血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶對代謝正常肥胖個體發(fā)生非酒精性脂肪性肝病的預測價值

謝環(huán)++張弛

摘 要 選取2006年4月～2010年1月期間在湖南省人民醫(yī)院體檢的人員中資料齊全、于1～3年后隨訪的1 367例，比較正常對照組、代謝正常肥胖（Metabolically Healthy Obese，MHO）及肥胖伴代謝綜合征（MS）三組的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）活性.將血清ALT活性正常的MHO（n=40）行四分位數(shù)分組（A、B、C、D組），比較4組MHO個體發(fā)生非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）的發(fā)病情況，分析不同組別發(fā)生NAFLD的風險.結(jié)果：（1）MHO個體ALT水平低于肥胖伴MS者（30.71±19.59 vs 39.47±27.56，P<0.05），高于正常對照者（30.71±19.59 vs 21.39±14.98，P<0.05）.（2）血清ALT活性正常的MHO個體發(fā)生NAFLD的風險較正常對照組明顯增加（55% vs 5.71%，OR=20.167，95%CI： 8.594～47.323；P<0.05）.（3）D組發(fā)生NAFLD風險明顯增高（80% vs 30%，OR=9.333，95%CI：1.193～72.991；P<0.05）.證明正常范圍內(nèi)較高活性的ALT可預測MHO個體中NAFLD的發(fā)生.

關(guān)鍵詞 肥胖，代謝正常肥胖（MHO）；谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）；非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）；代謝綜合征（MS）

中圖分類號 R5755文獻標識碼 A文章編號 10002537（2014）03002804

近年來肥胖在世界各國廣泛流行，已成為威脅人類健康的流行病.代謝正常肥胖（Metabolically Healthy Obese，MHO）者是從肥胖人群中逐漸分出的一種特殊亞型，其指無代謝紊亂、心血管系統(tǒng)相關(guān)疾病，且無發(fā)生心血管疾病的危險因素聚集的一類肥胖者[12].相關(guān)研究顯示內(nèi)臟脂肪含量與非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholic fatty liver disease，NAFLD）獨立相關(guān)[3].谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）是重要的評估肝臟損傷的生化指標，ALT與肝臟脂肪聚集關(guān)系甚為密切.正常范圍內(nèi)ALT對MHO發(fā)生NAFLD的預測價值如何，未見相關(guān)報道.本研究以湖南省人民醫(yī)院體檢人群為研究對象，探討ALT正常的MHO發(fā)生NAFLD的風險以及正常范圍內(nèi)ALT對MHO發(fā)生NAFLD的預測價值.

湖南師范大學自然科學學報 第37卷

第3期

謝 環(huán)等：血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶對代謝正常肥胖個體發(fā)生非酒精性脂肪性肝病的預測價值

1 對象與方法

1.1 研究對象

從2006年4月～2010年1月到湖南省人民醫(yī)院體檢中心體檢的人群中，排除代謝綜合征（MS）代謝組分任一資料缺失、乙型肝炎標志物陽性、過量飲酒及合并嚴重感染疾患者，選取2 830例作為研究對象，年齡23～90歲，平均56±14歲，男性1 989例，女性841例.其中1 367例于1～3年間再次到我院體檢中心進行體檢.

1.2 方法

記錄受檢者的臨床指標，包括身高、體質(zhì)量、血壓，由湖南省人民醫(yī)院體檢中心固定的3位醫(yī)務人員進行檢測，計算體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）=體質(zhì)量（kg）/身高2（m2）.空腹8 h以上抽靜脈血測定血脂、空腹血糖、ALT、尿酸、外周血白細胞計數(shù)，ALT采用紫外乳酸脫氫酶法，由日立7 600全自動生化分析儀檢測.腹部B超由湖南省人民醫(yī)院B超室固定的3位醫(yī)務人員完成，儀器：東芝TOSHIBA彩超，探頭頻率35 MHz.

1.3 入組標準

肥胖診斷標準：按照2000年國際肥胖工作組（IOTF）規(guī)定的亞太地區(qū)肥胖標準[4]，BMI≥25 kg/m2為肥胖.

代謝綜合征（MS）診斷標準：采用2004年中華醫(yī)學會糖尿病學分會關(guān)于MS的定義[5]，具備以下4項指標中的3項或全部者.①肥胖和（或）超重：BMI≥25 kg/m2；②高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol/L及（或）餐后2 h血糖≥7.8 mmol/L，及（或）已確診為糖尿病并治療者；③高血壓：血壓≥140/90 mmHg及（或）已確認為高血壓并治療者；④血脂紊亂：空腹血甘油三酯≥1.7 mmol/L，及（或）空腹血高密度脂蛋白<0.9 mmoL/L（男）或<1.0 mmol/L（女）.

