氫溴酸高烏甲素臨床研究資料綜述

袁才英 尹峻嶺

【摘 要】氫溴酸高烏甲素具有鎮(zhèn)痛、抗炎消腫、降溫解熱與局部麻醉作用。氫溴酸高烏甲素對亞重度疼痛鎮(zhèn)痛效果較好，并且在臨床應(yīng)用上取得巨大進(jìn)展。

【關(guān)鍵詞】氫溴酸高烏甲素 臨床綜述

【文章編號(hào)】1004-7484（2014）06-3502-02

高烏頭又名穿心蓮牛扁、辮子根、麻布七，為毛莨科烏頭屬植物高烏頭Aconitum sinomontanum Nakai的根。高烏甲素是從甘肅、青海特產(chǎn)中藥材高烏頭中提取的生物堿，經(jīng)化學(xué)分離獲得的二萜類單體拉巴烏頭堿[1]。氫溴酸高烏甲素的鎮(zhèn)痛強(qiáng)度是氫基比林的七倍，與度冷丁相比鎮(zhèn)痛效果相當(dāng)，但維持時(shí)間長，并且有顯著的抗炎消腫、降溫解熱與局部麻醉作用[2]。

1 鎮(zhèn)痛作用

1.1 用于治療癌癥疼痛[3]

大量臨床應(yīng)用證明氫溴酸高烏甲素止痛效果顯著，與其他藥物合用能起到很好的協(xié)同作用。蘇美玉等[4]對高烏甲素用于胃癌術(shù)后鎮(zhèn)痛效果進(jìn)行觀察，結(jié)果表明高烏甲素復(fù)合低濃度Rop用于PCEA，鎮(zhèn)痛效果好，無明顯不良反應(yīng)。闕鐵生等[5]在廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院寧養(yǎng)院就診的中重度癌痛患者高烏甲素止痛效果。結(jié)果表明高烏甲素透皮貼劑適和于慢性中度疼痛尤其是晚期癌痛患者，使用方便，不良反應(yīng)少。

王奇志等[6]觀察氫溴酸高烏甲素注射液配合膈下逐瘀湯治療晚期肝癌疼痛的療效。說明氫溴酸高烏甲素注射液配合膈合膈下逐瘀湯治療肝癌疼痛療效確切，值得臨床推廣。曾文斌等[7]選擇乳腺癌手術(shù)60例，ASA I級(jí)-Ⅱ級(jí)，年齡28歲-70歲。隨機(jī)分為兩組，每組30例，兩組均無呼吸抑制發(fā)生。結(jié)果表明氫溴酸高烏甲素靜脈自控鎮(zhèn)痛用于乳腺癌術(shù)后患者鎮(zhèn)痛安全有效。白求恩國際和平醫(yī)院腫瘤科王姝媛[8]2002-10/2004-04觀察收治的惡性腫瘤患者26例。結(jié)果表明高烏甲素芬太尼復(fù)合藥液靜脈持續(xù)輸注鎮(zhèn)痛，疼痛強(qiáng)度顯著下降，應(yīng)用鎮(zhèn)痛泵前后疼痛強(qiáng)度相比差異非常顯著，臨床觀察未見其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。高烏甲素復(fù)合芬太尼應(yīng)用旨在減少芬太尼用量，降低副作用，提高鎮(zhèn)痛的安全性。

1.2 用于術(shù)后硬腹外鎮(zhèn)痛

李治[9]數(shù)據(jù)分析結(jié)果表明采用氫溴酸高烏甲素復(fù)合低濃度左布比卡因主要利用左布比卡因的高脂溶性、硬膜外腔注入低濃度左布比卡因一定容量即可產(chǎn)生節(jié)段性感覺神經(jīng)阻滯，而無明顯運(yùn)動(dòng)障礙，且具作用時(shí)間長、安全性高、副作用小的優(yōu)點(diǎn)。徐國亭等[10]選擇腹部手術(shù)患者100例，認(rèn)為高烏甲素和布比卡因混合液用于腹部手術(shù)后硬膜外自控鎮(zhèn)痛是有效和安全的。

