納洛酮聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的效果觀察

覃黃正

[摘要] 目的 探討納洛酮聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床效果。 方法 選擇2012年7月～2013年10月本院收治的49例新生兒缺氧缺血性腦病患兒為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為對(duì)照組（24例）和研究組（25例），兩組患者均采用常規(guī)綜合治療，研究組在此基礎(chǔ)上給予納洛酮0.1 mg/（kg·d）加入20 ml的5%葡萄糖溶液及神經(jīng)節(jié)苷脂20 mg加入10%葡萄糖溶液靜脈輸入，觀察并比較兩組臨床療效及新生兒神經(jīng)行為測定（NBNA）評(píng)分。 結(jié)果 研究組總有效率為88.0%，對(duì)照組總有效率為66.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療第5、10天，研究組NBNA評(píng)分明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 納洛酮聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病能提高治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 納洛酮；神經(jīng)節(jié)苷脂；新生兒缺氧缺血性腦??；療效

[中圖分類號(hào)] R722.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）09（c）-0080-03

Effect observation of naloxone combined with ganglioside in the treatment of hypoxie-ischemic encephalopathy

QIN Huang-zheng

Department of Neonatology，Yongding District Maternal and Child Health Hospital of Zhangjiajie City in Hunan Province，Zhangjiajie 427000，China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of naloxone combined with ganglioside in the treatment of hypoxic-ischemic encephalopathy. Methods Forty-nine children with neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy admitted to our hospital from July 2012 to October 2013 were selected as the study subjects and randomly divided into control group（24 patients）and study group（25 patients）.Both groups received conventional comprehensive treatment and the intravenous infusion of naloxone 0.1 mg/（kg·d） added in 20 ml 5% glucose solution and ganglioside 20 mg added in 10% glucose were used in study group.The clinical efficacy and neonatal behavioral neurological assessment（NBNA）score of two groups was observed and compared respectively. Results The total effective rate of study group was 88.0%，the total effective rate of control group was 66.7%，with statistical difference between two groups（P<0.05）.At 5 and 10 days of treatment，the NBNA score of study group was significantly higher than that of control group respectively，with statistical difference between two groups（P<0.05）. Conclusion Naloxone combined with ganglioside in the treatment of hypoxic-ischemic encephalopathy can improve the efficacy and is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Naloxone；Ganglioside；Hypoxic-ischemic encephalopathy；Efficacy

新生兒缺氧缺血性腦病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）是由于圍生期缺氧或腦血流減少而導(dǎo)致的胎兒或新生兒腦損傷，嚴(yán)重者易導(dǎo)致新生兒急性死亡或中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性損傷（后遺癥）永久性神經(jīng)功能損傷，死亡率高，早期干預(yù)可以避免或減輕后遺癥[1]。近年研究表明，神經(jīng)節(jié)苷脂在缺氧缺血性腦損傷中具有保護(hù)細(xì)胞膜的功效，拮抗興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性作用，具有保護(hù)腦組織神經(jīng)保護(hù)作用，并且神經(jīng)節(jié)苷脂可以作為神經(jīng)營養(yǎng)因子的增強(qiáng)作用，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[2]。納洛酮可以有效緩解阿片受體對(duì)于患兒心臟、腦部及中樞神經(jīng)的抑制情況，改善新生兒呼吸、心臟排血量及全身的血液循環(huán)狀態(tài)，進(jìn)而增加腦部供血供氧量，以此減輕新生兒腦部水腫及壞死等情況[3]。本科采用納洛酮聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療HIE，觀察其效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年7月～2013年10月在本院收治的HIE患兒49例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)新生兒學(xué)組的HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。將所有患兒隨機(jī)分為對(duì)照組（24例）和研究組（25例），其中對(duì)照組男13例，女11例，胎齡37～41周，平均（38.63±0.44）周，重度患兒2例，中度患兒13例，輕度患兒9例；研究組男12例，女13例，胎齡38～40周，平均（39.03±0.21）周，重度患兒3例，中度患兒12例，輕度患兒10例。兩組患兒胎齡、性別及病情比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒均給予常規(guī)綜合治療，包括維持良好通氣和換氣功能；及時(shí)糾正高碳酸癥，酸中毒；維持各臟器血流灌注及血糖在正常水平；控制驚厥，降低顱內(nèi)壓及腦細(xì)胞營養(yǎng)物質(zhì)等治療。在此基礎(chǔ)上研究組給予納洛酮注射液（江蘇天禾賽諾制藥有限公司，批號(hào)：H20100917），0.1 mg/（kg·d），加入5%葡萄糖溶液20 ml持續(xù)靜脈滴注，6～8滴/min，每日維持4 h，共4 d，及單唾液酸四已糖神經(jīng)節(jié)苷脂（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066833）20 mg，加入10%葡萄糖溶液靜脈輸入，1次/d，7～10 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并比較兩組臨床療效及新生兒神經(jīng)行為測定（NBNA）評(píng)分。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)判定

