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    肉桂多酚的藥理作用研究進展

    2014-10-22 01:25:39胡少平
    云南中醫(yī)中藥雜志 2014年5期
    關(guān)鍵詞:藥理研究進展

    胡少平

    關(guān)鍵詞:肉桂多酚;藥理;研究進展

    中圖分類號:R969文獻標志碼:A文章編號:1007-2349(2014)05-0079-03

    肉桂(cinnamomum cassia presl)為樟科植物肉桂的干燥樹皮,性辛甘,歸腎、脾心、肝經(jīng),具有補火助陽、散熱止痛、溫通經(jīng)脈的功效,作為香料與藥物有著悠久的歷史[1]。肉桂對心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)疾病均有良好的療效,具有鎮(zhèn)痛、抗菌和抗腫瘤等作用,主要活性成分有肉桂醛,肉桂酸,揮發(fā)油,多酚類,多糖類以及無機物等[2]。桂皮醛,肉桂精油等的藥理作用已有很深入的研究,對肉桂多酚的藥理研究在最近幾年取得了重大進步。本文將近年來國內(nèi)外肉桂多酚在藥理作用的研究進行總結(jié),旨在更清晰的了解肉桂多酚并為研究者進一步開發(fā)肉桂提供參考。

    1肉桂多酚的主要成分及提取工藝

    肉桂中含有的已鑒定出結(jié)果的多酚主要為類黃酮類及其多聚體化合物,包括兒茶素,表兒茶精,肉桂多酚A2、A 3、A4,甲基羥基査耳酮,表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG),原花青素-A,原花青素-B(單倍體、二聚體、三聚體、多聚體),縮合單寧,阿魏酸等。Luo[3]在肉桂水提物中分離出3種新化合物,兩個為木脂素糖苷和一個酚苷。多酚是肉桂中的主要成分,隨著其藥理作用日漸被人們所關(guān)注,體提取工藝也被逐漸優(yōu)化。平華等[4]最先通過正交試驗設(shè)計確定提取肉桂中多酚物質(zhì)的最佳工藝條件:加水量為藥物粉末的12倍,溫度60℃和提取時間1h,此條件下多酚提取率達到最高,為5.04 mg/g。姜瓊等[5]后也對乙醇體積分數(shù)、料液比、提取溫度、提取時間等條件做了優(yōu)化,最佳提取工藝為乙醇體積分數(shù)30%,料液比1:10,提取溫度80℃,提取時間90 min,總多酚平均提取率為3.9%。陸文耀等[6]在肉桂多酚的提取工藝上取得了突破。其在水提法的基礎(chǔ)上加了酶催化,在溫度40℃,加酶量為0.15%,pH為6時提取2 h,多酚提取率為15.49 mg/g,與水提法比較提高了20.92%。

    2肉桂多酚的藥理作用研究

    肉桂多酚作為肉桂中水溶性部位,具有多種藥理作用,現(xiàn)代藥理試驗表明,主要是對消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥理作用,具有抗糖尿病,抗氧化,抗腫瘤,神經(jīng)保護等作用。

    2.1抗糖尿病作用姜瓊等[5]研究給予鏈脲佐菌素(STZ)所致糖尿病小鼠肉桂總多酚,檢測到血糖較對照組有明顯的下降。李誠等[7]觀察連續(xù)28天給STZ致糖尿病大鼠肉桂水提物(140 mg/kg/day,含肉桂多酚28%),血糖和總膽固醇都明顯的下降,分別為43.4%和45.1%。原花青素作為肉桂水提物中的組成成分,被認為是水提物中主要的抗糖尿病的成分[8]。盧兆蓮等[9]運用STZ誘導(dǎo)的昆明小鼠,給予肉桂多酚提取物(A型原花青素200 mg/kg,B型原花青素300 mg/kg),與對照組相比,檢測到血糖水平明顯下降。Anderson等[10]在調(diào)查中發(fā)現(xiàn)肉桂水提物(富含A型多酚)能夠提高代謝綜合癥和多囊卵巢綜合癥等胰島素耐受的相關(guān)疾病患者的空腹血糖水平,收縮壓,糖耐受和胰島素敏感性。大量實驗證實了肉桂多酚在體外,動物實驗和臨床研究中的降糖作用,認為其具有治療糖尿病的作用,尤其作用在2型糖尿病上。