李芳純[11]選擇前列腺摘除術(shù)后患者68例，根據(jù)病人自愿的原則，分為兩組，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明高烏甲素硬膜外鎮(zhèn)痛對前列腺摘除術(shù)后膀胱痙攣的治療效果顯著，具有臨床意義。李振偉[12]實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明高烏甲素用于學(xué)齡兒童硬膜外和皮下聯(lián)合術(shù)后鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)痛效果好，沒有阿片類藥物典型的副作用，是臨床上安全有效的小兒術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物。于寶金等[13]臨床觀察說明高烏甲素8mg/100ml伍用小劑量嗎啡5mg/100ml用于硬膜外隙鎮(zhèn)痛效果理想，副作用輕微，是一種較為理想的鎮(zhèn)痛配方。

1.3用于術(shù)后鎮(zhèn)痛

高烏甲素用于腹腔鏡膽囊切除術(shù)后鎮(zhèn)痛[14]，術(shù)后疼痛可能與腹腔創(chuàng)傷后的炎癥有關(guān)。高烏甲素與現(xiàn)有鎮(zhèn)痛藥只治標(biāo)（鎮(zhèn)痛）相比，由于其多種藥理作用（解熱、抗炎、消腫、局部麻醉）的參與協(xié)同和綜合發(fā)揮，可全面改善患者的機(jī)體狀況，從而達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。針對術(shù)后疼痛“銳痛”較弱而以炎癥反應(yīng)所致的內(nèi)臟痛為主的特點(diǎn)，結(jié)果顯示高烏甲素用于膽囊切除術(shù)安全可靠。

1.4 人工流產(chǎn)、刮宮產(chǎn)等婦科手術(shù)后鎮(zhèn)痛

馬智聰[15]觀察剖宮產(chǎn)術(shù)后高烏甲素患者自控靜脈鎮(zhèn)痛（PCIA）的臨床效果和它對孕婦血漿催乳素（PRL）的影響。說明剖宮產(chǎn)術(shù)后采用高烏甲素PCIA，鎮(zhèn)痛效果確切安全，PRL分泌增加，初乳提前，可促進(jìn)哺乳。吳茂彬等[16]選擇剖宮產(chǎn)術(shù)后患者90例，隨機(jī)分為3組。臨床觀察結(jié)果說明高烏甲素并不影響產(chǎn)婦早期泌乳，因此高烏甲素可以安全的應(yīng)用與剖宮產(chǎn)的術(shù)后鎮(zhèn)痛。

1.5 用于燒傷后鎮(zhèn)痛

林惠卿等[17]觀察50例Ⅱ度燒傷患者，臨床結(jié)果顯示氫溴酸高烏甲素對燒傷后疼痛有明顯鎮(zhèn)痛效果，是一種新的有效的治療燒傷患者疼痛的中藥鎮(zhèn)痛制劑。

1.6 高烏甲素用于多發(fā)肋骨骨折胸痛的鎮(zhèn)痛

陳朝暉[18]選擇閉合性胸部創(chuàng)傷多發(fā)肋骨骨折80例，其中男54例，女26例；年齡18-67歲，平均（44.4±15.7）歲。說明高烏甲素與哌替啶一樣具有良好的鎮(zhèn)痛效果，高烏甲素對于多發(fā)肋骨骨折胸痛的鎮(zhèn)痛療效可靠，還避免替啶的藥物副作用。

2 治療關(guān)節(jié)炎

鄧芳等[19]于2002年6-12月，觀察40例高烏甲素關(guān)節(jié)腔阻滯治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者鎮(zhèn)痛效果。高烏甲素治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的作用，作為一方面局部麻醉作用阻滯末梢神經(jīng)，另一方面局部吸收后作用于腦疼痛抑制系統(tǒng)，使患者痛閾提高發(fā)揮全身性鎮(zhèn)痛作用，或通過祛風(fēng)化濕和散瘀消腫，使局部氣血瘀滯改善、經(jīng)脈疏通而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果，適合治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎等慢性疾患引起的疼痛。高烏甲素既有局麻作用，又有抗炎消腫作用，給疼痛治療開辟了新的途徑。李進(jìn)沛等[20]選取在局部壓痛點(diǎn)的由膝OA所引發(fā)的慢性膝關(guān)節(jié)疼痛病人80例，隨機(jī)分成兩組，治療組40例，對照組40例。表明以氫溴酸高烏甲素替代傳統(tǒng)的醋酸潑尼松行局部痛點(diǎn)封閉，可有效緩解膝OA病人痛點(diǎn)的慢性疼痛，鎮(zhèn)痛效果良好，安全性高。鄔強(qiáng)[21]采用何氏逐陰散外敷，配合氫溴酸高烏甲素片內(nèi)服，治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作60例，取得滿意療效。

