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    腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199對結(jié)直腸癌TNM分期的預(yù)判價值

    2014-10-27 09:04:44節(jié)可歌熊鷹飛錢江南王東剛
    生物技術(shù)通訊 2014年3期
    關(guān)鍵詞:標(biāo)志物陽性率直腸癌

    節(jié)可歌,熊鷹飛,錢江南,王東剛

    空軍航空醫(yī)學(xué)研究所 附屬醫(yī)院,北京 100089

    結(jié)直腸癌臨床分期是確定治療方針的基礎(chǔ)和依據(jù)。準(zhǔn)確的術(shù)前分期可以更好地做好術(shù)前評估,對腫瘤患者選擇合理的治療方案及預(yù)后判斷有很重要的價值。螺旋CT、超聲內(nèi)鏡、B超等檢查對術(shù)前TNM分期都有非常重要的價值,但上述方法對判斷胃癌術(shù)前TNM分期與術(shù)后病理分期的一致性并不令人滿意[1-4],且在一定程度上受醫(yī)院的設(shè)備條件制約。相比之下,腫瘤標(biāo)志物僅取自患者靜脈血,簡單、方便、安全。在此,我們探討了對消化道腫瘤相對敏感和特異的腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199的濃度與TNM分期的關(guān)系,以期為臨床提供有價值的信息。

    1 資料和方法

    1.1 一般資料

    回顧我院2010年1月至2013年10月收治的經(jīng)結(jié)腸鏡確診為結(jié)直腸癌并手術(shù)治療的96例患者。其中男性49例,女性47例,年齡20~81歲,平均60.4±15.2歲。TNM分期包括Ⅰ期9例、Ⅱ期29例、Ⅲ期32例、Ⅳ期26例。匯集術(shù)前患者CEA、CA199濃度水平。

    1.2 CEA、CA199濃度檢測

    用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析技術(shù),采用AB?BOTT公司的i2000SR化學(xué)發(fā)光儀Architect I系統(tǒng)檢測血清 CEA、CA199水平,CEA 正常值<5 ng/mL,CA199正常值<37 U/mL。

    1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

    為便于探究腫瘤標(biāo)志物的濃度與TNM分期的關(guān)系,將血清CEA濃度值分為3級,即<5 ng/mL(正常)、5~20 ng/mL(1~4倍)和>20 ng/mL(大于4倍);將CA199濃度值也同樣分為3級(<37 U/mL、37~101 U/mL及>101 U/mL)。通過B超、螺旋CT、MRI影像學(xué)檢查判斷有無遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移,根據(jù)手術(shù)切除組織病理結(jié)果中腫瘤侵及組織和淋巴結(jié)的范圍,按照美國癌癥聯(lián)合委員會(AJCC)/國際抗癌聯(lián)盟(UICC)結(jié)直腸癌TNM分期系統(tǒng)(2010年第七版)等對其進(jìn)行TNM分期。

    1.4 結(jié)果分析

    應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件,對不同分期內(nèi)的CEA、CA199不同等級間的陽性率進(jìn)行卡方檢驗;對血清CEA、CA199濃度與TNM分期的關(guān)系分別進(jìn)行Kruskal-Wallis秩檢驗,并進(jìn)一步進(jìn)行Spearman秩相關(guān)分析。以P<0.05為具有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 結(jié)直腸癌TNM各期中血清CEA、CA199分級及其陽性率的分布

    從表1可以看出,CEA、CA199總體陽性率分別為51.04%、23.96%,隨著TNM分期的上升,腫瘤標(biāo)志物的陽性率逐漸升高,CEA由Ⅰ期的11.1%上升至Ⅳ期的84.6%,CA199由Ⅰ期的0上升至Ⅳ期的42.3%。如圖1所示,CEA、CA199陽性比例隨分期的上升而升高,有明顯的上升趨勢。

    2.2 結(jié)直腸癌不同TNM分期與血清CEA、CA199濃度的關(guān)系

    從表2可以看出,CEA、CA199濃度水平也隨著TNM分期的升級而逐級上升。CEA由Ⅰ期的4.28±1.78 ng/mL上升至Ⅳ期的362.64±158.80 ng/mL,CA199由Ⅰ期的12.58±2.98 U/mL上升至Ⅳ期的238.71±103.69 U/mL。通過Kruskal-Wallis秩檢驗分析(圖2),發(fā)現(xiàn)CEA在各分期中有明顯區(qū)別(P=0.00<0.05),CA199在各分期中也存在明顯區(qū)別(P=0.003<0.05),而年齡在各分期中無顯著差異(P=0.336>0.05)。Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果表明,CEA、CA199的血清濃度與TNM分期明顯相關(guān)(P<0.01)。

    2.3 血清CEA、CA199濃度、年齡與結(jié)直腸癌分期的Spearman秩相關(guān)分析

    進(jìn)一步對數(shù)據(jù)進(jìn)行了Spearman秩相關(guān)分析,結(jié)果如表3所示,CEA與分期的秩相關(guān)系數(shù)為0.496,CA199的秩相關(guān)系數(shù)為0.364(P<0.01),與分期明顯相關(guān);而年齡的秩相關(guān)系數(shù)為-0.170(P=0.097),與CEA、CA199在各期中的濃度無明顯相關(guān)性。

