13.9mmol/L的糖尿病患者中,同步檢測(cè)末梢血β-羥丁酸和尿酮。結(jié)果(1)在81例糖尿病血糖>13.9mmol/L的患者中,DK的發(fā)生率為13.58%,糖尿病酮癥酸中毒(DKA)的發(fā)生率為9.88%。"/>
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    血β—羥丁酸和尿酮在糖尿病酮癥診斷中的聯(lián)合應(yīng)用

    2014-10-23 15:17:42盧宇費(fèi)小薔楊淑芳等
    中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生 2014年26期

    盧宇+++費(fèi)小薔+++楊淑芳+等

    [摘要] 目的 探討血β-羥丁酸和尿酮在糖尿病酮癥(DK)診斷中的意義。 方法 在末梢血糖>13.9 mmol/L的糖尿病患者中,同步檢測(cè)末梢血β-羥丁酸和尿酮。 結(jié)果 (1)在 81例糖尿病血糖>13.9 mmol/L的患者中,DK的發(fā)生率為13.58%,糖尿病酮癥酸中毒(DKA)的發(fā)生率為9.88%。(2)末梢血糖與末梢血β-羥丁酸呈正相關(guān)(r=0.330,P=0.003),與尿酮無(wú)相關(guān)性。(3)末梢血β-羥丁酸與尿酮呈正相關(guān)(r=0.516,P=0.000)。(4)在DK或DKA患者中,5.26%(1/19)的患者尿酮(-)或(+-),36.84%(7/19)的患者血β-羥丁酸<1 mmol/L。(5)當(dāng)以尿酮為標(biāo)準(zhǔn)診斷DK時(shí),末梢血β-羥丁酸的切點(diǎn)值為0.35 mmol/L。結(jié)論 單用尿酮或血β-羥丁酸診斷酮癥均可能發(fā)生漏診,聯(lián)合監(jiān)測(cè)血β-羥丁酸和尿酮可以減少酮癥的漏診率。當(dāng)血β-羥丁酸輕度升高(≥0.35 mmol/L)時(shí)可能已經(jīng)存在尿酮癥,此時(shí)應(yīng)該檢測(cè)尿酮以避免漏診DK。

    [關(guān)鍵詞] 血β-羥丁酸;尿酮;糖尿病酮癥

    [中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701(2014)26-0084-03

    糖尿病酮癥酸中毒(DKA)是糖尿病患者最常見(jiàn)的嚴(yán)重急性并發(fā)癥,也是40歲以下1型糖尿病死亡的最主要原因[1]。糖尿病加重時(shí),胰島素嚴(yán)重缺乏,血糖明顯升高,脂肪動(dòng)員和分解增加,大量脂肪酸在肝臟經(jīng)β氧化生成乙酰乙酸、β-羥丁酸和丙酮,三者統(tǒng)稱酮體[2]。其中丙酮不是酸性物質(zhì),乙酰乙酸和β-羥丁酸為較強(qiáng)的有機(jī)酸,β-羥丁酸酸性最強(qiáng)。早期血酮升高稱為酮血癥,尿酮排出增多稱為尿酮癥,臨床上統(tǒng)稱為糖尿病酮癥(DK);酮體升高時(shí)消耗體內(nèi)的儲(chǔ)備堿,當(dāng)升高的酮體超過(guò)機(jī)體的代償能力時(shí),pH下降,發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒(DKA)[3]。臨床上一般以檢測(cè)尿酮體診斷酮癥,但尿酮體檢測(cè)存在一些缺點(diǎn),如為半定量檢測(cè),只能檢測(cè)尿中乙酰乙酸而不能檢測(cè)β-羥丁酸,易受藥物和腎功能的影響。美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)認(rèn)為,現(xiàn)有的尿酮體檢測(cè)對(duì)DKA的診斷或監(jiān)測(cè)是不可靠的,血β-羥丁酸定量檢測(cè)是取代尿酮體檢測(cè)的一個(gè)可靠、有用的方法[4]。本研究擬對(duì)糖尿病患者檢測(cè)末梢血β-羥丁酸和尿酮,探討血β-羥丁酸和尿酮在糖尿病酮癥診斷中的意義。

    1 對(duì)象與方法

    1.1 研究對(duì)象

    隨機(jī)選取2013年3~8月在我院住院的糖尿病患者81例。其中男38例(46.91%),女43例(53.09%);年齡18~84歲,平均(55.1±12.6)歲;均為糖尿病患者。

