莫西沙星與左氧氟沙星治療細(xì)菌感染的Meta分析

樊 欣（北京世紀(jì)壇醫(yī)院門診西藥房，北京 100038）

莫西沙星是一類較新的合成抗菌藥，具有抗菌性強(qiáng)、抗菌譜廣、不易產(chǎn)生耐藥并對常見耐藥菌有效、半衰期長、不良反應(yīng)少等優(yōu)點，臨床上多用于社區(qū)獲得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）的治療［1］。本文對2005～2013發(fā)表的莫西沙星與左氧氟沙星用于細(xì)菌感染治療的研究結(jié)果進(jìn)行Meta分析，評價莫西沙星臨床治療的有效性與安全性，為其用于細(xì)菌感染治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與來源

1.1 文獻(xiàn)檢索 以“莫西沙星”、“左氧氟沙星”、“細(xì)菌感染”為關(guān)鍵詞，檢索萬方、CNKI、CBM、PubMed以及ScienceDirect等文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）2005～2013年國內(nèi)外發(fā)表的有關(guān)莫西沙星對比左氧氟沙星治療細(xì)菌感染的相關(guān)研究，試驗方法為隨機(jī)對照試驗。（2）研究對象的年齡、性別、種族不限。（3）研究組為莫西沙星或莫西沙星與其他藥物聯(lián)用，對照組為左氧氟沙星或左氧氟沙星與其他藥物聯(lián)用，不一定適用盲法。（4）研究方法類似，研究結(jié)果的指標(biāo)為有效率、治愈率、不良反應(yīng)及細(xì)菌清除率等。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）非RCT，畢業(yè)論文、綜述、會議報道等文獻(xiàn)以及重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)。（2）文獻(xiàn)原試驗設(shè)計不嚴(yán)謹(jǐn)，研究群體重復(fù)的文獻(xiàn)。（3）研究數(shù)據(jù)不足或無法通過轉(zhuǎn)化得到數(shù)據(jù)的文獻(xiàn)。

2 方法與結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選及一般資料

2.1.1 文獻(xiàn)質(zhì)量 研究的原始資料情況如表1所示。對初始檢索到的文獻(xiàn)進(jìn)行篩選，最終納入文獻(xiàn)12篇，其中外文2篇，中文10篇；根據(jù)原始文獻(xiàn)的質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)，B級3篇，C級9篇。

2.1.2 數(shù)據(jù)提取 各文獻(xiàn)研究結(jié)果中的有效性和安全性如表2、表3所示。

表2 有效性研究數(shù)據(jù)

表3 安全性研究數(shù)據(jù)Tab.3 The data of safety

2.2 Meta分析

2.2.1 臨床有效性的 Meta分析 結(jié)果如圖1所示。其中異質(zhì)性檢驗χ2＝8.29，P＝0.6，說明12個試驗無明顯異質(zhì)性，使用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。最終結(jié)果RR＝1.05，95%，CI為1.01～1.09，P＝0.008具有顯著差異，說明莫西沙星的臨床有效性要明顯高于左氧氟沙星。

2.2.2 細(xì)菌學(xué)清除率的Meta分析 結(jié)果如圖2所示。其中異質(zhì)性檢驗χ2＝2.52，P＝0.98，說明10個試驗無明顯異質(zhì)性，使用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。最終結(jié)果RR＝1.07，95%，CI為1.02～1.13，P＝0.008具有顯著差異，說明莫西沙星的除菌作用要明顯優(yōu)于左氧氟沙星。

2.2.3 安全性的Meta分析 結(jié)果如圖3所示。其中異質(zhì)性檢驗χ2＝3.64，P＝0.98，說明12個試驗無明顯異質(zhì)性，使用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。最終結(jié)果RR＝0.88，95%，CI為0.66～1.16，P＝0.37無顯著差異，雖然在部分試驗中莫西沙星的安全性要略高于左氧氟沙星，但總體上兩者在安全性方面并無顯著差異。

圖1 莫西沙星與左氧氟沙星治療細(xì)菌感染有效性的Meta分析

圖2 莫西沙星與左氧氟沙星的細(xì)菌學(xué)清除率的Meta分析

圖3 莫西沙星與左氧氟沙星治療細(xì)菌感染安全性的Meta分析

2.3 漏斗圖及結(jié)果分析 各研究結(jié)果的Meta分析漏斗圖如圖4～6所示，表明本次研究所選取的文獻(xiàn)結(jié)果均有較好的分布，未出現(xiàn)較大的偏離位置，研究真實可信。