    3 討論

    圖1 不同TNM分期內(nèi)CEA、CA199不同分級構(gòu)成比的變化

    表1 結(jié)直腸癌TNM各期中血清CEA、CA199分級及其陽性率的分布

    表2 結(jié)直腸癌不同TNM分期與血清CEA、CA199濃度的關(guān)系

    圖2 血清CEA、CA199濃度、年齡與結(jié)直腸癌分期的Kruskal-Wallis秩檢驗

    表3 血清CEA/CA199濃度、年齡與結(jié)直腸癌分期的Spearman秩相關(guān)分析

    腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用目的在于:腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷;良性和惡性的鑒別;監(jiān)測腫瘤的治療效果;預(yù)測腫瘤的復(fù)發(fā);提示腫瘤的部位,病情嚴(yán)重程度,為選擇治療方案提供依據(jù)。但至今還沒有一種腫瘤標(biāo)志物能滿足上述要求,為此有些學(xué)者推薦用數(shù)種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測來提高腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用價值,如消化道腫瘤常用CEA、CA199聯(lián)合測定來提高檢出的陽性率[5]。CEA連續(xù)隨訪檢測用于惡性腫瘤手術(shù)后的療效觀察,也用于對比化療病人的療效觀察[6-7]。因此,結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2010年版)規(guī)定,結(jié)直腸癌患者在診斷、治療前、評價療效、隨訪時要檢測CEA、CA199。CEA是較早發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物,目前已在臨床廣泛應(yīng)用,但在血清中的檢測敏感性仍不理想,本研究僅為51.04%左右,與文獻(xiàn)報道基本相同[8],對于TNM分期Ⅰ期的血清陽性率更低,僅為11.%,即使是Ⅱ、Ⅲ期陽性率也分別僅為31%、53.1%,只有到結(jié)直腸癌發(fā)展到Ⅳ期術(shù)前血清陽性率才明顯提高,達(dá)84.6%。因此,應(yīng)用血清學(xué)檢測CEA篩查早期結(jié)直腸癌并不理想,但血清CEA的濃度隨著TNM分期的升級而升高,檢測CEA的濃度對術(shù)前腫瘤分期、判斷預(yù)后仍有參考價值。

    CA199是一種糖蛋白類腫瘤標(biāo)志物,在部分消化道腫瘤患者的血清中含量明顯升高,但結(jié)直腸癌患者中血清檢測CA199的陽性率較低,僅有23.96%,在各TNM分期中,Ⅰ期患者檢測血清CA199的結(jié)果均為陰性,即使是Ⅱ、Ⅲ期陽性率也分別僅為10.4%、28%,說明其靈敏度和特異性都不及CEA。χ2檢驗結(jié)果表明CA199各期之間的差異無顯著性(P=0.066),但如圖1所示,隨TNM分期的上升,CA199由Ⅰ期的0上升至Ⅳ期的42.3%。為排除上述統(tǒng)計結(jié)果為CA199敏感性較差所致,我們對數(shù)據(jù)進(jìn)行了Spearman秩相關(guān)分析和Kruskal-Wallis秩檢驗分析,結(jié)果表明CA199的秩相關(guān)系數(shù)為0.364,在各分期中有明顯區(qū)別,χ2檢驗結(jié)果示CA199各期之間差異無顯著性可能是其陽性率偏低、敏感性不高所致。結(jié)果顯示,血清CA199濃度隨著TNM分期的升級而升高,二者呈正相關(guān),因此濃度的高低對于判斷結(jié)直腸癌的分期有臨床應(yīng)用價值。

    本研究表明,無論CEA還是CA199,其血清濃度高低與TNM分期呈正相關(guān),因此對于結(jié)直腸癌術(shù)前臨床分期的判斷,進(jìn)而更好地做好術(shù)前評估,選擇合理的治療方案及判斷預(yù)后有一定的臨床價值。但血清學(xué)檢測CEA、CA199的敏感性欠佳,分別約為50%和22%,還應(yīng)結(jié)合螺旋CT、超聲內(nèi)鏡、B超等檢查對術(shù)前TNM分期做出全面評估。

    [1]陳琦珩.多層螺旋CT多期增強掃描在結(jié)、直腸癌診斷、分期中的應(yīng)用價值[J].中外醫(yī)療,2013,1:173-175.

    [2]鄭秉禮,方法,王海江.多層螺旋CT在進(jìn)展期胃癌術(shù)前TNM分期中的價值研究[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2011,34(3):315-319.

    [3]徐國良,高曉燕,單宏博,等.超聲內(nèi)鏡檢查在胃癌術(shù)前分期中的臨床應(yīng)用價值[J].中山大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)科學(xué)版),2009,30(5):611-614.

    [4]徐林生,劉俊.超聲內(nèi)鏡在胃癌TNM分期中的臨床價值[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2010,4(3):329-332.

    [5]楊鎮(zhèn).腫瘤免疫學(xué)[M].武漢:湖北科學(xué)技術(shù)出版社,1998:66-71.

    [6]趙士艷,聶秀利,楊莉,等.腫瘤標(biāo)志物研究進(jìn)展[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2011,18(1):59-62.

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