顯效：用藥7 d，患兒意識(shí)轉(zhuǎn)清，呼吸趨于平穩(wěn)，肌張力恢復(fù)正常，原始反射引出，驚厥程度減輕或消失；有效：治療10 d，患兒意識(shí)轉(zhuǎn)清，呼吸趨于平穩(wěn)，肌張力部分恢復(fù)，原始反射部分引出，驚厥程度減輕；無效：用藥10 d后，各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯好轉(zhuǎn)?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 NBNA評(píng)分

采用鮑秀蘭[5]20項(xiàng)NBNA評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)判定，兩組患兒分別于第5、10天各評(píng)定1次，并進(jìn)行評(píng)分，≥35分為正常。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

研究組總有效率為88.0%，對(duì)照組總有效率為66.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較[n（%）]

與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2 兩組患兒NBNA評(píng)分的比較

治療前，兩組患兒NBNA評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療第5、10天，研究組NBNA評(píng)分明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患兒NBNA評(píng)分的比較（分，x±s）

3 討論

HIE是新生兒最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，是圍生期因缺氧缺血引起的腦部病變，中重度存活患兒多遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[6]。缺血缺氧引起腦組織的病理生理改變最早，最基本的是腦細(xì)胞代謝衰竭，病理主要為腦水腫、腦梗死、腦軟化及顱內(nèi)出血等，隨后發(fā)生一系列“瀑布”反應(yīng)，如氧自由基生成增加，細(xì)胞內(nèi)鈣超載及興奮性氨基酸毒性作用等促使受損神經(jīng)細(xì)胞趨向死亡[7]。

神經(jīng)節(jié)苷脂是一族異構(gòu)的含唾液酸膜糖脂，廣泛存在于哺乳動(dòng)物的細(xì)胞膜中，在神經(jīng)系統(tǒng)中含量較豐富。神經(jīng)節(jié)苷脂是神經(jīng)細(xì)胞膜的重要組成部分，在神經(jīng)發(fā)生、生長及分化中有重要作用，能促進(jìn)各種原因引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)[8]，改善腦血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，減輕損傷后的腦水腫。同時(shí)神經(jīng)節(jié)苷脂還具有類神經(jīng)生長因子的作用，可促進(jìn)神經(jīng)再生，具有神經(jīng)保護(hù)作用[9]。納洛酮是人工合成的阿片受體競爭性拮抗劑，本身無內(nèi)在活性，但能競爭性拮抗各類阿片受體，有效阻斷內(nèi)源性阿片肽所介導(dǎo)的各種效應(yīng)。臨床上常用于抗休克、改善呼吸及改善神經(jīng)系統(tǒng)功能的治療[10]。納洛酮能抑制HIE時(shí)的應(yīng)激反應(yīng)，減少腦垂體等部位β-內(nèi)啡肽的進(jìn)一步釋放，阻斷β-內(nèi)啡肽的繼續(xù)損傷作用，增加腦血流量及腦灌注壓，減輕腦水腫。同時(shí)納洛酮還可抑制氧自由基的產(chǎn)生和抗脂質(zhì)過氧作用，穩(wěn)定細(xì)胞膜及溶酶體釋放，保護(hù)神經(jīng)元，防止發(fā)生遲發(fā)型神經(jīng)元壞死[11]，并可通過恢復(fù)線粒體活性，減輕腦細(xì)胞功能紊亂，從而起到神經(jīng)保護(hù)作用。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率為88.0%，對(duì)照組總有效率為66.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組治療第5、10天的NBNA評(píng)分明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），可見納洛酮聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療HIE臨床療效較好，可促進(jìn)患兒神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征的早期恢復(fù)，提高治愈率，降低后遺癥發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 陳書平.新生兒缺氧缺血性腦病早期綜合治療及預(yù)后[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（15）：48-49.

