乳酸脫氫酶與膽堿酯酶在急性白血病中的臨床意義

侯艷秋+韓濟南

【摘要】 目的 研究乳酸脫氫酶（lactic dehydrogenase，LDH）及膽堿酯酶（cholinesterase， CHE）在急性白血病中變化的臨床意義。方法 采用全自動生化分析儀測定急性白血病（acute leukemia， AL）患者于初發(fā)/復發(fā)組、完全緩解組（complete remission ，CR）、未緩解組（no remission， NR）血清中乳酸脫氫酶（serum lactic dehydrogenase，sLDH）和膽堿酯酶（serum cholinesterase， sCHE）的水平， 與正常對照組進行比較。結果 AL患者的sLDH初發(fā)/復發(fā)組比正常對照組和CR組活性升高，sCHE降低， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）， 而CR組與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。NR組sLDH、sCHE與 CR組及正常對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（sLDH P<0.05、P<0.001， sCHE P<0.05， P<0.001），初發(fā)/復發(fā)組與NR組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 在AL的初發(fā)/復發(fā)時sLDH活性升高、sCHE活性降低， 有助于急性白血病診斷及病情變化判斷。

【關鍵詞】 乳酸脫氫酶；膽堿酯酶；急性白血病

【Abstract】 Objective To study the clinical significance of changes of lactic dehydrogenase （LDH） and cholinesterase （CHE） in acute leukemia （AL）. Methods Full automation biochemist analyzer was applied to detect the levels of serum lactic dehydrogenase （sLDH） and serum cholinesterase （sCHE） in acute leukemia primary/recurrence group， complete remission （CR） group and no remission （NR） group， and was compared with control group. Results The sLDH levels of Al patients were increased and sCHE levels were decreased in the primary/recurrence group， compared with the control group and CR group The differences were statistically significant （P<0.001）. There was no statistical significance in the difference between CR group and control group （P>0.05）. There were statistical significance of the serum levels of sLDH and sCHE in NR group， compared with the control group and CR group （sLDH P<0.05， P<0.001， sCHE P<0.05， P<0.001）. There was no statistical significance in the difference between the primary/recurrence group and the NR group （P>0.05）. Conclusion The increased level of sLDH and decreased level of sCHE in patients with primary/recurrence AL are helpful in diagnosing and analyzing the severity and change of acute leukemia.

【Key words】 Lactic dehydrogenase； Cholinesterase； Acute leukemia

急性白血病是原發(fā)于造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，在不同的時期sLDH及sCHE有相應的變化，二者檢測的臨床價值已引起了廣泛重視。本文對60例AL患者化療前后的sLDH及sCHE進行動態(tài)觀察， 探討其變化特點及臨床意義?，F報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本組60例（首次就診和治療后再次復發(fā)）AL患者均行血常規(guī)、骨髓細胞形態(tài)、組織化學染色， 病例診斷、分型和療效判定均參照全國統(tǒng)一標準[1]。排除合并有心、肺、肝、腎及溶血疾病者， 其中急性淋巴細胞白血?。╝cute lymphocytic leukemia， ALL）19例（按FAB分類L1 8例、L2 10例、L3 1例）， 急性非淋巴細胞白血病（acute nonlymphocytic leukemia， ANLL）41例（M1 9例、M2 16例、M3 8例、M4 2例、M5 5例、M6 1例 ）， 男36例， 女24例。年齡18～78歲， 平均年齡29歲。正常對照組：40例均來自于門診健康體檢者， 男26例， 女14例。年齡15～68歲， 平均年齡25歲。兩組之間年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1. 2 檢測方法 患者確診后化療前或化療間歇期、骨髓抑制恢復期清晨空腹采血3 ml檢測sLDH、sCHE， 應用羅氏P800全自動生化分析儀測定（LDH正常值為140～270 U/L CHE正常值5000～140000 U/L）。endprint

1. 3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0版統(tǒng)計學軟件進行數據處理。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料采用χ2分析。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 AL與正常對照組的sLDH及sCHE水平值比較 AL初發(fā)/復發(fā)組sLDH較正常對照組明顯高， sCHE降低， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）；ALL與ANLL組sLDH分別與正常對照相比升高、sCHE降低， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）；而ALL與ANLL組間比較sLDH或sCHE差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 初發(fā)/復發(fā)組、CR組、NR組、正常對照組， 各組間sLDH、sCHE水平比較 對治療完全緩解、未緩解病例的sLDH、sCHE進行觀察， 60例AL患者， 17例患者完全緩解， 治療前后， CR組較初發(fā)/復發(fā)組sLDH明顯降低， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）；CR組與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；19例NR組與初發(fā)/復發(fā)組比較無明顯升降， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；而NR組的sLDH明顯高于正常對照組及CR組， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.001， P<0.05）。對sCHE水平進行比較， CR組與初發(fā)/復發(fā)組比較明顯升高， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；NR組與初發(fā)/復發(fā)組相比sCHE水平無明顯變化（P>0.05），NR組的sCHE水平明顯低于正常對照組及CR組， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.001， P<0.05）。見表2。

