速碧林治療不穩(wěn)定型心絞痛56例臨床療效觀察

莫 麗，劉化橋

(海城市中醫(yī)院，遼寧 海城 114200)

不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)是介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死(AMI)之間的一種急性冠脈綜合征(ACS)。血小板的粘附、聚集和激活是ACS導(dǎo)致急性心肌梗死及猝死的重要原因，因此抗血小板和抗凝治療已成為UAP治療的重要手段之一。筆者采用低分子肝素速碧林治療56例UAP患者，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)會(huì)2000年的《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和建議》，心絞痛分級(jí)2～3級(jí)，無(wú)應(yīng)用速碧林及阿司匹林禁忌證。選擇2010年9月—2012年9月間因UAP就診的住院患者112例，將其隨機(jī)分成對(duì)照組及治療組。對(duì)照組56例，男34例，女22例，年齡 (56.1±8.9)歲，體重(62.9 ±6.1)kg;治療組 56 例，男 30 例，女 26例，年齡(55.6 ±9.4)歲;體重(63.2 ±5.8)kg。兩組在性別、年齡、體重、UAP發(fā)病病程及心功能等一般情況比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予β受體阻滯劑、鈣拮抗劑、阿司匹林、降脂藥口服及靜脈點(diǎn)滴硝酸鹽類(lèi)藥物，心絞痛發(fā)作時(shí)舌下含服硝酸甘油0.3～0.6mg，療程1周。治療組在上述治療基礎(chǔ)上加用速碧林0.4～0.6mL(含4100IU～6150IU抗Ⅹa活性)，按1mg/(kg·次)的劑量(0.1mL=1mg=100IU)皮下注射，1次/d，療程為1周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察用藥前后下述指標(biāo)的變化:①心絞痛發(fā)作次數(shù);②心電圖檢查ST-T改變;③硝酸甘油消耗量;④監(jiān)測(cè)血小板、出凝血時(shí)間及出血情況;⑤治療期間的不良反應(yīng)。

1.4 療效判定

顯效:心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間比用藥前減少＞80%，硝酸甘油使用量減少80%以上，心電圖原有缺血性ST恢復(fù)＞0.1mV;有效:心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間減少50%～80%，硝酸甘油使用量減少50%～80%，缺血性ST段恢復(fù)0.05～0.1mV;無(wú)效:心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間減少＜50%，硝酸甘油使用量減少＜50%，心電圖無(wú)明顯改善或惡化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 心絞痛發(fā)作次數(shù)比較

兩組治療1周及出院后隨訪2個(gè)月內(nèi)心絞痛發(fā)作次數(shù)比較，治療組優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較有顯著性差異(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后及出院后隨訪2個(gè)月內(nèi)心絞痛發(fā)作次數(shù)比較 ()

表1 兩組治療前后及出院后隨訪2個(gè)月內(nèi)心絞痛發(fā)作次數(shù)比較 ()

注:與對(duì)照組比較，*P ＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后 出院后隨訪1周 2個(gè)月對(duì)照組56 5.2 ±1.4 3.9 ±1.7 4.1 ±0.9治療組 56 5.3 ±1.1 2.6 ±1.3* 2.3 ±1.5*

2.2 心絞痛癥狀及硝酸甘油使用量比較

兩組治療1周后心絞痛癥狀及硝酸甘油使用量比較，治療組優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較有顯著性差異(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后心絞痛癥狀及硝酸甘油使用量比較 [n(%)]

2.3 安全性

治療期間，治療組出現(xiàn)皮膚輕度紫癜2例，兩組各有牙齦出血3例，均未見(jiàn)嚴(yán)重出血及肝腎功能損害。

2.4 隨訪結(jié)果

隨訪2個(gè)月，治療組心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯少于對(duì)照組(P＜0.05)，治療組發(fā)生AMI 3例，而對(duì)照組發(fā)生 AMI 10例，猝死1例。治療組心臟事件發(fā)生率為5.4%，對(duì)照組為19.6%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

3 討論

UAP的病情復(fù)雜且不穩(wěn)定，其預(yù)后遠(yuǎn)不及慢性穩(wěn)定型心絞痛，住院病死率、再梗塞率高，近期約有10%～30%可能發(fā)展為AMI甚至猝死，其中5%發(fā)生在2個(gè)月內(nèi)[1]。UAP病情的不穩(wěn)定性主要取決于冠狀動(dòng)脈局部病變本身的不穩(wěn)定性。UAP患者血栓形成起始于冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊破裂，膠原及組織因子暴露，組織因子/凝血因子VIIa復(fù)合物促使凝血酶原激活物形成(因子X(jué)轉(zhuǎn)化為有活性的因子X(jué)a)，進(jìn)而Xa參與凝血酶原復(fù)合物的形成(凝血因子X(jué)a+凝血因子V+Ca2+膜磷脂)促使凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟?組織因子/凝血因子VIIa復(fù)合物還可激活凝血因子IX，使其變成有活性的凝血因子IXa，進(jìn)一步促進(jìn)血栓形成[2]。

近年來(lái)，臨床應(yīng)用普通肝素能有效控制UAP發(fā)作并減少急性心血管事件發(fā)生，但可導(dǎo)致血小板減少癥或影響血小板功能而引起出血等副作用[3]。低分子肝素(LMWH)/肝素通過(guò)與抗凝血酶III形成復(fù)合物干擾血栓形成，二者同時(shí)對(duì)凝血因子X(jué)a、IIa均有抑制效應(yīng)，但LMWA對(duì)凝血因子X(jué)a的抑制效應(yīng)強(qiáng)于對(duì)IIa的抑制，(LMWH對(duì)Xa及對(duì)IIa抑制的比率約為2～4∶1)[4]，因此LMWH通過(guò)對(duì)抑制位于凝血系統(tǒng)上游的凝血因子而控制凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)的發(fā)生，這一作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)強(qiáng)于普通肝素，且LMWH還通過(guò)對(duì)組織因子途徑抑制物滅活凝血因子VIIa和Xa而起到抗凝作用。與普通肝素相比，LMWH對(duì)血小板功能影響較小，罕見(jiàn)發(fā)生血小板減少癥。LMWA與肝血漿蛋白親和力低，生物利用度高，半衰期長(zhǎng)，應(yīng)用期間無(wú)明顯出血傾向，一般劑量無(wú)需實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)[5]。UAP患者斑塊不穩(wěn)定，血液處于高凝狀態(tài)，存在于早期凝血系統(tǒng)被激活和繼發(fā)纖溶的全過(guò)程，LMWA對(duì)其高凝狀態(tài)有明顯的干預(yù)作用。本研究中加用速碧林的治療組療效和臨床癥狀緩解率均明顯高于對(duì)照組，且副作用少，出院后隨訪兩個(gè)月近期療效確切。因此，在常規(guī)治療UAP的基礎(chǔ)上加用低分子肝素(速碧林)有望降低UAP患AMI、再梗塞甚至猝死的風(fēng)險(xiǎn)，降低因應(yīng)用肝素而引起血小板減少，或影響血小板功能而致出血的可能性。

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