    2型糖尿病是由內(nèi)分泌紊亂引起的代謝性疾病,發(fā)病主要因素包括胰島素抵抗,胰島β細胞分泌缺陷等。肉桂多酚的降糖機制可能有:①類胰島素作用。肉桂水提物多酚部位被證明具有明顯的胰島素樣作用[11~12],降低高血糖小鼠的空腹血糖水平的作用,在Cheng的進一步機制研究中發(fā)現(xiàn),肉桂水提物,能夠降低肝臟糖異生兩個重要相關(guān)調(diào)節(jié)因子(葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-Pase)、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK))的水平[11]。②增加胰島素的敏感性,改善胰島抵抗。Qin,B.等[13]在實驗中發(fā)現(xiàn)肉桂水溶性部位可以增加胰島素敏感性相關(guān)基因(lr,lrs1,lrs2,Pi3K和Akt1)水平。盧兆蓮[14]運用HepG2細胞為模型,肉桂作用24h后檢測到胞內(nèi)葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白2(GLUT2),葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-Pase)和磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)的mRNA水平明顯下降,改善了HepG2胰島素抵抗。③減少糖原移解酶激酶-3β(GSK-3β)活性。李宗孝[15]研究甲基羥基查耳酮能刺激胰島素受體的自生磷酸化反應(yīng),促進葡萄糖吸收,糖原合成及糖原轉(zhuǎn)移酶(GS)活性,抑制3T3-L1脂肪類固醇,也可抑制糖原移解酶激酶-3β(GSK-3β)活性,刺激糖原合成。④清除自由基,抗脂質(zhì)過氧化。Jarvill-Taylor等[16]研究發(fā)現(xiàn)肉桂中提取的羥基查耳酮可刺激葡萄糖氧化,清除自由基,降低由于自由基增多而加重糖尿病及并發(fā)癥的發(fā)生的可能。

    2.2抗氧化多酚類物質(zhì)具有較強的還原性,可清除生物體內(nèi)的超氧自由基,抑制脂質(zhì)過氧化而保護肝腎。大量實驗證明,在動物和人體身上肉桂多酚具有抗氧化活性。肉桂水提物用5%乙腈和含有0.1N乙酸的水洗脫,第14和19 min的洗脫成分能夠抑制膠原刺激血小板中的ROS的產(chǎn)生[17]。肉桂多酚(0.3,0.6,1.2 g/kg/day)治療顯著降低血清中氧化應(yīng)激標記物水平,同時,該治療還顯著減少iNOS表達,NF-κB的表達[18]。Khuwijitjaru等在研究中發(fā)現(xiàn)DPPH自由基清除能力和總酚含量呈線性正相關(guān),有力的證明了肉桂多酚的抗氧化能力[19]。

    2.3抗腫瘤天然植物具有低毒性高藥效的作用特點,如今,植物或草本藥物提取物被廣泛研究用來治療癌癥。肉桂作為一種藥用植物,其多酚提取物也被國內(nèi)外研究其抗腫瘤作用及其機制。Schoene,N.W.研究發(fā)現(xiàn)肉桂總多酚抑制急性淋巴性白血病細胞增殖,其可能機制是通過調(diào)節(jié)p38 MAPK和細胞周期蛋白B1兩種信號蛋白,破壞細胞周期G2/ M 期中磷酸化/去磷酸化作用,阻礙細胞周期G2/ M 期的進程[20~21]。Assadollahi,V.[22]在Schoene,N.W.等發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上研提取物抑制HL-60細胞系的增殖,表明該提取物的抗腫瘤效應(yīng),其效應(yīng)與濃度和時間相關(guān),這一過程與肉桂水提物促進腫瘤細胞凋亡,停止細胞周期G1期相關(guān)聯(lián)。Koppikar,S.J.等[23]的研究說明了肉桂水提物在子宮頸癌上的抗腫瘤潛能。肉桂改變了人宮頸癌細胞株(SiHa細胞)細胞的生長動力學,其抗腫瘤機制可能是通過線粒體膜電位的喪失誘導(dǎo)細胞凋亡,或是下調(diào)宮頸癌的跨膜受體蛋白Her-2的表達從而抑制惡性腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移。endprint

