性激素免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)與系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)生的關(guān)系

方 菲，柯方妮（中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院東山院區(qū)檢驗(yàn)科，廣州 510080）

性激素對(duì)人體有著密不可分的關(guān)系，并且與人的健康生長(zhǎng)密切相關(guān)，在人的成長(zhǎng)過程中有著不可或缺的作用，不僅可以調(diào)節(jié)人體的生長(zhǎng)發(fā)育，還對(duì)生殖有著重要影響。通過臨床資料還可以發(fā)現(xiàn)女性的自身免疫性疾病的發(fā)病率明顯高于男性，但是腫瘤的發(fā)病率卻低于男性，人們往往考慮性激素對(duì)疾病發(fā)生的影響，通常會(huì)忽略免疫調(diào)節(jié)的作用。疾病的影響因素包括很多，不僅受激素的影響還受到生活環(huán)境、工作環(huán)境等外界因素的影響，自身的免疫調(diào)節(jié)也是重要的原因，近年來系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的發(fā)生概率也較大，嚴(yán)重危害人體的健康。為了了解性激素免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)與SLE的關(guān)系本文進(jìn)行了相應(yīng)的研究探討，取得了較為顯著的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇本院2009年1月至2010年1月就診的自身免疫性疾病中的SLE患者1 270例，其中男224例，女1 046例，年齡35～48歲，平均年齡（32．12±4．35）歲，病程為1～8年，平均病程（3．54±1．89）年。經(jīng)過檢查患者無其他嚴(yán)重的并發(fā)癥出現(xiàn)，并且沒有并發(fā)真菌、結(jié)核以及其他情況的重癥感染。將其按照數(shù)字表隨機(jī)抽樣的方法進(jìn)行分組，平均分為兩組，每組患者635例，這兩組分別是治療組和對(duì)照組，根據(jù)其分組不同進(jìn)行不同的治療方法，治療組的患者通過調(diào)節(jié)患者的性激素來進(jìn)行治療，對(duì)照組則采用目前臨床上的常見治療方法進(jìn)行治療。所有患者的一般情況相比其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法 患者在治療前進(jìn)行相應(yīng)的檢查，檢查患者血清中激素的水平，觀察患者的自身免疫情況。對(duì)治療組的患者根據(jù)其具體情況，選擇性激素進(jìn)行治療?？梢詫?duì)其肌肉注射脫氫雄甾酮（DHEA），還可以給予睪丸酮，降低浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞的數(shù)量。對(duì)照組的患者則采用常規(guī)的藥物治療，控制患者的自身免疫情況，達(dá)到治療的效果。通過雅培i1000或者雅培i2000進(jìn)行檢驗(yàn)，觀察血清中各個(gè)激素的含量。對(duì)比經(jīng)過治療后兩組患者體內(nèi)激素的變化情況。

1．3 儀器與試劑 選擇美國(guó)雅培i1000或者雅培i2000全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑則選擇與儀器相配套的美國(guó)雅培試劑，對(duì)患者的血清進(jìn)行檢驗(yàn)。

1．4 觀察指標(biāo) 在治療前通過儀器檢查患者血清中的激素水平，及時(shí)記錄下治療前與治療后的激素水平，觀察患者的臨床癥狀，對(duì)比治療前、后的效果。對(duì)于入選的患者都符合各種自身免疫疾病的癥狀，如SLE的患者就要有蝶形紅斑、盤狀紅斑口腔或者鼻咽部潰瘍、非侵蝕性關(guān)節(jié)炎、漿膜炎、腎損害、熒光抗核抗體陽性符合以上癥狀中的4條及以上則診斷為SLE。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將本研究得到的所有數(shù)據(jù)輸入到SPSS 15．0軟件中進(jìn)行處理和統(tǒng)計(jì)，計(jì)量單位用±s來表示，組間比較則采取均數(shù)t檢驗(yàn)，結(jié)果以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；計(jì)數(shù)單位用%來表示，組間比較則采取χ2檢驗(yàn)，結(jié)果以P＜0．05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