3 討論

在急性白血病時， 由于白血病細胞的惡性增殖及對各臟器的浸潤及貧血， 可導致血清中乳酸脫氫酶、膽堿酯酶活性的變化。

3. 1 LDH是糖無氧酵解及糖異生的主要酶原之一， 廣泛存在于身體各組織細胞的胞質中， 在病理情況下細胞損傷釋放出LDH， sLDH活性水平很大程度上可以反映富含LDH細胞的增殖、代謝等生物學性狀[2]。惡性細胞的代謝有獨特性， 其中糖酵解的順序與三羧酸循環(huán)缺少聯(lián)系。因此，惡性細胞利用葡萄糖較正常組織高達5～10倍，其中多數轉變?yōu)槿樗猁}[3]。惡性腫瘤患者可由腫瘤細胞惡性增長和壞死而引起sLDH增高[4] ， 現有學者認為AL由于貧血、感染、腫瘤壞死因子及炎癥因子釋放等原因導致細胞缺氧， 細胞能量供應由有氧型轉化為無氧酵解， 酵解引起大量酸性產物堆積， 胞內pH下降， 加重代謝紊亂和供能不足， 加速細胞內LDH入血， 使血LDH含量升高[5]。Buchner等[6]通過對年齡在16～83歲的1034例AML患者血LDH研究分析，提出高sLDH活性預示低無復發(fā)生存率，血清LDH可作為預后判斷指標。

3. 2 CHE是一類糖蛋白， 分兩類：臨床上通常測的是假性膽堿酯酶又稱血清膽堿酯酶（sCHE）， 存在于血清、肝臟和腺體中。主要由肝細胞產生， 它是肝臟合成功能的靈敏指標， 凡引起肝臟合成功能降低的疾病， sCHE活力都可下降，其下降幅度與功能呈正相關[7]。在AL由于白血病細胞對肝臟的浸潤及貧血可導致肝臟合成功能障礙，CHE降低[8， 9]。

綜上所述， AL患者在病程的不同時期， sLDH的水平有不同程度改變， 尤其是隨著治療緩解LDH逐漸回落， 提示LDH升高主要來源于白血病細胞， 說明LDH能較可靠地反映白血病細胞總數， 可作為代表全身白血病細胞負荷的一項重要指標， 可間接反映治療效果。在AL由于白血病細胞對肝臟的浸潤及貧血可導致肝臟合成功能障礙，CHE降低。檢測LDH、CHE對AL的診斷、病程進展、判斷預后有指導意義， 并對制定化療方案和評價療效反應具有一定的參考價值。

參考文獻

[1] 張之南，沈悌.血液病診斷及療效標準.第2版.北京：科學出版社， 1998：168-194.

[2] 魏延波，楊文東，石紅橋.血液病患者血清乳酸脫氫酶水平變化及臨床意義.上海醫(yī)學檢驗雜志， 2003，18（1）：8-11.

[3] Pui CH， Dodge RK， Dahi GV， et al. Serum LDH level has prognostic value in childhood acute lymphoblastic leukemia. Blood， 1985，66（4）： 778-782.

[4] Chen CC， Yang CF， Yang MH， et al. Pretreatment prognostic factors and treatment outcome in elderly patients with de novo acute myeloid leukemia. Ann Oncol， 2005， 8（16）：1366-1337.

[5] Elnfa A， Tulian MPH， Bailes E， et al. Characterization of the cardiac effects of acute subarachoid hemorrhage in dog. Stroke， 1996（27）：7371.

[6] Buchner T， Heinecke A. The role of prognostic factor in acute myeloid leukemia. Leukemia， 1996， 10（10）：28-29.

[7] 孫榮武，王鴻利.臨床實驗診斷學.上海：上?？茖W技術出版社， 2001：201.

[8] Cucuianu A， Malide D， Pelrov L， et al. Serum choleslerol and approtein B levels and serum cholinesterase activity in selected hematologic malignancies. Rom J Intern Med， 1992， 30（4）：261-268.

[9] 陳岳華，金永峰，董國君.急性白血病膽堿酯酶與心肌酶譜改變的臨床意義.白血病·淋巴瘤， 2002，11（2）：90-91.

