單純收縮期高血壓血脂正?；颊邞?yīng)用阿托伐他汀對頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的影響

楊克，張?jiān)粕?，劉秋穎，趙力

隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏和飲食習(xí)慣的改變，高血壓在人群中的發(fā)病率越來越高，而單純收縮期高血壓是其中的最常見類型，約占50%左右[1]。單純收縮期高血壓主要表現(xiàn)為收縮壓和脈壓升高，是心腦血管疾病的高危因素[2]。單純收縮期高血壓與大動(dòng)脈硬化，血管順應(yīng)性下降有關(guān)。研究表明他汀類藥物除具有良好的降血脂功能，對穩(wěn)定斑塊、延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展等效果顯著[3,4]，基礎(chǔ)與少數(shù)臨床研究證實(shí)阿托伐他汀可能存在調(diào)脂外內(nèi)皮保護(hù)功能，但研究對象多為血脂增高的高血壓患者，本研究通過將阿托伐他汀應(yīng)用于血脂正常的單純收縮期高血壓患者，以探討他汀類藥物對血脂正常高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（intima media thickness，IMT）的影響。

1 資料與方法

1.1研究對象選擇2011年1月至2013年6月海軍總醫(yī)院超聲醫(yī)學(xué)科單純收縮期高血壓患者150例。所有入選高血壓患者，均不合并高脂血癥。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合收縮壓≥140 mmHg，舒張壓＜90 mmHg （1 mmHg=0.133kPa），的診斷標(biāo)準(zhǔn)；血脂指標(biāo)均在正常范圍；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重的心腦血管疾?。痪癫』颊?；妊娠、哺乳期女性；無法應(yīng)用降壓藥物者。研究對象采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組各75例（n=75）。治療組中男性45例，女性30例，平均年齡（61.4±5.6）歲，高血壓病程（7.1±2.4）年，對照組中男性42例，女性33例，平均年齡（61.5±4.3）歲，高血壓病程（6.2±2.1）年。兩組年齡、性別構(gòu)成及高血壓病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法進(jìn)行具體用藥之前，兩組患者均停用已服降壓藥，為期2周，作為清洗期。期間日常生活、飲食習(xí)慣不變，停藥期間密切隨訪，避免任何引起血壓升高的誘因，及時(shí)處理血壓異常升高。清洗期過后，服用降壓藥物治療。兩組患者均給予苯磺酸氨氯地平（絡(luò)活喜，輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950224）5 mg，1/日；治療組在上述基礎(chǔ)上再予阿托伐他?。⑵胀?，輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20030047），20 mg，1/晚，兩組患者均進(jìn)行12個(gè)月的治療。期間密切隨訪并觀察記錄不良反應(yīng)發(fā)生。

1.2.2觀察指標(biāo)治療前及隨訪期間的血壓均在8:00～12:00及安靜的條件下進(jìn)行，測前1h內(nèi)禁吸煙、飲酒、喝咖啡，靜息15 min后，采用標(biāo)準(zhǔn)袖帶水銀柱血壓計(jì)測量右上臂坐位血壓，每次測3次血壓，取平均值，脈壓取收縮壓平均值與舒張壓平均值的差值。所有研究對象均行雙側(cè)頸動(dòng)脈高頻超聲檢查。采用PHILLIP公司IU22彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率10MHz，由同一超聲醫(yī)師盲法檢測。分別采用彩色多普勒的超聲儀測量雙側(cè)頸總動(dòng)脈（CCA，距頸總動(dòng)脈分叉處10 mm）、頸總動(dòng)脈分叉處（BULB）、頸內(nèi)動(dòng)脈（ICA，距頸總動(dòng)脈分叉處10 mm）處頸動(dòng)脈IMT厚度。每一部位測量3次取平均值，再取雙側(cè)的平均值。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 13.0 軟件進(jìn)行分析，計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示，兩組間均數(shù)的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者頸動(dòng)脈IMT比較兩組患者治療前頸動(dòng)脈CCA、BULB和ICA的IMT 值無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。經(jīng)過12 個(gè)月的治療，與治療前比較，對照組患者治療前后頸動(dòng)脈CCA、BULB和ICA的IMT 值變化不明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療組患者CCA、BULB和ICA的IMT值明顯下降，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與對照組治療后比較，治療組患者治療后CCA 、BULB和ICA的IMT 值明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

2.2兩組患者血壓指標(biāo)比較兩組患者治療前收縮壓、舒張壓及脈壓均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。經(jīng)過12個(gè)月的治療，兩組患者收縮壓、舒張壓及脈壓均呈下降趨勢，并與治療前有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。與對照組治療后血壓比較，治療組患者的舒張壓明顯增高，而脈壓明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表1 兩組患者治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度比較（mm，s）