據(jù)研究表明在發(fā)患者群中女性患者明顯高于男性患者，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。經(jīng)過治療后，治療組患者的脫氫DHEA的水平由治療前的（200．02±78．08）g／dL上升為治療后的（280．34±130．15）g／dL，相對(duì)于對(duì)照組來說其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。治療組的患者經(jīng)過治療后伴有并發(fā)癥感染的患者81例，感染率為12．76%，對(duì)照組有385例，感染率為60．63%，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。在治療結(jié)束后進(jìn)行3年的隨訪，治療組復(fù)發(fā)21例，復(fù)發(fā)率為3．31%，對(duì)照組復(fù)發(fā)104例，復(fù)發(fā)率為16．37%，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。具體結(jié)果見表1。治療后治療組患者的各項(xiàng)臨床指標(biāo)情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見表2。

表1 兩組患者的情況比較（%）

表2 兩組患者治療后的臨床指標(biāo)比較分析±s）

表2 兩組患者治療后的臨床指標(biāo)比較分析±s）

注：－表示無數(shù)據(jù)。

組別 n 血清C3（g·L－1） 血清免疫球蛋白（mg·L－1） 蛋白尿（mg·L－1） 血肌酐（μmol·L－1）±12．04對(duì)照組 635 0．49±1．18 99．01±12．04 174．79±41．02 135．25±16．78 t－1．306 3．541 6．251 4．316 P－＜0．05 ＜0．05 ＜0．05 ＜治療組 635 13．79±1．02 21．05±5．78 90．02±10．68 65．02 0．05

3 討 論

性激素所具備的作用十分深遠(yuǎn)和廣泛，其不但參與人體的集體成長(zhǎng)、發(fā)育和生殖調(diào)節(jié)，還是男性、女性之間差異的根本因素。經(jīng)大量臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，女性人體的自身免疫性疾病發(fā)病較高，但腫瘤發(fā)病率較低，男性卻與此相反。在以往的研究中，主要從性激素在致病因素中的作用這一視角來解釋這一問題，忽視了矛盾之間的對(duì)立情況以及真正決定疾病發(fā)生和發(fā)展的因素，即免疫應(yīng)答。SLE患者因自身免疫系統(tǒng)出現(xiàn)問題，通過研究發(fā)現(xiàn)SLE患者血清中白細(xì)胞介互10（IL－10）的含量明顯高于健康人群，在處于活動(dòng)期時(shí)的含量要高于處于穩(wěn)定期的時(shí)候［1］。為了更好地為患者進(jìn)行治療，可以通過調(diào)節(jié)患者體內(nèi)的激素水平，來達(dá)到治療的效果。所以可以通過尋找有效的方法調(diào)節(jié)SLE患者體內(nèi)的IL－10的水平可以作為治療SLE的一種新的治療思路［2－3］?？闺p鏈DNA抗體也是SLE的一個(gè)標(biāo)志性抗體，同時(shí)也是致病性抗抗體，其檢測(cè)對(duì)于疾病的治療具有重要意義［4］。

在臨床上女性患上自身免疫性疾病的患者要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于男性，因?yàn)榕缘淖陨砻庖呦到y(tǒng)的特異性要高于男性。所以對(duì)疾病的影響不僅僅是由于性激素直接對(duì)疾病的影響，還可能是對(duì)免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)的影響。本研究主要對(duì)SLE的患者進(jìn)行研究，觀察性激素免疫調(diào)節(jié)對(duì)疾病的影響。