洪建兵[22]通過對高烏甲素和曲馬多用于人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后鎮(zhèn)痛效果及副作用等進(jìn)行對照。高烏甲素的鎮(zhèn)痛效果與曲馬多相似，可能與其有中樞鎮(zhèn)痛及抗炎消腫的作用有關(guān)，而其副作用明顯低于曲馬多。作者認(rèn)為高烏甲素鎮(zhèn)痛效能與曲馬多相當(dāng)，而前者具有消腫效能，且不良反應(yīng)少，安全可靠，更適合于骨科術(shù)后患者自控鎮(zhèn)痛。

3 治療兒童發(fā)熱

陳文冶等[23]隨機(jī)將106例患者分為治療組（59例），對照組（47例）。結(jié)果顯示：兩組退熱有效率差異有極顯著性（P<0.01），治療組優(yōu)于對照組，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率高于治療組，兩者差異有顯著性（P<0.05）。證明高烏甲素用于兒童發(fā)熱效果好，安全性高。

4 高烏甲素霜治療急性軟組織損傷

白孟海等[24]對500例軟組織損傷患者局部涂搽高烏甲素霜，范圍超越損傷區(qū)域邊界3cm，每日3次，5天為一療程。急性軟組織損傷主要病理改變是軟組織結(jié)構(gòu)破壞和出血、滲出、水腫、肌痙，因此使用高烏甲素正是利用了鎮(zhèn)痛、散瘀、消腫的作用。經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及對臨床臨例應(yīng)用，療效肯定，鎮(zhèn)痛、去瘀、消腫效果明顯，無毒副作用，使用十分方便。

5 氫溴酸高烏甲素在氣管拔管期的臨床應(yīng)用

甘國強(qiáng)等[25]研究有效劑量的布拉諾（氫溴酸高烏甲素）用于防治氣管拔管期并發(fā)癥的臨床療效。36例腹部手術(shù)患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組18例。表明布拉諾8mg入液靜點(diǎn)可降低拔管期的不良反應(yīng)，使循環(huán)呼吸更為平穩(wěn)，且不影響拔管時(shí)間，患者發(fā)生躁動(dòng)的情況也明顯減少。

6 免疫功能

對手術(shù)創(chuàng)作患者T細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞的影響（免疫調(diào)節(jié)機(jī)能），魏濤等[26]選取行乳腺癌根治術(shù)、椎管狹窄椎板切除減壓術(shù)、股骨頭壞死行人工股骨頭置換術(shù)患者各12例，共36例，分三組給藥。結(jié)果表明：手術(shù)患者在術(shù)中及術(shù)后鎮(zhèn)痛中應(yīng)用適量高烏甲素，觀察不同時(shí)段T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞數(shù)，發(fā)現(xiàn)高烏甲素可在一定程度上穩(wěn)定血漿CD3、CD4有NK細(xì)胞水平。由于高烏甲素具有多重藥理作用，其對免疫的調(diào)控也應(yīng)是通過多種機(jī)制完成的。

7 氫溴酸高烏甲素的臨床應(yīng)用展望

隨著氫溴酸高烏甲素臨床使用劑型的不斷開發(fā)，片劑、注射劑和凍干粉針劑，已經(jīng)臨床應(yīng)用普遍化。隨著高烏甲素提取工藝的進(jìn)一步優(yōu)化改進(jìn)，許多先進(jìn)提取設(shè)備的推廣使用，高烏甲素含量將不斷提高，在鎮(zhèn)痛時(shí)產(chǎn)生的個(gè)體差異性有望解決。氫溴酸高烏甲素隨著臨床研究不斷深化，不同藥物之間配伍使用的深入探索，期望產(chǎn)生協(xié)同的鎮(zhèn)痛作用，將對鎮(zhèn)痛藥的臨床使用具有巨大的推動(dòng)作用。

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