[2] 呂芳軍，李艷春.神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病100臨床觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3（21）：56-57.

[3] 王新東.納洛酮聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺血缺氧性腦病臨床效果分析[J].白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，11（6）：515-516.

[4] 楊于嘉，姚裕家.新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].當(dāng)代兒科雜志，2005，7（2）：97-98.

[5] 鮑秀蘭，虞人杰.150例正常新生兒神經(jīng)行為測定和評(píng)價(jià)[J].實(shí)用兒科雜志，1988，3（2）：83.

[6] 唐瑾.神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合納絡(luò)酮治療新生兒HIE療效觀察[J].中國婦幼健康研究，2013，24（2）：190-192.

[7] 楊永朝，高金秀.納絡(luò)酮聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的效果分析[J].河北醫(yī)藥，2012，34（3）：360-361.

[8] 周愛華.納洛酮聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2012，10（17）：1-2.

[9] Hoi JS，Kim JA，Joo CK.Activation of MAPK and CREB by GM1 induces survival of RGCs in the retina with axotomized nerve[J].Invest Ophthalmol Vis Sic，2003，44（4）：1747-1752.

[10] 原樹云，宋令瑄.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6（16）：72-73.

[11] 汪新體，方侃.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效分析[J].實(shí)用藥物與臨床，2013，16（11）：1027-1029.

（收稿日期：2014-06-18 本文編輯：李亞聰）

1.1 一般資料

選擇2012年7月～2013年10月在本院收治的HIE患兒49例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)新生兒學(xué)組的HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。將所有患兒隨機(jī)分為對(duì)照組（24例）和研究組（25例），其中對(duì)照組男13例，女11例，胎齡37～41周，平均（38.63±0.44）周，重度患兒2例，中度患兒13例，輕度患兒9例；研究組男12例，女13例，胎齡38～40周，平均（39.03±0.21）周，重度患兒3例，中度患兒12例，輕度患兒10例。兩組患兒胎齡、性別及病情比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒均給予常規(guī)綜合治療，包括維持良好通氣和換氣功能；及時(shí)糾正高碳酸癥，酸中毒；維持各臟器血流灌注及血糖在正常水平；控制驚厥，降低顱內(nèi)壓及腦細(xì)胞營養(yǎng)物質(zhì)等治療。在此基礎(chǔ)上研究組給予納洛酮注射液（江蘇天禾賽諾制藥有限公司，批號(hào)：H20100917），0.1 mg/（kg·d），加入5%葡萄糖溶液20 ml持續(xù)靜脈滴注，6～8滴/min，每日維持4 h，共4 d，及單唾液酸四已糖神經(jīng)節(jié)苷脂（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066833）20 mg，加入10%葡萄糖溶液靜脈輸入，1次/d，7～10 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并比較兩組臨床療效及新生兒神經(jīng)行為測定（NBNA）評(píng)分。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)判定