表1 兩組患者治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度比較（mm，s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

對照組 - - -治療前 0.89±0.23 1.08±0.19 0.77±0.18治療后 0.88±0.21 1.07±0.18 0.76±0.19治療組 - - -治療前 0.90±0.22 1.09±0.20 0.76±0.19治療后 0.80±0.17ab 0.91±0.18ab 0.67±0.18ab

表2 治療前后兩組血壓與脈壓的比較結(jié)果（mmHg，s）

表2 治療前后兩組血壓與脈壓的比較結(jié)果（mmHg，s）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05；與對照組治療后對比，bP＜0.05

對照組 - - -治療前 157.18±9.66 83.45±7.66 74.58±5.98治療后 131.55±5.98a 63.88±4.67a 67.18±4.68a治療組 - - -治療前 158.32±9.08 84.34±6.88 73.98±6.78治療后 131.07±4.38a 72.97±3.98ab 58.06±5.56ab

3 討論

單純性收縮期高血壓是常見的高血壓類型，而脈壓差是反映高血壓患者的動(dòng)脈硬化的一個(gè)重要指標(biāo)，研究顯示脈壓差越大發(fā)生心腦血管并發(fā)癥的概率越高[5,6]。本研究入選人群非老年人，有研究表明老年患者動(dòng)脈壁彈力纖維減少，膠原纖維增加及鈣鹽的沉積，動(dòng)脈壁重構(gòu)，導(dǎo)致大動(dòng)脈順應(yīng)性下降，收縮壓進(jìn)一步升高，舒張壓降低，其結(jié)果就是脈壓差升高[7]。臨床研究已證實(shí)血脂增高的高血壓患者，他汀類藥物對于其內(nèi)皮功能有改善作用，而對于血脂正常的高血壓患者研究較少，故本研究選取了血脂正常的高血壓患者，觀察在血脂水平較低的情況下在應(yīng)用降壓藥物的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀對于患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度及脈壓的影響。頸動(dòng)脈因?yàn)槲恢帽頊\容易被超聲觀測，且應(yīng)用高頻超聲可清晰顯示和精準(zhǔn)測量其內(nèi)中膜厚度，因此是目前臨床觀測動(dòng)脈IMT最常用的部位。IMT是反映全身動(dòng)脈粥樣硬化的重要指標(biāo)，被廣泛的應(yīng)用于臨床對動(dòng)脈硬化的判斷，為此本研究對單純收縮期高血壓患者采用阿托伐他汀進(jìn)行了12個(gè)月的治療，應(yīng)用高頻超聲對患者的頸動(dòng)脈IMT值進(jìn)行精確測量，同時(shí)觀察血壓變化。研究顯示：加用阿托伐他汀治療后患者的CCA 、BULB和ICA的TMT 值下降程度明顯，明顯低于單純采用降壓藥治療的對照組，治療后治療組脈壓差水平也明顯低于治療后的對照組水平，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果說明阿托伐他汀配合降壓藥物對血脂水平正常的單純性收縮期高血壓進(jìn)行治療，改善動(dòng)脈硬化情況，有效控制脈壓差，這可能是因?yàn)榘⑼蟹ニ?-羥基-3-甲基戊二酰輔酶還原酶（HMGCoA）抑制劑能夠競爭性抑制HMG-CoA 還原酶的活性，內(nèi)源性膽固醇合成減少，增加肝細(xì)胞低密度脂蛋白受體表達(dá)，降低肝臟脂蛋白的合成，從而達(dá)到調(diào)節(jié)血脂的功能，是目前臨床應(yīng)用較為廣泛和有效的降脂藥物[8-10]。他汀類藥物不但可以降血脂，還能有效改善血管內(nèi)皮功能，抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖，抑制慢性炎癥過程, 改善血小板與異常的凝血功能，減慢粥樣硬化進(jìn)程[11]，從而能明顯改善頸動(dòng)脈IMT值。研究表明，在血脂水平下降不明顯的情況下，在應(yīng)用降壓藥的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用他汀類藥物，可改善頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度，有助于降低收縮壓及脈壓。但是他汀類藥物改善動(dòng)脈彈性和縮小脈壓的起效相對較慢，需要長期治療才顯著。

綜上所述，對于單純性收縮期高血壓患者，應(yīng)用阿托伐他汀配合降壓藥物對單純性收縮期高血壓患者進(jìn)行治療，可有效降低脈壓差，從而顯著降低心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生，有重要臨床價(jià)值和社會(huì)意義，本試驗(yàn)不足之處為入選例數(shù)較少，改善高血壓患者的脈壓方面需更多臨床觀察。

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