代謝正常肥胖（MHO）：即肥胖但代謝正常者，須同時符合下列4項指標[57].①BMI≥25 kg/m2；②既往無糖尿病病史，未服用過降糖藥物，且空腹血糖≤6.1 mmol/L；③既往無高血壓病病史，未服用過降壓藥物，且血壓<140/90 mmHg；④既往無高脂血癥病史，未服用過調(diào)脂藥物，且空腹血甘油三酯<1.7 mmol/L，及空腹血高密度脂蛋白≥0.9 mmoL/L（男）或≥1.0 mmol/L（女）.

肥胖伴代謝綜合征（MS）：即肥胖且合并MS者[7].

正常對照：體重正常（18.5 kg/m2≤BMI<23 kg/m2）且未合并MS相關(guān)指標.

NAFLD診斷標準：根據(jù)2010年中華醫(yī)學會肝病學分會診斷標準[8]，影像學診斷即行腹部超聲檢查，需具備以下3項腹部超聲表現(xiàn)中的兩項者且無其他原因可供解釋：①肝區(qū)近場回聲彌漫性增強（“明亮肝”），回聲強于腎臟；②肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清；③肝臟遠場回聲逐漸衰減.

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS l3.0軟件進行統(tǒng)計學處理.計量資料以±s表示，多樣本均數(shù)比較采用單因素方差分析.計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗.危險度用OR值表示.P<0.05認為差異具有統(tǒng)計學意義.

2 結(jié)果

2.1 MHO個體ALT水平

2 830例體檢人群中，正常對照組538例.1 120例肥胖體檢人群中MHO 261例，肥胖伴MS者352例.

MHO個體ALT活性低于肥胖伴MS者（30.71±19.59 vs 39.47±27.56，P<0.05），高于正常對照者（30.71±19.59 vs 21.39±14.98，P<0.05）.

2.2 隨訪1～3年后，ALT活性正常的MHO個體發(fā)生NAFLD的風險

隨訪的250例正常對照組中共210例血清ALT正常且無合并NAFLD，109例MHO個體中共40例血清ALT正常且無合并NAFLD.隨訪1～3年后，正常對照組12例新發(fā)NAFLD，發(fā)病率為5.71%；MHO組中22例新發(fā)NAFLD，發(fā)病率為55%，明顯高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組的隨訪時間無統(tǒng)計學差異（P>0.05）.MHO組隨訪1～3年后，新發(fā)NAFLD的OR值為20.167（95%CI，8.594～47.323；P<0.05）（表1）.

2.3 正常范圍內(nèi)不同ALT活性對MHO個體發(fā)生NAFLD的預測價值

將血清ALT正常的MHO個體（n=40）進行四分位數(shù)分組，即A組（n=10）：血清ALT活性≤18.2 U/L，B組（n=11）：18.2 U/L<血清ALT活性≤21.0 U/L，C組（n=9）：21.0 U/L<血清ALT活性≤26.75 U/L，D組（n=10）：26.75 U/L<血清ALT活性≤45 U/L.

隨訪1～3年后，A組3例新發(fā)NAFLD，發(fā)病率為30.00%；B組7例新發(fā)NAFLD，發(fā)病率為63.64%；C組4例新發(fā)NAFLD，發(fā)病率為44.44%；D組8例新發(fā)NAFLD，發(fā)病率為80.00%；各組隨訪時間無統(tǒng)計學差異（P>0.05）.D組隨訪1～3年后，新發(fā)NAFLD的OR值為9.333（95%CI，1.193～72.991；P<0.05）（表2）.

3 討論

NAFLD是一組在幾乎不飲酒人群中，除外病毒性肝炎、自身免疫性肝病、遺傳性肝病等因素的廣譜脂肪性肝病，其以彌漫性肝細胞大泡性脂肪病變?yōu)橹饕呐R床病理特征.隨著人們生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的改變，NAFLD的患病率顯著增高，目前已成為危害人類健康的三大肝臟疾患之一.NAFLD不僅可進展為嚴重肝臟疾病，并可增加糖尿病、MS的發(fā)生風險[9].內(nèi)臟性肥胖與NAFLD密切相關(guān)[10]，流行病學調(diào)查顯示肥胖人群NAFLD的患病率顯著增高.目前關(guān)于MHO與NAFLD患病風險的研究缺乏，正常范圍內(nèi)ALT對MHO個體發(fā)生NAFLD的預測價值如何，尚不清楚.