顯效：用藥7 d，患兒意識(shí)轉(zhuǎn)清，呼吸趨于平穩(wěn)，肌張力恢復(fù)正常，原始反射引出，驚厥程度減輕或消失；有效：治療10 d，患兒意識(shí)轉(zhuǎn)清，呼吸趨于平穩(wěn)，肌張力部分恢復(fù)，原始反射部分引出，驚厥程度減輕；無效：用藥10 d后，各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯好轉(zhuǎn)?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 NBNA評(píng)分

采用鮑秀蘭[5]20項(xiàng)NBNA評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)判定，兩組患兒分別于第5、10天各評(píng)定1次，并進(jìn)行評(píng)分，≥35分為正常。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

研究組總有效率為88.0%，對(duì)照組總有效率為66.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較[n（%）]

與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2 兩組患兒NBNA評(píng)分的比較

治療前，兩組患兒NBNA評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療第5、10天，研究組NBNA評(píng)分明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患兒NBNA評(píng)分的比較（分，x±s）

3 討論

HIE是新生兒最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，是圍生期因缺氧缺血引起的腦部病變，中重度存活患兒多遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[6]。缺血缺氧引起腦組織的病理生理改變最早，最基本的是腦細(xì)胞代謝衰竭，病理主要為腦水腫、腦梗死、腦軟化及顱內(nèi)出血等，隨后發(fā)生一系列“瀑布”反應(yīng)，如氧自由基生成增加，細(xì)胞內(nèi)鈣超載及興奮性氨基酸毒性作用等促使受損神經(jīng)細(xì)胞趨向死亡[7]。

神經(jīng)節(jié)苷脂是一族異構(gòu)的含唾液酸膜糖脂，廣泛存在于哺乳動(dòng)物的細(xì)胞膜中，在神經(jīng)系統(tǒng)中含量較豐富。神經(jīng)節(jié)苷脂是神經(jīng)細(xì)胞膜的重要組成部分，在神經(jīng)發(fā)生、生長及分化中有重要作用，能促進(jìn)各種原因引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)[8]，改善腦血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，減輕損傷后的腦水腫。同時(shí)神經(jīng)節(jié)苷脂還具有類神經(jīng)生長因子的作用，可促進(jìn)神經(jīng)再生，具有神經(jīng)保護(hù)作用[9]。納洛酮是人工合成的阿片受體競爭性拮抗劑，本身無內(nèi)在活性，但能競爭性拮抗各類阿片受體，有效阻斷內(nèi)源性阿片肽所介導(dǎo)的各種效應(yīng)。臨床上常用于抗休克、改善呼吸及改善神經(jīng)系統(tǒng)功能的治療[10]。納洛酮能抑制HIE時(shí)的應(yīng)激反應(yīng)，減少腦垂體等部位β-內(nèi)啡肽的進(jìn)一步釋放，阻斷β-內(nèi)啡肽的繼續(xù)損傷作用，增加腦血流量及腦灌注壓，減輕腦水腫。同時(shí)納洛酮還可抑制氧自由基的產(chǎn)生和抗脂質(zhì)過氧作用，穩(wěn)定細(xì)胞膜及溶酶體釋放，保護(hù)神經(jīng)元，防止發(fā)生遲發(fā)型神經(jīng)元壞死[11]，并可通過恢復(fù)線粒體活性，減輕腦細(xì)胞功能紊亂，從而起到神經(jīng)保護(hù)作用。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率為88.0%，對(duì)照組總有效率為66.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組治療第5、10天的NBNA評(píng)分明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），可見納洛酮聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療HIE臨床療效較好，可促進(jìn)患兒神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征的早期恢復(fù)，提高治愈率，降低后遺癥發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 陳書平.新生兒缺氧缺血性腦病早期綜合治療及預(yù)后[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（15）：48-49.

[2] 呂芳軍，李艷春.神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病100臨床觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3（21）：56-57.

[3] 王新東.納洛酮聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺血缺氧性腦病臨床效果分析[J].白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，11（6）：515-516.

