老年冠心病患者N端腦鈉肽前體、脂蛋白（a）與冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性

劉宏，龐興學(xué)，王媛，紀(jì)冬梅

近年來(lái)隨著老齡人口增加，老年冠心病的發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)。尋找一種與冠狀動(dòng)脈病變程度相關(guān)，對(duì)冠心病發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后有評(píng)估意義的簡(jiǎn)易、微創(chuàng)、敏感的指標(biāo)對(duì)臨床十分重要。N端腦鈉肽前體（NT-proBNP）是腦鈉肽前體（proBNP）裂解成腦鈉肽（BNP）時(shí)的產(chǎn)物，血漿濃度較BNP高，半衰期長(zhǎng)，臨床易于檢測(cè)[1]。血漿NT-proBNP水平不僅受心功能影響，心肌缺血亦可導(dǎo)致其升高[2]。脂蛋白（a）[LP（a）]是由肝臟合成的獨(dú)立大分子脂蛋白，能通過(guò)干擾脂質(zhì)代謝與纖溶系統(tǒng)，在動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成中發(fā)揮重要作用而逐漸成為研究的熱點(diǎn)。近年來(lái)眾多學(xué)者分別研究了NT-proBNP、LP（a）與冠心病的關(guān)系，但聯(lián)合檢測(cè)冠心病患者NT-proBNP與Lp（a）臨床意義的報(bào)道較少。本研究探討了聯(lián)合檢測(cè)NT-proBNP與Lp（a）水平與老年冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象選擇2010年1月～2013年12月在北京老年醫(yī)院心內(nèi)科因胸部不適住院并行冠狀動(dòng)脈造影（CAG）的患者213例，其中男性100例，女性113例，平均年齡（68.16±6.27）歲。入選患者排除心力衰竭（心衰）（LVEF＜50%）、嚴(yán)重肝腎功能不全、肺源性心臟病、先天性心臟病、心肌病、甲狀腺功能亢進(jìn)、原發(fā)性醛固酮增多癥和自身免疫性疾病及腫瘤。根據(jù)CAG結(jié)果分為非冠心病組60例，冠心病組153例；同時(shí)根據(jù)累積冠狀動(dòng)脈支數(shù)分為：?jiǎn)沃Р∽兘M42例，雙支病變組48例，三支病變組63例。

1.2方法

1.2.1冠狀動(dòng)脈造影檢查采用標(biāo)準(zhǔn)Judkins法進(jìn)行選擇性CAG，多體位投照，至少一支主要冠狀動(dòng)脈及其分支內(nèi)徑狹窄≥50%定義為冠心病，根據(jù)病變累及的血管支數(shù)，分為單支病變、雙支病變、三支病變。左主干發(fā)生病變時(shí)，無(wú)論前降支或回旋支有無(wú)病變，均視為雙支病變。CAG正常者歸入非冠心病組。采用Gensini評(píng)分[3]法評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈損害程度所選血管按其最狹窄處評(píng)分。

1.2.2生化指標(biāo)測(cè)定所有患者均在入院后24 h內(nèi)行CAG前，采集空腹12 h后的靜脈血。應(yīng)用日本東芝120全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清Lp（a）。熒光層析法定量測(cè)定NT-proBNP濃度，檢測(cè)藥盒為廣州萬(wàn)孚生物技術(shù)有限公司提供。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以（s）表示，多組間計(jì)量資料比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，冠狀動(dòng)脈病變程度與各變量的相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1各組間一般情況比較非冠心病組、單支病變組、雙支病變組、三支病變組在性別、年齡、血壓、血糖、血脂等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

2.2 NT-proBNP、LP（a）與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的關(guān)系隨著病變支數(shù)的增多，血漿NT-proBNP及LP（a）水平有逐漸增高的趨勢(shì)。冠狀動(dòng)脈單支病變組、雙支病變組和三支病變組患者血漿NT-proBNP及LP（a）水平均高于非冠心病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。冠狀動(dòng)脈單支病變組與三支病變組NT-proBNP及LP（a）水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），而單支病變組與雙支病變組，雙支病變組與三支病變組間NT-proBNP及LP（a）水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）（表1）。

