)合用藥效果明顯;但由于不同種族地理環(huán)境、生活方式及用藥習(xí)慣的影響，在治療效果上存在明顯的差異。本研究旨在觀察阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療彝、漢族慢性乙型肝炎患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年3月至2012年7月我院收治的拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎患者140例，其中彝族和漢族各70例，男73例，女67例，年齡21～75歲［(43.8±9.5)歲］。納入標(biāo)準(zhǔn):符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)《病毒性肝炎防治方案》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);經(jīng)拉米夫定治療后出現(xiàn)耐藥;抗-HCV、HDV抗原和抗體、抗-HEV、抗-HIV陰性;無(wú)嚴(yán)重的心、腦、腎等其它疾病。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

1.2 治療方法 所有患者均口服阿德福韋酯(商品名:代丁，國(guó)藥準(zhǔn)字:H20050803，天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn))，每日1次，每次10 mg;拉米夫定(商品名:賀普丁，國(guó)藥準(zhǔn)字:H20030581，葛蘭素史克制藥天津有限公司生產(chǎn))，每日1次，每次0.1 g。療程均為12個(gè)月。

表1 兩組患者一般資料比較

1.3 觀察指標(biāo) ①檢測(cè)兩組患者治療前，治療3、6、9、12 個(gè)月后的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、HBV-DNA定量。②比較兩組患者治療3、6、9、12個(gè)月后病毒學(xué)應(yīng)答率、血清學(xué)應(yīng)答率、生化學(xué)應(yīng)答率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn);率的比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后ALT、HBV-DNA水平比較 兩組治療3、6、9、12個(gè)月后 ALT和 HBV-DNA 水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，彝族組優(yōu)于漢族組，見(jiàn)表2。

2.2 兩組治療后病毒學(xué)應(yīng)答率、血清學(xué)應(yīng)答率、生化學(xué)應(yīng)答率比較 140例慢性乙型病毒性肝炎患者治療12個(gè)月后的病毒學(xué)應(yīng)答率為90.0%、血清學(xué)應(yīng)答率為20.7%、生化學(xué)應(yīng)答率為90.7%。治療6、9、12個(gè)月后兩組患者的病毒學(xué)應(yīng)答率、血清學(xué)應(yīng)答率、生化學(xué)應(yīng)答率與治療3個(gè)月后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療3個(gè)月后兩組病毒學(xué)應(yīng)答率、血清學(xué)應(yīng)答率、生化學(xué)應(yīng)答率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療6、9、12個(gè)月后兩組病毒學(xué)應(yīng)答率、血清學(xué)應(yīng)答率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

2.3 不良反應(yīng) 140例患者治療12個(gè)月后治療無(wú)應(yīng)答共14例，其中彝族組4例，漢族組10例，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.85，P＜0.05);無(wú)患者出現(xiàn)病毒學(xué)突破。治療過(guò)程中，共有5例(3.6%)患者出現(xiàn)血清肌酐的一過(guò)性輕度升高，其中漢族組2例，彝族組3例，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

我國(guó)乙型病毒性肝炎感染率高，尤其是在經(jīng)濟(jì)和衛(wèi)生條件相對(duì)落后的地區(qū)［3］。目前乙型肝炎病毒對(duì)拉米夫定耐藥已成為影響慢性乙型病毒性肝炎療效的重要因素。對(duì)乙型肝炎患者進(jìn)行肝功能及HBV-DNA定量檢測(cè)可從不同方面反映出乙型肝炎病毒的感染狀況和復(fù)制情況，對(duì)乙型肝炎的診療具有重要作用。HBeAg陽(yáng)性說(shuō)明病毒在復(fù)制，傳染性強(qiáng)，其主要指標(biāo)(如ALT)常能敏感地反映患者肝炎活動(dòng)情況［4］。研究報(bào)道表明ALT與病毒載量有相關(guān)性，隨著乙型肝炎病毒載量的下降，ALT水平逐漸下降［5］。

表2 兩組治療后ALT和HBV-DNA水平比較

表3 兩組治療后病毒學(xué)應(yīng)答率、血清學(xué)應(yīng)答率、生化學(xué)應(yīng)答率比較 ［n(%)］

本研究對(duì)140例拉米夫定耐藥的慢性乙型病毒性肝炎患者進(jìn)行了臨床研究，阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療彝族、漢族患者3個(gè)月后ALT、HBV-DNA定量均較治療前明顯改善，對(duì)彝族慢性乙型肝炎患者療效滿意。彝族組病毒學(xué)應(yīng)答和血清學(xué)應(yīng)答較漢族組改善更明顯，這可能與漢族患者所生活的地方較開(kāi)放，以前可能用過(guò)阿德福韋、拉米夫定類抗病毒藥物有關(guān)，而彝族生活的地區(qū)大多為山區(qū)，人員流動(dòng)少，交通閉塞，以前接觸阿德福韋酯類藥物的機(jī)會(huì)較少，也可能與基因表達(dá)的差異有關(guān)，這有待進(jìn)一步研究。彝族患者盡管病毒學(xué)應(yīng)答率和血清學(xué)應(yīng)答率較漢族患者高，但兩組生化學(xué)應(yīng)答率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與彝族患者普遍嗜酒有很大關(guān)系。

［1］鄭良達(dá)，鮑艷婷，陳公英，等.阿德福韋酯單藥治療的慢性乙型肝炎患者聚合酶RT區(qū)變異位點(diǎn)及臨床意義［J］.中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志，2014，28(1):254.

［2］徐凱琴，方季煥.阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥性HbeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的療效觀察［J］.浙江實(shí)用醫(yī)學(xué)，2011，16(6):419.

［3］王宇明，劉霖.肝衰竭/重型肝炎發(fā)病機(jī)制及其防治［J］.實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2006，3(5):9-11.

［4］郭明日，吳敏，張立，等.乙型肝炎血清學(xué)標(biāo)志物與HBV-DNA定量及肝功能指標(biāo)相關(guān)性研究［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34(18):2465-2466.

［5］Cholongitas E，Goulis J，Akriviadis E，et al.Hepatitis B immunoglobulin and/or nucleos(t)ide analogues for prophylaxis against hepatitis b virus recurrence after liver transplantation:a systematic review［J］.Liver Transpl，2011，17(10):1176-1190.