[4] 楊于嘉，姚裕家.新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].當(dāng)代兒科雜志，2005，7（2）：97-98.

[5] 鮑秀蘭，虞人杰.150例正常新生兒神經(jīng)行為測定和評(píng)價(jià)[J].實(shí)用兒科雜志，1988，3（2）：83.

[6] 唐瑾.神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合納絡(luò)酮治療新生兒HIE療效觀察[J].中國婦幼健康研究，2013，24（2）：190-192.

[7] 楊永朝，高金秀.納絡(luò)酮聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的效果分析[J].河北醫(yī)藥，2012，34（3）：360-361.

[8] 周愛華.納洛酮聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2012，10（17）：1-2.

[9] Hoi JS，Kim JA，Joo CK.Activation of MAPK and CREB by GM1 induces survival of RGCs in the retina with axotomized nerve[J].Invest Ophthalmol Vis Sic，2003，44（4）：1747-1752.

[10] 原樹云，宋令瑄.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6（16）：72-73.

[11] 汪新體，方侃.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效分析[J].實(shí)用藥物與臨床，2013，16（11）：1027-1029.

（收稿日期：2014-06-18 本文編輯：李亞聰）

1.1 一般資料

選擇2012年7月～2013年10月在本院收治的HIE患兒49例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)新生兒學(xué)組的HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。將所有患兒隨機(jī)分為對(duì)照組（24例）和研究組（25例），其中對(duì)照組男13例，女11例，胎齡37～41周，平均（38.63±0.44）周，重度患兒2例，中度患兒13例，輕度患兒9例；研究組男12例，女13例，胎齡38～40周，平均（39.03±0.21）周，重度患兒3例，中度患兒12例，輕度患兒10例。兩組患兒胎齡、性別及病情比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒均給予常規(guī)綜合治療，包括維持良好通氣和換氣功能；及時(shí)糾正高碳酸癥，酸中毒；維持各臟器血流灌注及血糖在正常水平；控制驚厥，降低顱內(nèi)壓及腦細(xì)胞營養(yǎng)物質(zhì)等治療。在此基礎(chǔ)上研究組給予納洛酮注射液（江蘇天禾賽諾制藥有限公司，批號(hào)：H20100917），0.1 mg/（kg·d），加入5%葡萄糖溶液20 ml持續(xù)靜脈滴注，6～8滴/min，每日維持4 h，共4 d，及單唾液酸四已糖神經(jīng)節(jié)苷脂（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066833）20 mg，加入10%葡萄糖溶液靜脈輸入，1次/d，7～10 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并比較兩組臨床療效及新生兒神經(jīng)行為測定（NBNA）評(píng)分。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)判定

顯效：用藥7 d，患兒意識(shí)轉(zhuǎn)清，呼吸趨于平穩(wěn)，肌張力恢復(fù)正常，原始反射引出，驚厥程度減輕或消失；有效：治療10 d，患兒意識(shí)轉(zhuǎn)清，呼吸趨于平穩(wěn)，肌張力部分恢復(fù)，原始反射部分引出，驚厥程度減輕；無效：用藥10 d后，各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯好轉(zhuǎn)?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 NBNA評(píng)分

采用鮑秀蘭[5]20項(xiàng)NBNA評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)判定，兩組患兒分別于第5、10天各評(píng)定1次，并進(jìn)行評(píng)分，≥35分為正常。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

研究組總有效率為88.0%，對(duì)照組總有效率為66.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較[n（%）]

與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2 兩組患兒NBNA評(píng)分的比較

治療前，兩組患兒NBNA評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療第5、10天，研究組NBNA評(píng)分明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患兒NBNA評(píng)分的比較（分，x±s）