本研究發(fā)現(xiàn)MHO個體其ALT活性低于肥胖伴MS者，但較正常對照者升高.ALT是臨床上常用的評價肝臟損傷的指標，ALT活性的升高反映了肝臟脂肪的變化，因此，提示MHO個體較正常對照者可能存在一定程度的肝臟損傷.既往人們總認為脂肪肝是一種預后良好的疾病，尤其是當脂肪肝患者的血清轉(zhuǎn)氨酶處于正常活性時.但近年來，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)正常范圍內(nèi)ALT也可促進肝臟疾病的進展[1112].本研究結(jié)果顯示，ALT正常的MHO個體隨訪1～3年后，發(fā)生NAFLD的風險是正常對照者的20倍，可見MHO個體即使具有正?；钚缘腁LT仍有發(fā)生NAFLD的高風險.本研究對ALT正常的MHO個體隨訪后發(fā)現(xiàn)，上四分位組正常范圍內(nèi)ALT增加MHO個體NAFLD的發(fā)生風險（OR值為9.333），提示正常范圍內(nèi)較高活性的血清ALT對MHO個體NAFLD的發(fā)生有預測價值.Mochizuki等[13]發(fā)現(xiàn)ALT水平和內(nèi)臟脂肪關(guān)系密切.ALT和肝臟胰島素抵抗相關(guān)[14].可見ALT活性和肝臟脂肪含量及肝臟胰島素抵抗密切相關(guān).而肝臟脂肪含量及肝臟胰島素抵抗可促進肥胖個體發(fā)生NAFLD，可能是正常范圍內(nèi)較高活性ALT的MHO個體發(fā)生NAFLD的主要原因.加強對MHO個體肝臟脂肪含量、胰島素抵抗、脂肪細胞因子等的全面評估，可進一步明確ALT活性在MHO個體NAFLD發(fā)生中的作用及機制，對MHO個體NAFLD的早期防治具有重要的指導意義.

參考文獻：

[1] 張 弛，趙乃蕊，李華珠，等.不同肥胖亞型的臨床特點及臨床轉(zhuǎn)歸[J].湖南師范大學自然科學學報， 2012，35（5）：8084.

[2] PATAKY Z， BOBBIONIHARSCH E， GOLAY A. Open questions about metabolically normal obesity[J]. INT J Obesity， 2010，34：1823.

[3] JEONG S K， KIM Y K， PARK J W， et al. Impact of visceral fat on the metabolic syndrome and nonalcoholic fatty liver disease[J]. J Korean Med Sci， 2008，23（5）：789795.

[4] World Health Organization. The AsiaPacific Perspective：Redefining Obesity and its Treatment[R]. Melbourne， Australia：Health Communications Australia Pty Ltd， 2000.

[5] 中華醫(yī)學會糖尿病學分會代謝綜合征研究協(xié)作組. 中華醫(yī)學會糖尿病學分會關(guān)于代謝綜合征的建議[J]. 中華糖尿病雜志， 2004，12（3）：156161.

[6] MEIGS J B， WILSON P W， FOX C S， et al. Body mass index， metabolic syndrome， and risk of type2 diabetes or cardiovascular disease[J]. J Clin Endocrinol Metab， 2006，91（8）：29062912.

[7] LEE K. Metabolically obese but normal weight （MONW） and metabolically healthy but obese （MHO） phenotypes in Koreans： characteristics and health behaviors[J]. Asia Pac J Clin Nutr， 2009，18（2）：280284.

[8] 中華醫(yī)學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組. 非酒精性脂肪性肝病診療指南[J]. 中華肝臟病雜志， 2010，18（3）：163166.

[9] ADAMS L A， WATERS O R， KNUIMAN M W， et al. NAFLD as a risk factor for the development of diabetes and the metabolic syndrome： an elevenyear followup study[J]. Am J Gastroenterol， 2009，104（4）：861867.

[10] CABALLERA L， AULADELL M A， TORN P， et al. Risk factors associated with nonalcoholic fatty liver disease in subjects from primary care units[J]. BMC Gastroenterology， 2008，8：442491.

[11] FRACANZANI A L， VALENTI L， BUGIANESI E， et al. Risk of severe liver disease in nonalcoholic fatty liver disease with normal aminotransferase levels： a role for insulin resistance and diabetes[J]. Hepatology， 2008，48（3）：792798.