    2.4神經(jīng)保護作用星形膠質(zhì)細胞腫脹是在缺血性損傷細胞毒性腦水腫的一個組成部分。而星形膠質(zhì)細胞相關(guān)腫脹機制可能多因素,氧化應(yīng)激,線粒體功能障礙都可能導(dǎo)致這種腫脹。大量實驗證明植物多酚因具有抗氧化性在缺血性損傷中起保護作用,防止缺血損傷相關(guān)的退行性改變。Panickar[24]在研究中發(fā)現(xiàn)CPE減少缺氧缺糖誘導(dǎo)的C6神經(jīng)膠質(zhì)細胞(CCL-107)腫脹,可能機制是減弱了線粒體膜電位去極化。Qin用10,20 μg/mL的肉桂多酚作用于C6大鼠膠質(zhì)細胞24 h,檢測到Ca+結(jié)合蛋白S100β,沉默信息調(diào)節(jié)因子1,2,3的含量較對照組均上升。研究結(jié)果表明,肉桂多酚通過上調(diào)促存活的影響蛋白質(zhì),活化促分裂原活化蛋白激酶途徑,下調(diào)促炎細胞因子蛋白水平,從而促進神經(jīng)保護作用[25]。

    2.5抗炎免疫作用以往的研究認為肉桂的抗炎生物活性主要是肉桂精油如肉桂醛發(fā)揮作用的。肉桂水提取物在anti-CD3誘導(dǎo)的細胞因子反應(yīng)以及p38,JNK,ERK1/2,STAT4的活化上具有免疫調(diào)節(jié)作用[26]。Hong,J.W等[27]在體內(nèi)外研究肉桂水提物LPS誘導(dǎo)的模型的影響中發(fā)現(xiàn),CWE可以顯著降低TNF-α,IL-6的水平,有效阻斷LPS-誘導(dǎo)的IκBα的降解及JNK,p38和ERK1/2的活化。此外,Hong等還發(fā)現(xiàn)CWE的抗炎作用與水提部位的總多酚含量有關(guān)[27]。Rathi,B.等[28]在大鼠炎癥和類風濕性關(guān)節(jié)炎模型(急性(角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠爪水腫),亞急性(棉球誘導(dǎo)的肉芽腫)和亞慢性(AIA,大鼠佐劑關(guān)節(jié)炎))上試驗肉桂多酚(CPP)的抗炎作用。結(jié)果顯示,顯示了良好的抗炎作用,和模型組比較,CPP(100和200 mg/kg)增加了大鼠爪水腫縮爪潛伏期(PWT)16.66%和20.73%,減少了棉球肉芽腫干重34.40%和38.92%,顯著降低AIA的足體積和血清中TNF-α的水平。Vetal S.等[29]在實驗中也證實了肉桂中提取的A型原花青素多酚(TAPP)具有抗炎,抗大鼠關(guān)節(jié)炎作用。

    2.6其他作用

    2.6.1平喘Kandharea A.D.等[30]研究中首次證實肉桂中A型原花青素多酚(TAPP)具有抗哮喘作用,顯著降低OVA誘導(dǎo)大鼠哮喘的總蛋白(肺和支氣管肺泡灌洗液),白蛋白(血清,支氣管肺泡灌洗液和肺),杯狀細胞增生,和肺組織中炎性細胞浸潤的水平。

    2.6.2收斂止血肉桂中單寧成分具有收斂劑作用,可以延緩胃排空,內(nèi)服可治療胃腸道出血、潰瘍和止瀉等[31]。肉桂多酚可以防止多元不飽和脂肪酸過氧化反應(yīng),保持細胞膜的完整性,可局部止血[32]。

    3結(jié)語

    肉桂作為藥食兩用的植物,在我國地理分布廣,資源豐富。在不斷的應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)肉桂具有多種藥理作用?,F(xiàn)國內(nèi)外對肉桂作用的研究日益增多,主要集中在對肉桂提取物(如肉桂醛,肉桂多酚等)的藥理作用及其機制的研究。肉桂多酚是肉桂水提取物中的重要組成部分,具有降糖,抗腫瘤,抗炎等藥理活性。有很多研究表明肉桂水提物的總多酚含量與其生理活性呈正相關(guān)?,F(xiàn)研究在肉桂多酚提取工藝取得了重大突破,為提高肉桂多酚的提取率,望得到進一步優(yōu)化。

    隨著中藥現(xiàn)代化的不斷發(fā)展,肉桂多酚,肉桂醛,肉桂酸等提取物在體內(nèi)外作用研究取得的進展,為進一步深入純化肉桂中單一化合物,研究其在疾病中的作用及作用靶點提供參考。加強肉桂藥理作用的研究,也為其他天然藥物的開發(fā)提供科學依據(jù)。

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    (收稿日期:2014-03-17)endprint

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