    1.2 研究方法

    采患者指尖毛細(xì)血管全血1滴檢查末梢血糖,當(dāng)末梢血糖>13.9 mmol/L時(shí),同時(shí)采患者指尖毛細(xì)血管全血1滴檢查末梢血β-羥丁酸,15 min內(nèi)留取清潔中段尿送檢測(cè)定尿酮,必要時(shí)抽取動(dòng)脈血進(jìn)行血?dú)夥治鰴z查。

    1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

    根據(jù)第7版《內(nèi)科學(xué)》中DK的診斷標(biāo)準(zhǔn):血糖升高,血β-羥丁酸>1 mmol/L和(或)尿酮(+)~(+++)。DKA的診斷標(biāo)準(zhǔn):血糖升高,血β-羥丁酸>1 mmol/L和(或)尿酮(+)~(+++),且血 pH下降[5]。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    運(yùn)用 SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,連續(xù)性變量間的相關(guān)性采用 Pearson 相關(guān)性分析,連續(xù)性變量與等級(jí)變量間的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用受試者工作特征(ROC)曲線分析血β-羥丁酸診斷糖尿病酮癥的切點(diǎn)值、敏感性和特異性。

    2 結(jié)果

    2.1 糖尿病高血糖患者中DK和DKA的發(fā)生率

    在81例末梢血糖>13.9 mmol/L的糖尿病患者中,DK和DKA的發(fā)生率為23.46%(19例),其中DK的發(fā)生率為13.58%(11例),DKA的發(fā)生率為9.88%(8例)。

    2.2 血糖與血β-羥丁酸、尿酮的相關(guān)性

    在糖尿病高血糖患者中,末梢血糖與末梢血β-羥丁酸呈正相關(guān)(r=0.330,P=0.003),但與尿酮無(wú)相關(guān)性(P=0.536)(表1)。隨著血糖的升高,血β-羥丁酸呈升高趨勢(shì),但尿酮無(wú)明顯升高。

    2.3 血β-羥丁酸與尿酮的相關(guān)性

    在糖尿病高血糖患者中,末梢血β-羥丁酸與尿酮呈正相關(guān)(r=0.516,P=0.000)(表1)。隨著血β-羥丁酸的升高,尿酮呈升高趨勢(shì)。

    2.4 血酮和尿酮測(cè)定結(jié)果的比較

    在19例DK和DKA患者中,5.26%(1/19)的患者尿酮(-)或(+-),36.84%(7/19)的患者血β-羥丁酸≤1 mmol/L。8.33%(1/12)患者血β-羥丁酸>1 mmol/L,但尿酮為陰性;44.44%(8/18)患者尿酮(+)~(+++),但血β-羥丁酸≤1 mmol/L。

    2.5 以尿酮(+)為金標(biāo)準(zhǔn)診斷DK時(shí),末梢血β-羥丁酸的切點(diǎn)值

    以敏感性為縱坐標(biāo),假陽(yáng)性率為橫坐標(biāo),作末梢血β-羥丁酸診斷DK的ROC曲線,當(dāng)尿酮為(+)時(shí),末梢血β-羥丁酸的最佳切點(diǎn)值為0.35 mmol/L,曲線下面積(AUC)為0.811,敏感性為70.6%,特異性為93.5%。