3 討論

HIE是新生兒最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，是圍生期因缺氧缺血引起的腦部病變，中重度存活患兒多遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[6]。缺血缺氧引起腦組織的病理生理改變最早，最基本的是腦細(xì)胞代謝衰竭，病理主要為腦水腫、腦梗死、腦軟化及顱內(nèi)出血等，隨后發(fā)生一系列“瀑布”反應(yīng)，如氧自由基生成增加，細(xì)胞內(nèi)鈣超載及興奮性氨基酸毒性作用等促使受損神經(jīng)細(xì)胞趨向死亡[7]。

神經(jīng)節(jié)苷脂是一族異構(gòu)的含唾液酸膜糖脂，廣泛存在于哺乳動(dòng)物的細(xì)胞膜中，在神經(jīng)系統(tǒng)中含量較豐富。神經(jīng)節(jié)苷脂是神經(jīng)細(xì)胞膜的重要組成部分，在神經(jīng)發(fā)生、生長及分化中有重要作用，能促進(jìn)各種原因引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)[8]，改善腦血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，減輕損傷后的腦水腫。同時(shí)神經(jīng)節(jié)苷脂還具有類神經(jīng)生長因子的作用，可促進(jìn)神經(jīng)再生，具有神經(jīng)保護(hù)作用[9]。納洛酮是人工合成的阿片受體競爭性拮抗劑，本身無內(nèi)在活性，但能競爭性拮抗各類阿片受體，有效阻斷內(nèi)源性阿片肽所介導(dǎo)的各種效應(yīng)。臨床上常用于抗休克、改善呼吸及改善神經(jīng)系統(tǒng)功能的治療[10]。納洛酮能抑制HIE時(shí)的應(yīng)激反應(yīng)，減少腦垂體等部位β-內(nèi)啡肽的進(jìn)一步釋放，阻斷β-內(nèi)啡肽的繼續(xù)損傷作用，增加腦血流量及腦灌注壓，減輕腦水腫。同時(shí)納洛酮還可抑制氧自由基的產(chǎn)生和抗脂質(zhì)過氧作用，穩(wěn)定細(xì)胞膜及溶酶體釋放，保護(hù)神經(jīng)元，防止發(fā)生遲發(fā)型神經(jīng)元壞死[11]，并可通過恢復(fù)線粒體活性，減輕腦細(xì)胞功能紊亂，從而起到神經(jīng)保護(hù)作用。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率為88.0%，對(duì)照組總有效率為66.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組治療第5、10天的NBNA評(píng)分明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），可見納洛酮聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療HIE臨床療效較好，可促進(jìn)患兒神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征的早期恢復(fù)，提高治愈率，降低后遺癥發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 陳書平.新生兒缺氧缺血性腦病早期綜合治療及預(yù)后[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（15）：48-49.

[2] 呂芳軍，李艷春.神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病100臨床觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3（21）：56-57.

[3] 王新東.納洛酮聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺血缺氧性腦病臨床效果分析[J].白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，11（6）：515-516.

[4] 楊于嘉，姚裕家.新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].當(dāng)代兒科雜志，2005，7（2）：97-98.

[5] 鮑秀蘭，虞人杰.150例正常新生兒神經(jīng)行為測定和評(píng)價(jià)[J].實(shí)用兒科雜志，1988，3（2）：83.

[6] 唐瑾.神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合納絡(luò)酮治療新生兒HIE療效觀察[J].中國婦幼健康研究，2013，24（2）：190-192.

[7] 楊永朝，高金秀.納絡(luò)酮聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的效果分析[J].河北醫(yī)藥，2012，34（3）：360-361.

[8] 周愛華.納洛酮聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2012，10（17）：1-2.

[9] Hoi JS，Kim JA，Joo CK.Activation of MAPK and CREB by GM1 induces survival of RGCs in the retina with axotomized nerve[J].Invest Ophthalmol Vis Sic，2003，44（4）：1747-1752.

[10] 原樹云，宋令瑄.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6（16）：72-73.

[11] 汪新體，方侃.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效分析[J].實(shí)用藥物與臨床，2013，16（11）：1027-1029.

（收稿日期：2014-06-18 本文編輯：李亞聰）