圖4 有效率漏斗圖

圖5 細(xì)菌清除率漏斗圖

圖6 安全性漏斗圖

3 討論

細(xì)菌感染是致病菌或條件致病菌侵入血循環(huán)中生長繁殖，產(chǎn)生毒素和其他代謝產(chǎn)物所引起的急性全身性感染，臨床上以寒戰(zhàn)、高熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛及肝脾腫大為特征，部分可有感染性休克和遷徙性病灶。病原微生物自傷口或體內(nèi)感染病灶侵入血液引起的急性全身性感染，臨床上部分患者還可出現(xiàn)煩躁、四肢厥冷及紫紺、脈細(xì)速、呼吸增快、血壓下降等，尤其是老人、兒童、有慢性病或免疫功能低下者、治療不及時及有并發(fā)癥者，可發(fā)展為敗血癥或者膿毒血癥。全身各個器官均可能發(fā)生細(xì)菌感染。

莫西沙星是一種新型8－甲氧－氟喹諾酮類藥物，比第一代和第二代喹諾酮類具有更廣的抗菌譜。美國FDA和歐洲已經(jīng)準(zhǔn)予莫西沙星口服制劑用于治療呼吸道感染（RTI），包括由于細(xì)菌感染引起的慢性支氣管炎急性發(fā)作（AECB），輕、中度社區(qū)獲得性肺炎（CAP）和急性細(xì)菌性鼻竇炎［14］。

本研究通過對大量莫西沙星與左氧氟沙星細(xì)菌感染的研究結(jié)果進(jìn)行Meta分析，結(jié)果表明莫西沙星廣譜抗菌有效率、細(xì)菌清除率均高于左氧氟沙星，在安全性上稍優(yōu)于左氧氟沙星，但無顯著差異，此次研究為莫西沙星用于細(xì)菌感染治療提供科學(xué)證據(jù)。

［1］朱禮星.門診口服莫西沙星或左氧氟沙星治療社區(qū)獲得性肺炎比較［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2009，16（15）：127－128

［2］高紅宇，曾紅兵，呂永曼.莫西沙星治療泌尿系感染的療效與安全性研究［J］.臨床內(nèi)科雜志，2005，1（22）：37－39.

［3］Juan Urueta－Robledo，Horacio Ariza，Jose R，et al.Moxifloxacin versus levofloxacin against acute exacerba－tions of chronic bronchitis：The Latin American Cohort［J］.Respiratory Medicine，2006，100：1504－1511.

［4］Anzueto A，Niederman M S，Pearle J，et al.Community－acquired pneumonia recovery in the elderly（CAPRIE）：Efficacy and safety of moxifloxacin therapy versus that of levofloxacin therapy［J］.CIin Infect Dis，2006，42（1）：73－74.

［5］李素琴.莫西沙星與左氧氟沙星治療泌尿道感染的成本－效果和不良反應(yīng)分析［J］.臨床醫(yī)學(xué)，2008，28（2）：42－43.

［6］趙彩蕓，李家泰，高磊，等.莫西沙星注射液與左氧氟沙星注射液隨機(jī)對照治療社區(qū)獲得性肺炎臨床研究［J］.中國臨床藥理學(xué)雜志，2008，24（2）：99－103.

［7］馮艷霜，趙學(xué)群.莫西沙星序貫治療重癥肺炎30例臨床療效觀察［J］.天津醫(yī)藥，2008，36（9）：738－739.

［8］湯俊達(dá)，邱冬豪，蔡宏，等.鹽酸莫西沙星注射液治療尿路感染50例療效分析［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2009，10（4）：349－350.

［9］李小安，陳鮮蘭，胡建，等.莫西沙星治療肝硬化并發(fā)原發(fā)性腹膜炎的療效觀察［J］.華西醫(yī)學(xué)，2009，24（3）：641－643.

［10］朱禮星.門診口服莫西沙星或左氧氟沙星治療社區(qū)獲得性肺炎比較［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2009，15（16）：127－128.

［11］鐘旭江.3種喹諾酮類藥物治療泌尿道感染的療效及成本－效果分析［J］.海峽藥學(xué)，2011，23（9）：206－208.

［12］吉年平，張定武.莫西沙星治療尿路感染的臨床觀察與分析［J］.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012，33（15）：2056.

［13］孫運(yùn)鳳.莫西沙星治療泌尿系統(tǒng)細(xì)菌性感染的臨床觀察［J］.臨床合理用藥雜志，2012，14（5）：5－6.

［14］劉淑娟；王麗媛；王曉薇，等.靜脈滴注左氧氟沙星致變態(tài)反應(yīng)1例［J］.西北藥學(xué)雜志，2014，28（1）：110.