    3 討論

    DK及DKA是糖尿病最常見(jiàn)的急性并發(fā)癥,也是內(nèi)科的急癥之一。酮體的生成主要在肝臟的線粒體中,是脂肪酸氧化分解時(shí)的中間代謝產(chǎn)物,由β-羥丁酸、乙酰乙酸及丙酮組成,其中乙酰乙酸和β-羥丁酸為強(qiáng)酸,可被血液中的緩沖系統(tǒng)中和[6]。正常人產(chǎn)生的酮體很快被利用,在血中含量極微。當(dāng)胰島素嚴(yán)重缺乏時(shí),而拮抗激素如胰升糖素、腎上腺素、糖皮質(zhì)激素和生長(zhǎng)激素等相對(duì)過(guò)多,出現(xiàn)糖、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝紊亂,脂肪動(dòng)員和分解加速,大量脂肪酸在肝臟經(jīng)β氧化生成β-羥丁酸、乙酰乙酸和丙酮[7]。如果酮體升高的速度明顯高于組織利用率和腎臟排泄速度時(shí),血酮體增高,尚能被緩沖系統(tǒng)全部中和時(shí),只發(fā)生酮血癥和酮尿(統(tǒng)稱為酮癥);如果不能被緩沖系統(tǒng)全部中和,則發(fā)生酮癥酸中毒。正常時(shí),血中β-羥丁酸和乙酰乙酸的比值為1∶1,而DKA時(shí)β-羥丁酸和乙酰乙酸的比值可上升至10倍以上[8]。由于簡(jiǎn)單易行,臨床上一般以尿酮體陽(yáng)性作為DKA的診斷依據(jù)之一。亞硝基鐵氰化鈉法是傳統(tǒng)監(jiān)測(cè)尿酮體的方法,是運(yùn)用亞硝基鐵氰化鈉與乙酰乙酸反應(yīng)生成紫紅色化合物的原理來(lái)檢測(cè)尿中酮體,與丙酮的反應(yīng)較差,與β-羥丁酸幾乎不發(fā)生反應(yīng)[9]。而大部分DKA的患者早期尿液中是以β-羥丁酸為主,此時(shí)容易漏診早期以β-羥丁酸為主的DKA患者。當(dāng)DKA好轉(zhuǎn)時(shí),β-羥丁酸會(huì)轉(zhuǎn)化為乙酰乙酸,使尿酮體呈陽(yáng)性,傳統(tǒng)的尿酮體檢測(cè)可能導(dǎo)致過(guò)重判斷糖尿病酮癥的程度,增加胰島素治療的危險(xiǎn)[10]。當(dāng)患者有腎功能不全、腎血液循環(huán)障礙、腎小球?yàn)V過(guò)率減少時(shí),尿酮排泄障礙,尿酮體可減少或消失。尿酮試驗(yàn)還會(huì)受到其他藥物的影響,如服用含巰基的藥物(如卡托普利、青霉胺等)會(huì)產(chǎn)生假陽(yáng)性結(jié)果,當(dāng)攝入大劑量維生素C后,會(huì)出現(xiàn)假陰性[11]。此外,由于尿酮體為半定量檢測(cè),不可通過(guò)尿酮體判斷DKA患者的酸中毒情況。有研究指出,檢測(cè)血β-羥丁酸有助于DKA的早期診斷和治療,其敏感性高于尿酮體檢測(cè)[12]。endprint

    本研究結(jié)果表明,若僅以尿酮陽(yáng)性診斷DK,有5.26%的漏診率;若只以血β-羥丁酸>1 mmol/L診斷DK,則有36.84%的漏診率。說(shuō)明單用尿酮或血β-羥丁酸診斷酮癥均可能發(fā)生漏診,聯(lián)合血β-羥丁酸和尿酮檢測(cè)可以提高DK的診斷率,防止漏診。而使用尿酮診斷DK的漏診率要小于使用血β-羥丁酸診斷DK的漏診率,說(shuō)明尿酮檢測(cè)仍是診斷DK的主要方法。在糖尿病高血糖患者中,血糖與血β-羥丁酸呈正相關(guān)但與尿酮無(wú)相關(guān)性,而隨著血β-羥丁酸的升高,尿酮呈升高趨勢(shì),說(shuō)明不能僅以血糖判斷患者糖尿病的嚴(yán)重程度,而要以β-羥丁酸和尿酮來(lái)判斷酮癥的嚴(yán)重程度。此外,當(dāng)嚴(yán)重妊娠反應(yīng)、惡心、嘔吐、腹瀉和禁食時(shí)可產(chǎn)生大量酮體,并可能發(fā)生代謝酸中毒,僅檢測(cè)酮體可能會(huì)產(chǎn)生假陽(yáng)性結(jié)果,需聯(lián)合檢測(cè)血糖和酮體來(lái)判斷糖尿病的嚴(yán)重程度。但是在臨床中,檢測(cè)快速血酮只需1滴末梢血,樣本量少,操作方便,10 s即可檢測(cè)出結(jié)果,可以迅速幫助評(píng)估病情,早期診斷DK和DKA。且血β-羥丁酸為定量檢測(cè),可以反映糖尿病患者病情嚴(yán)重程度,對(duì)于診斷和治療過(guò)程中監(jiān)測(cè)很有意義。而尿酮的檢測(cè)有嚴(yán)重的滯后性,可能延誤病情的評(píng)估和治療,且受影響因素較多。第7版《內(nèi)科學(xué)》中認(rèn)為血酮正常<0.6 mmol/L,>1.0 mmol/L為高血酮,>3.0 mmol/L提示酸中毒。在人體進(jìn)行的血酮濃度的正常值研究較少,一般認(rèn)為正常血酮體濃度為(0.05~0.34)mmol/L。而本研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn)當(dāng)尿酮為陽(yáng)性時(shí),血β-羥丁酸的切點(diǎn)值為0.35 mmol/L,提示在血β-羥丁酸輕度升高時(shí)已經(jīng)存在尿酮癥。而目前的診斷標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為血酮>1.0 mmol/L才為酮血癥,若僅用血β-羥丁酸診斷酮癥,容易產(chǎn)生漏診,因此當(dāng)血β-羥丁酸輕度升高時(shí)就應(yīng)該同時(shí)檢測(cè)尿酮以避免漏診DK。但是本研究的樣本量太少,需要更大樣本量的研究結(jié)果支持。

