人白細(xì)胞抗原HLA-B27在強直性脊柱炎中的臨床意義

蔣娟，熊小敏，張衛(wèi)云，李薇

廣州軍區(qū) 廣州總醫(yī)院檢驗科，廣東 廣州 510010

主要組織相容性復(fù)合體（major histocompatibili?ty complex，MHC）是位于脊椎動物某對染色體上的一組緊密連鎖的基因群的編碼產(chǎn)物，主要分布在細(xì)胞膜表面，在免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)中具有重要功能。人類的MHC抗原又稱為人白細(xì)胞抗原（human leukocyte antigen，HLA），位于第 6號染色體短臂（6p21，31）上。HLA-B27是HLAⅠ類分子，是第一個被發(fā)現(xiàn)的與疾病相關(guān)的MHC分子，與強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）具有強相關(guān)性[1-2]。AS患者中HLA-B27的陽性檢出率約為90%，而健康人群的HLA-B27陽性檢出率約為3%。我們對相關(guān)研究對象進(jìn)行了HLA-B27、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）和紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimen?tation rate，ESR）檢測，探討3項指標(biāo)聯(lián)合檢測在臨床診斷中的意義。

1 資料及方法

1.1 資料

選取2013年1～10月來我院診治的門診及住院患者42例，男25例、女17例，平均年齡32.2（18～46）歲，包括AS組患者18例、腰背痛組患者24例，診斷標(biāo)準(zhǔn)采用1984年修訂的AS紐約診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。同期選擇健康對照組21例，男10例、女11例，平均年齡39.1（27～51）歲。

1.2 方法

采用BD公司的FACSCantoⅡ流式細(xì)胞儀及配套試劑檢測HLA-B27[4]，以試劑設(shè)定的Mark值（148）為界值，小于Mark值為陰性，反之為陽性。應(yīng)用SIEMENS公司的BNⅡ特種蛋白分析儀及配套試劑，采用免疫散射比濁法檢測CRP，參考范圍為0～6 mg/L。應(yīng)用奧地利格雷那公司的血沉管，采用魏氏法檢測ESR，參考范圍為男性小于15 mm/h、女性小于20 mm/h。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HLA-B27、CRP、ESR檢測水平比較

AS組HLA-B27、CRP和ESR指標(biāo)水平均高于對照組，差異顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；AS組HLA-B27水平高于腰背痛組（P＜0.05），而CRP和ESR水平與腰背痛組相比無明顯差異（P＞0.05）。詳見表1。

2.2 HLA-B27檢測結(jié)果比較

AS組、腰背痛組及健康對照組HLA-B27的陽性率分別為88.89%、16.67%、4.17%，AS組患者的HLA-B27陽性率明顯高于另外2組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明HLA-B27與AS具有高度相關(guān)性。詳見表2。

2.3 HLA-B27、CRP、ESR在不同組間的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值的比較

HLA-B27對AS的敏感性為88.89%、特異性為89.58%，CRP對AS的敏感性為77.78%、特異性為81.25%，均高于ESR的敏感性（55.56%）和特異性（77.08%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明聯(lián)合檢測HLA-B27、CRP比聯(lián)合檢測HLA-B27、ESR更有意義。詳見表3。

3 討論

HLA-B27在機體所有含核的細(xì)胞，尤其是淋巴細(xì)胞表面含量豐富。用流式細(xì)胞方法檢測HLAB27已成為國際潮流，無須分離細(xì)胞，操作簡便，檢測結(jié)果更敏感、準(zhǔn)確，容易判讀。HLA-B27的表達(dá)與AS有著高度相關(guān)性，90%以上的AS患者其HLAB27抗原表達(dá)為陽性，而在正常人群中僅有5%～10%的陽性率。除此以外，還有許多其他的脊椎性關(guān)節(jié)病與HLA-B27抗原的表達(dá)有一定的相關(guān)性：Reiter綜合征的陽性率為70%～90%，銀屑病性關(guān)節(jié)炎的陽性率為50%～60%，葡萄膜炎（眼色素層炎）的陽性率為40%～50%，潰瘍性結(jié)腸炎伴有關(guān)節(jié)病的陽性率為5%～10%等[5-6]。

我們采用流式細(xì)胞術(shù)檢測了3組人群細(xì)胞表面的HLA-B27抗原，結(jié)果顯示HLA-B27陽性與AS高度相關(guān)。雖然腰背痛患者和健康體檢者也有一定比例的陽性率，但兩者的差異無統(tǒng)計學(xué)意義，因此HLA-B27的檢測在脊柱關(guān)節(jié)病診斷中具有重要意義。AS組中仍存在一定比例的陰性率，說明HLAB27檢測不能成為隨機人群的AS篩選指標(biāo)及確診指標(biāo)，若臨床癥狀、體征及X線檢查懷疑為AS時，HLA-B27檢測可作為臨床診斷的有力證據(jù)。HLAB27、CRP對AS的敏感性、特異性均高于ESR，說明聯(lián)合檢測HLA-B27、CRP比聯(lián)合檢測HLA-B27、ESR更有意義。

表1 HLA-B27、CRP、ESR檢測在不同組別的均值水平（x±s）

表2 HLA-B27檢測結(jié)果比較

表3 HLA-B27、CRP、ESR在不同組間的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值的比較

[1]Liu Xuhui,Hu Xiaofeng,Zhang Xiaosheng,et al.Role of rheum polysaccharide in the cytokines produced by peripheral blood monoctyes in TLR4 mediated HLA-B27 associated AAU[J].Biomed Res Int,2013,2013:431232.

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[3]Weisman M H,Chen L,Clegg D O,et al.Development and validation of a case ascertainment tool for ankylosing spondyli?tis[J].Arthritis Care Res,2011,62(1):19-27.

[4]楊清銳,張源潮,房學(xué)強,等.流式細(xì)胞儀檢測人類白細(xì)胞抗原B27對強直性脊柱炎的診斷價值[J].中國實用內(nèi)科雜志,2007,27(7):526-528.

[5]陸春偉,佟海俠.流式細(xì)胞術(shù)檢測HLA-B27抗原的表達(dá)及臨床意義[J].中國醫(yī)學(xué)工程,2010,18(1):39-40.

[6]朱霞,藍(lán)嬌,林金盈,等.流式細(xì)胞儀檢測HLA-B27在脊柱關(guān)節(jié)病診斷中的應(yīng)用價值[J].中國臨床新醫(yī)學(xué),2010,3(8):736-739.