[收稿日期：2014-06-20]endprint

1. 3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0版統(tǒng)計學軟件進行數據處理。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料采用χ2分析。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 AL與正常對照組的sLDH及sCHE水平值比較 AL初發(fā)/復發(fā)組sLDH較正常對照組明顯高， sCHE降低， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）；ALL與ANLL組sLDH分別與正常對照相比升高、sCHE降低， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）；而ALL與ANLL組間比較sLDH或sCHE差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 初發(fā)/復發(fā)組、CR組、NR組、正常對照組， 各組間sLDH、sCHE水平比較 對治療完全緩解、未緩解病例的sLDH、sCHE進行觀察， 60例AL患者， 17例患者完全緩解， 治療前后， CR組較初發(fā)/復發(fā)組sLDH明顯降低， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）；CR組與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；19例NR組與初發(fā)/復發(fā)組比較無明顯升降， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；而NR組的sLDH明顯高于正常對照組及CR組， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.001， P<0.05）。對sCHE水平進行比較， CR組與初發(fā)/復發(fā)組比較明顯升高， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；NR組與初發(fā)/復發(fā)組相比sCHE水平無明顯變化（P>0.05），NR組的sCHE水平明顯低于正常對照組及CR組， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.001， P<0.05）。見表2。

3 討論

在急性白血病時， 由于白血病細胞的惡性增殖及對各臟器的浸潤及貧血， 可導致血清中乳酸脫氫酶、膽堿酯酶活性的變化。

3. 1 LDH是糖無氧酵解及糖異生的主要酶原之一， 廣泛存在于身體各組織細胞的胞質中， 在病理情況下細胞損傷釋放出LDH， sLDH活性水平很大程度上可以反映富含LDH細胞的增殖、代謝等生物學性狀[2]。惡性細胞的代謝有獨特性， 其中糖酵解的順序與三羧酸循環(huán)缺少聯(lián)系。因此，惡性細胞利用葡萄糖較正常組織高達5～10倍，其中多數轉變?yōu)槿樗猁}[3]。惡性腫瘤患者可由腫瘤細胞惡性增長和壞死而引起sLDH增高[4] ， 現有學者認為AL由于貧血、感染、腫瘤壞死因子及炎癥因子釋放等原因導致細胞缺氧， 細胞能量供應由有氧型轉化為無氧酵解， 酵解引起大量酸性產物堆積， 胞內pH下降， 加重代謝紊亂和供能不足， 加速細胞內LDH入血， 使血LDH含量升高[5]。Buchner等[6]通過對年齡在16～83歲的1034例AML患者血LDH研究分析，提出高sLDH活性預示低無復發(fā)生存率，血清LDH可作為預后判斷指標。

3. 2 CHE是一類糖蛋白， 分兩類：臨床上通常測的是假性膽堿酯酶又稱血清膽堿酯酶（sCHE）， 存在于血清、肝臟和腺體中。主要由肝細胞產生， 它是肝臟合成功能的靈敏指標， 凡引起肝臟合成功能降低的疾病， sCHE活力都可下降，其下降幅度與功能呈正相關[7]。在AL由于白血病細胞對肝臟的浸潤及貧血可導致肝臟合成功能障礙，CHE降低[8， 9]。

綜上所述， AL患者在病程的不同時期， sLDH的水平有不同程度改變， 尤其是隨著治療緩解LDH逐漸回落， 提示LDH升高主要來源于白血病細胞， 說明LDH能較可靠地反映白血病細胞總數， 可作為代表全身白血病細胞負荷的一項重要指標， 可間接反映治療效果。在AL由于白血病細胞對肝臟的浸潤及貧血可導致肝臟合成功能障礙，CHE降低。檢測LDH、CHE對AL的診斷、病程進展、判斷預后有指導意義， 并對制定化療方案和評價療效反應具有一定的參考價值。

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[7] 孫榮武，王鴻利.臨床實驗診斷學.上海：上?？茖W技術出版社， 2001：201.

[8] Cucuianu A， Malide D， Pelrov L， et al. Serum choleslerol and approtein B levels and serum cholinesterase activity in selected hematologic malignancies. Rom J Intern Med， 1992， 30（4）：261-268.

[9] 陳岳華，金永峰，董國君.急性白血病膽堿酯酶與心肌酶譜改變的臨床意義.白血病·淋巴瘤， 2002，11（2）：90-91.