    總之,在糖尿病高血糖患者中酮癥的發(fā)生率較高,單用尿酮或血β-羥丁酸診斷酮癥均可能發(fā)生漏診,聯(lián)合監(jiān)測(cè)血β-羥丁酸和尿酮可以更為及時(shí)、準(zhǔn)確地診斷酮癥[13],評(píng)價(jià)酮癥的嚴(yán)重程度對(duì)糖尿病酮癥的發(fā)現(xiàn)、診斷和監(jiān)測(cè)有重要意義。

    [參考文獻(xiàn)]

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    [13] 李微燕,張先立,喬冠鍇. 初次進(jìn)駐高原者尿酮體水平升高原因分析[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2013,10(36):161-163.

    (收稿日期:2014-04-22)endprint

    本研究結(jié)果表明,若僅以尿酮陽(yáng)性診斷DK,有5.26%的漏診率;若只以血β-羥丁酸>1 mmol/L診斷DK,則有36.84%的漏診率。說(shuō)明單用尿酮或血β-羥丁酸診斷酮癥均可能發(fā)生漏診,聯(lián)合血β-羥丁酸和尿酮檢測(cè)可以提高DK的診斷率,防止漏診。而使用尿酮診斷DK的漏診率要小于使用血β-羥丁酸診斷DK的漏診率,說(shuō)明尿酮檢測(cè)仍是診斷DK的主要方法。在糖尿病高血糖患者中,血糖與血β-羥丁酸呈正相關(guān)但與尿酮無(wú)相關(guān)性,而隨著血β-羥丁酸的升高,尿酮呈升高趨勢(shì),說(shuō)明不能僅以血糖判斷患者糖尿病的嚴(yán)重程度,而要以β-羥丁酸和尿酮來(lái)判斷酮癥的嚴(yán)重程度。此外,當(dāng)嚴(yán)重妊娠反應(yīng)、惡心、嘔吐、腹瀉和禁食時(shí)可產(chǎn)生大量酮體,并可能發(fā)生代謝酸中毒,僅檢測(cè)酮體可能會(huì)產(chǎn)生假陽(yáng)性結(jié)果,需聯(lián)合檢測(cè)血糖和酮體來(lái)判斷糖尿病的嚴(yán)重程度。但是在臨床中,檢測(cè)快速血酮只需1滴末梢血,樣本量少,操作方便,10 s即可檢測(cè)出結(jié)果,可以迅速幫助評(píng)估病情,早期診斷DK和DKA。且血β-羥丁酸為定量檢測(cè),可以反映糖尿病患者病情嚴(yán)重程度,對(duì)于診斷和治療過(guò)程中監(jiān)測(cè)很有意義。而尿酮的檢測(cè)有嚴(yán)重的滯后性,可能延誤病情的評(píng)估和治療,且受影響因素較多。第7版《內(nèi)科學(xué)》中認(rèn)為血酮正常<0.6 mmol/L,>1.0 mmol/L為高血酮,>3.0 mmol/L提示酸中毒。在人體進(jìn)行的血酮濃度的正常值研究較少,一般認(rèn)為正常血酮體濃度為(0.05~0.34)mmol/L。而本研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn)當(dāng)尿酮為陽(yáng)性時(shí),血β-羥丁酸的切點(diǎn)值為0.35 mmol/L,提示在血β-羥丁酸輕度升高時(shí)已經(jīng)存在尿酮癥。而目前的診斷標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為血酮>1.0 mmol/L才為酮血癥,若僅用血β-羥丁酸診斷酮癥,容易產(chǎn)生漏診,因此當(dāng)血β-羥丁酸輕度升高時(shí)就應(yīng)該同時(shí)檢測(cè)尿酮以避免漏診DK。但是本研究的樣本量太少,需要更大樣本量的研究結(jié)果支持。