[12] CHANG Y， RYU S， SUNG E， et al. Higher concentrations of alanine aminotransferase within the reference interval predict nonalcoholic fatty liver disease[J]. Clin Chem， 2007，53（4）：686692.

[13] MOCHIZUKI K， MIYAUCHI R， MISAKI Y， et al. Accumulation of visceral fat is positively associated with serum ALT and γGTP activities in healthy and preclinical middleaged Japanese men[J]. J Nutr Sci Vitaminol， 2011，57（1）：6573.

[14] OBERLINNER C， ZOBER A， NAWROTH P P， et al. Alanineaminotransferase levels predict impaired glucose tolerance in a worksite population[J]. Acta diabetologica， 2010，47（2）：161165.

（編輯 王 ?。?

[7] LEE K. Metabolically obese but normal weight （MONW） and metabolically healthy but obese （MHO） phenotypes in Koreans： characteristics and health behaviors[J]. Asia Pac J Clin Nutr， 2009，18（2）：280284.

[8] 中華醫(yī)學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組. 非酒精性脂肪性肝病診療指南[J]. 中華肝臟病雜志， 2010，18（3）：163166.

[9] ADAMS L A， WATERS O R， KNUIMAN M W， et al. NAFLD as a risk factor for the development of diabetes and the metabolic syndrome： an elevenyear followup study[J]. Am J Gastroenterol， 2009，104（4）：861867.

[10] CABALLERA L， AULADELL M A， TORN P， et al. Risk factors associated with nonalcoholic fatty liver disease in subjects from primary care units[J]. BMC Gastroenterology， 2008，8：442491.

[11] FRACANZANI A L， VALENTI L， BUGIANESI E， et al. Risk of severe liver disease in nonalcoholic fatty liver disease with normal aminotransferase levels： a role for insulin resistance and diabetes[J]. Hepatology， 2008，48（3）：792798.

[12] CHANG Y， RYU S， SUNG E， et al. Higher concentrations of alanine aminotransferase within the reference interval predict nonalcoholic fatty liver disease[J]. Clin Chem， 2007，53（4）：686692.

[13] MOCHIZUKI K， MIYAUCHI R， MISAKI Y， et al. Accumulation of visceral fat is positively associated with serum ALT and γGTP activities in healthy and preclinical middleaged Japanese men[J]. J Nutr Sci Vitaminol， 2011，57（1）：6573.

[14] OBERLINNER C， ZOBER A， NAWROTH P P， et al. Alanineaminotransferase levels predict impaired glucose tolerance in a worksite population[J]. Acta diabetologica， 2010，47（2）：161165.

（編輯 王 ?。?

[7] LEE K. Metabolically obese but normal weight （MONW） and metabolically healthy but obese （MHO） phenotypes in Koreans： characteristics and health behaviors[J]. Asia Pac J Clin Nutr， 2009，18（2）：280284.

[8] 中華醫(yī)學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組. 非酒精性脂肪性肝病診療指南[J]. 中華肝臟病雜志， 2010，18（3）：163166.

[9] ADAMS L A， WATERS O R， KNUIMAN M W， et al. NAFLD as a risk factor for the development of diabetes and the metabolic syndrome： an elevenyear followup study[J]. Am J Gastroenterol， 2009，104（4）：861867.

[10] CABALLERA L， AULADELL M A， TORN P， et al. Risk factors associated with nonalcoholic fatty liver disease in subjects from primary care units[J]. BMC Gastroenterology， 2008，8：442491.

[11] FRACANZANI A L， VALENTI L， BUGIANESI E， et al. Risk of severe liver disease in nonalcoholic fatty liver disease with normal aminotransferase levels： a role for insulin resistance and diabetes[J]. Hepatology， 2008，48（3）：792798.

[12] CHANG Y， RYU S， SUNG E， et al. Higher concentrations of alanine aminotransferase within the reference interval predict nonalcoholic fatty liver disease[J]. Clin Chem， 2007，53（4）：686692.

[13] MOCHIZUKI K， MIYAUCHI R， MISAKI Y， et al. Accumulation of visceral fat is positively associated with serum ALT and γGTP activities in healthy and preclinical middleaged Japanese men[J]. J Nutr Sci Vitaminol， 2011，57（1）：6573.

[14] OBERLINNER C， ZOBER A， NAWROTH P P， et al. Alanineaminotransferase levels predict impaired glucose tolerance in a worksite population[J]. Acta diabetologica， 2010，47（2）：161165.

（編輯 王 ?。?