2.3 NT-proBNP、LP（a）與Gensini評(píng)分的相關(guān)性Gensini評(píng)分與NT-proBNP、LP（a）均呈明顯正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.580、0.406，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.01）

3 討論

LP（a）是一種富含膽固醇的脂蛋白，結(jié)構(gòu)類似于LDL-C，具有使動(dòng)脈粥樣硬化和促動(dòng)脈血栓形成的作用[4,5]。LP（a）可通過(guò)多種機(jī)制發(fā)揮促動(dòng)脈粥樣硬化作用。LP（a）在血管壁中經(jīng)過(guò)氧化修飾，被巨噬細(xì)胞吞噬后形成泡沫細(xì)胞，促進(jìn)動(dòng)脈硬化過(guò)程[6]。新近研究發(fā)現(xiàn)，LP（a）還能與有促炎作用的氧化磷脂和脂蛋白相關(guān)的磷脂酶A2結(jié)合，產(chǎn)生有促炎作用的溶血卵磷脂和氧化游離脂肪酸[7]。另外，LP（a）還可以競(jìng)爭(zhēng)性抑制與其在結(jié)構(gòu)上有高度同源的纖溶酶原，引起機(jī)體凝血和纖溶系統(tǒng)失衡，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成[8]。本研究通過(guò)對(duì)非冠心病患者及冠心病患者LP（a）的分析得出隨著冠心病嚴(yán)重程度的增加，LP（a）逐漸增高，各組間有顯著性差異，且LP（a）水平與冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度（Gensini積分）呈正相關(guān)。這與Kamstrup等的研究結(jié)果相一致[9]。由此可見(jiàn)，LP（a）是冠心病的重要危險(xiǎn)因素。

BNP是左室心肌細(xì)胞合成分泌的多肽類心臟激素，發(fā)現(xiàn)至今始終被認(rèn)為是一種有意義的心臟病學(xué)標(biāo)志物[10]。NT-proBNP分子量大，半衰期長(zhǎng)，血漿濃度穩(wěn)定，且NT-proBNP水平受藥物影響較小，較BNP更能準(zhǔn)確反映心臟病變程度和判斷預(yù)后。近年來(lái)有研究報(bào)道，心肌缺血可導(dǎo)致NT-proBNP的釋放增加[11]，釋放的NT-proBNP水平與心肌缺血的范圍呈正相關(guān)[12]。本研究結(jié)果顯示冠心病不同程度病變各組血清NT-proBNP水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），且隨著冠狀動(dòng)脈病變程度的增加，NT-proBNP水平逐漸增高，與冠狀動(dòng)脈病變程度呈正相關(guān)。由此可見(jiàn)血清NT-proBNP水平增高可以反映冠狀動(dòng)脈病變程度較重，有潛在的心肌梗死、心力衰竭的可能[13]。對(duì)高NT-proBNP的患者應(yīng)給予高度重視，盡早予以強(qiáng)化治療，及時(shí)行血運(yùn)重建術(shù)。

表1 四組患者一般情況及NT-proBNP、Lp（a）水平比較

本研究通過(guò)對(duì)冠心病患者和非冠心病患者NT-proBNP、LP（a）水平的比較，及NT-proBNP、LP（a）水平與冠狀動(dòng)脈病變程度相關(guān)性的分析，證明了NT-proBNP、LP（a）的升高與冠心病的發(fā)生和冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度存在著密切關(guān)系。因此，對(duì)冠心病患者血清NT-proBNP、LP（a）進(jìn)行定期檢測(cè)，對(duì)于早期診斷、減少或減緩冠心病的發(fā)生發(fā)展、改善冠心病患者預(yù)后，具有重要的臨床意義。

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