    總之,在糖尿病高血糖患者中酮癥的發(fā)生率較高,單用尿酮或血β-羥丁酸診斷酮癥均可能發(fā)生漏診,聯(lián)合監(jiān)測(cè)血β-羥丁酸和尿酮可以更為及時(shí)、準(zhǔn)確地診斷酮癥[13],評(píng)價(jià)酮癥的嚴(yán)重程度對(duì)糖尿病酮癥的發(fā)現(xiàn)、診斷和監(jiān)測(cè)有重要意義。

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    (收稿日期:2014-04-22)endprint

    本研究結(jié)果表明,若僅以尿酮陽(yáng)性診斷DK,有5.26%的漏診率;若只以血β-羥丁酸>1 mmol/L診斷DK,則有36.84%的漏診率。說(shuō)明單用尿酮或血β-羥丁酸診斷酮癥均可能發(fā)生漏診,聯(lián)合血β-羥丁酸和尿酮檢測(cè)可以提高DK的診斷率,防止漏診。而使用尿酮診斷DK的漏診率要小于使用血β-羥丁酸診斷DK的漏診率,說(shuō)明尿酮檢測(cè)仍是診斷DK的主要方法。在糖尿病高血糖患者中,血糖與血β-羥丁酸呈正相關(guān)但與尿酮無(wú)相關(guān)性,而隨著血β-羥丁酸的升高,尿酮呈升高趨勢(shì),說(shuō)明不能僅以血糖判斷患者糖尿病的嚴(yán)重程度,而要以β-羥丁酸和尿酮來(lái)判斷酮癥的嚴(yán)重程度。此外,當(dāng)嚴(yán)重妊娠反應(yīng)、惡心、嘔吐、腹瀉和禁食時(shí)可產(chǎn)生大量酮體,并可能發(fā)生代謝酸中毒,僅檢測(cè)酮體可能會(huì)產(chǎn)生假陽(yáng)性結(jié)果,需聯(lián)合檢測(cè)血糖和酮體來(lái)判斷糖尿病的嚴(yán)重程度。但是在臨床中,檢測(cè)快速血酮只需1滴末梢血,樣本量少,操作方便,10 s即可檢測(cè)出結(jié)果,可以迅速幫助評(píng)估病情,早期診斷DK和DKA。且血β-羥丁酸為定量檢測(cè),可以反映糖尿病患者病情嚴(yán)重程度,對(duì)于診斷和治療過(guò)程中監(jiān)測(cè)很有意義。而尿酮的檢測(cè)有嚴(yán)重的滯后性,可能延誤病情的評(píng)估和治療,且受影響因素較多。第7版《內(nèi)科學(xué)》中認(rèn)為血酮正常<0.6 mmol/L,>1.0 mmol/L為高血酮,>3.0 mmol/L提示酸中毒。在人體進(jìn)行的血酮濃度的正常值研究較少,一般認(rèn)為正常血酮體濃度為(0.05~0.34)mmol/L。而本研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn)當(dāng)尿酮為陽(yáng)性時(shí),血β-羥丁酸的切點(diǎn)值為0.35 mmol/L,提示在血β-羥丁酸輕度升高時(shí)已經(jīng)存在尿酮癥。而目前的診斷標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為血酮>1.0 mmol/L才為酮血癥,若僅用血β-羥丁酸診斷酮癥,容易產(chǎn)生漏診,因此當(dāng)血β-羥丁酸輕度升高時(shí)就應(yīng)該同時(shí)檢測(cè)尿酮以避免漏診DK。但是本研究的樣本量太少,需要更大樣本量的研究結(jié)果支持。

    總之,在糖尿病高血糖患者中酮癥的發(fā)生率較高,單用尿酮或血β-羥丁酸診斷酮癥均可能發(fā)生漏診,聯(lián)合監(jiān)測(cè)血β-羥丁酸和尿酮可以更為及時(shí)、準(zhǔn)確地診斷酮癥[13],評(píng)價(jià)酮癥的嚴(yán)重程度對(duì)糖尿病酮癥的發(fā)現(xiàn)、診斷和監(jiān)測(cè)有重要意義。

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    (收稿日期:2014-04-22)endprint

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