[收稿日期：2014-06-20]endprint

1. 3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0版統(tǒng)計學軟件進行數據處理。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料采用χ2分析。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 AL與正常對照組的sLDH及sCHE水平值比較 AL初發(fā)/復發(fā)組sLDH較正常對照組明顯高， sCHE降低， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）；ALL與ANLL組sLDH分別與正常對照相比升高、sCHE降低， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）；而ALL與ANLL組間比較sLDH或sCHE差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 初發(fā)/復發(fā)組、CR組、NR組、正常對照組， 各組間sLDH、sCHE水平比較 對治療完全緩解、未緩解病例的sLDH、sCHE進行觀察， 60例AL患者， 17例患者完全緩解， 治療前后， CR組較初發(fā)/復發(fā)組sLDH明顯降低， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）；CR組與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；19例NR組與初發(fā)/復發(fā)組比較無明顯升降， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；而NR組的sLDH明顯高于正常對照組及CR組， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.001， P<0.05）。對sCHE水平進行比較， CR組與初發(fā)/復發(fā)組比較明顯升高， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；NR組與初發(fā)/復發(fā)組相比sCHE水平無明顯變化（P>0.05），NR組的sCHE水平明顯低于正常對照組及CR組， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.001， P<0.05）。見表2。

3 討論

在急性白血病時， 由于白血病細胞的惡性增殖及對各臟器的浸潤及貧血， 可導致血清中乳酸脫氫酶、膽堿酯酶活性的變化。

3. 1 LDH是糖無氧酵解及糖異生的主要酶原之一， 廣泛存在于身體各組織細胞的胞質中， 在病理情況下細胞損傷釋放出LDH， sLDH活性水平很大程度上可以反映富含LDH細胞的增殖、代謝等生物學性狀[2]。惡性細胞的代謝有獨特性， 其中糖酵解的順序與三羧酸循環(huán)缺少聯(lián)系。因此，惡性細胞利用葡萄糖較正常組織高達5～10倍，其中多數轉變?yōu)槿樗猁}[3]。惡性腫瘤患者可由腫瘤細胞惡性增長和壞死而引起sLDH增高[4] ， 現有學者認為AL由于貧血、感染、腫瘤壞死因子及炎癥因子釋放等原因導致細胞缺氧， 細胞能量供應由有氧型轉化為無氧酵解， 酵解引起大量酸性產物堆積， 胞內pH下降， 加重代謝紊亂和供能不足， 加速細胞內LDH入血， 使血LDH含量升高[5]。Buchner等[6]通過對年齡在16～83歲的1034例AML患者血LDH研究分析，提出高sLDH活性預示低無復發(fā)生存率，血清LDH可作為預后判斷指標。

3. 2 CHE是一類糖蛋白， 分兩類：臨床上通常測的是假性膽堿酯酶又稱血清膽堿酯酶（sCHE）， 存在于血清、肝臟和腺體中。主要由肝細胞產生， 它是肝臟合成功能的靈敏指標， 凡引起肝臟合成功能降低的疾病， sCHE活力都可下降，其下降幅度與功能呈正相關[7]。在AL由于白血病細胞對肝臟的浸潤及貧血可導致肝臟合成功能障礙，CHE降低[8， 9]。

綜上所述， AL患者在病程的不同時期， sLDH的水平有不同程度改變， 尤其是隨著治療緩解LDH逐漸回落， 提示LDH升高主要來源于白血病細胞， 說明LDH能較可靠地反映白血病細胞總數， 可作為代表全身白血病細胞負荷的一項重要指標， 可間接反映治療效果。在AL由于白血病細胞對肝臟的浸潤及貧血可導致肝臟合成功能障礙，CHE降低。檢測LDH、CHE對AL的診斷、病程進展、判斷預后有指導意義， 并對制定化療方案和評價療效反應具有一定的參考價值。

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[4] Chen CC， Yang CF， Yang MH， et al. Pretreatment prognostic factors and treatment outcome in elderly patients with de novo acute myeloid leukemia. Ann Oncol， 2005， 8（16）：1366-1337.

[5] Elnfa A， Tulian MPH， Bailes E， et al. Characterization of the cardiac effects of acute subarachoid hemorrhage in dog. Stroke， 1996（27）：7371.

[6] Buchner T， Heinecke A. The role of prognostic factor in acute myeloid leukemia. Leukemia， 1996， 10（10）：28-29.

[7] 孫榮武，王鴻利.臨床實驗診斷學.上海：上?？茖W技術出版社， 2001：201.

[8] Cucuianu A， Malide D， Pelrov L， et al. Serum choleslerol and approtein B levels and serum cholinesterase activity in selected hematologic malignancies. Rom J Intern Med， 1992， 30（4）：261-268.

[9] 陳岳華，金永峰，董國君.急性白血病膽堿酯酶與心肌酶譜改變的臨床意義.白血病·淋巴瘤， 2002，11（2）：90-91.

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