SLE通常好發(fā)的群體是青年女性，是一種累計(jì)多臟器，多系統(tǒng)的自身免疫系統(tǒng)疾病。主要是由于機(jī)體的免疫應(yīng)答出現(xiàn)問題，導(dǎo)致免疫功能發(fā)生紊亂，使得患者出現(xiàn)病理反應(yīng)［5］。通常情況下是因?yàn)門淋巴細(xì)胞與B細(xì)胞功能亢進(jìn)，自身產(chǎn)生抗體和免疫復(fù)合物過多造成的，由于免疫系統(tǒng)功能亢進(jìn)，使得機(jī)體產(chǎn)生的各種抗體增多，對(duì)機(jī)體造成較大的損害［6－7］。對(duì)于SLE的檢查確診顯得尤為重要，主要是根據(jù)是否有蝶形紅斑、盤狀紅斑口腔或者鼻咽部潰瘍、非侵蝕性關(guān)節(jié)炎、漿膜炎、腎損害、熒光抗核抗體陽性，其中把實(shí)驗(yàn)室檢查抗體ds－DNA陽性成為判定SLE獨(dú)立的1條［8］。這也是為了準(zhǔn)確檢驗(yàn)病情。

近年來SLE的發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢(shì)，并且由于SLE對(duì)身體的危害極大，因?yàn)樗梢岳奂叭淼钠鞴俸拖到y(tǒng)［9］，是臨床上較為棘手的疾病。因?yàn)槟軌蚩隙⊿LE疾病診斷的實(shí)驗(yàn)室檢查自身抗體指標(biāo)只有抗ds－DNA，但是還是具有一定的局限性，不利于診斷治療的進(jìn)行。用于判斷SLE的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)還有補(bǔ)體C3、紅細(xì)胞沉降率、C－反應(yīng)蛋白等非特異性評(píng)價(jià)指標(biāo)，不僅僅局限于特異性評(píng)價(jià)指標(biāo)［10］?？购诵◇w抗體逐漸成為SLE診斷中的重要指標(biāo)，具有重要的臨床指導(dǎo)意義，能夠有效的幫助醫(yī)生對(duì)疾病進(jìn)行準(zhǔn)確的診斷。

性激素對(duì)人體的作用非常巨大，在人的成長(zhǎng)過程中有著不可或缺的作用，不僅可以調(diào)節(jié)人體的生長(zhǎng)發(fā)育，還對(duì)生殖有著重要影響，是男女性別差異的最終原因。性激素對(duì)抗原有著一定的提呈作用，可以有效改善免疫應(yīng)答的狀況。通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可以將得到證實(shí)，利用DHEA對(duì)雌鼠進(jìn)行處理后小鼠會(huì)失去對(duì)瘧原蟲感染的自愈能力，影響了抗原的識(shí)別作用。性激素還可以影響細(xì)胞的凋亡，因?yàn)樾约に氐脑?，女性?xì)胞凋亡的程度明顯的要低于男性。性激素不僅可以影響特異性免疫還可以對(duì)體液免疫造成影響，所以性激素對(duì)疾病的影響是巨大的。人類一直以來就是女性的抗感染能力強(qiáng)于男性，但SLE的發(fā)病率卻居高不下，主要就是由于性激素能夠影響機(jī)體的免疫應(yīng)答，增強(qiáng)體液免疫，抑制T細(xì)胞的活性，使得B細(xì)胞分泌的免疫球蛋白功能增強(qiáng)。雌激素可以影響自身的免疫系統(tǒng)，使得自身免疫系統(tǒng)的敏感性增高，最終因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)功能亢進(jìn)使得機(jī)體產(chǎn)生的抗體增多，還由于性激素對(duì)抗原的識(shí)別作用具有一定的影響力，最終因得不到有效的調(diào)整，受到自身免疫系統(tǒng)疾病的侵害。

綜上所述，性激素不僅僅直接對(duì)疾病有影響，還對(duì)人體的免疫系統(tǒng)具有一定的影響力，可以使人體的免疫系統(tǒng)功能亢進(jìn)，造成免疫功能的失調(diào)引起疾病發(fā)生。由于性激素對(duì)免疫調(diào)節(jié)有一定的影響力，在SLE的治療上就有了一個(gè)新的方向，可以從性激素方面入手治療自身免疫系統(tǒng)性疾病，值得臨床上進(jìn)行研究探索，具有重要的臨床意義。

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