射頻消融術(shù)聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療肝癌的療效觀察

胡 剛，虞偉星，范曉松，陳 杰

0 引言

肝癌是全球死亡率居第2位的惡性腫瘤，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。外科手術(shù)是肝癌治療的首選方法，但由于耐受性差、肝硬化、腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等原因，只有20%～30%的肝癌患者有外科手術(shù)治療的機(jī)會(huì)［1］。射頻消融術(shù)是一種微創(chuàng)肝癌治療手術(shù)，對(duì)多數(shù)病灶可起到根治目的。然而，手術(shù)在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，會(huì)對(duì)肝功能造成不同程度的影響。還原型谷胱甘肽(GSH)是一種細(xì)胞代謝調(diào)節(jié)物質(zhì)，其可促進(jìn)肝臟酶活性并促進(jìn)肝臟合成，起到良好的肝保護(hù)作用。本研究對(duì)50例肝癌患者進(jìn)行RFA聯(lián)合GSH治療，療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 98例均為自2010年8月至2012年8月我院收治的肝癌患者，均符合《實(shí)用肝病學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，均經(jīng)病理活檢確診。將98例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，A組48例，男29例，女19例;年齡41～78歲，平均(50.8±4.2)歲;疾病分型:原發(fā)性肝癌31例，轉(zhuǎn)移性肝癌17例;肝功能Child-Pugh分級(jí):A級(jí)30例，B級(jí)18例。B組50例，男30例，女20例;年齡43～75歲，平均(51.3±4.3)歲;疾病分型:原發(fā)性肝癌31例，轉(zhuǎn)移性肝癌19例;肝功能Child-Pugh分級(jí):A級(jí)31例，B級(jí)19例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均采用RITA1500型射頻消融設(shè)備(美國RITA公司)實(shí)施RFA治療，針長10、15 cm。根據(jù)患者病灶位置取平臥位或左側(cè)臥位，術(shù)前采用鹽酸哌替啶、異丙嗪、常規(guī)靜脈滴注;常規(guī)消毒后采用3%利多卡因局麻浸潤麻醉。在Philips Brilliance 190PCT機(jī)引導(dǎo)下，確定進(jìn)針的部位、深度及角度，將射頻消融電極針尖經(jīng)皮下穿刺插入瘤灶內(nèi)1～1.5 cm，根據(jù)患者不同瘤灶大小逐步進(jìn)針并選擇適宜的消融功率、時(shí)間，手術(shù)要求消融范圍超過瘤灶邊緣1 cm;對(duì)于較大型瘤灶應(yīng)改變針道分多次進(jìn)行消融，小型瘤灶可一次性消融;退針時(shí)注意做好針道消融止血。

術(shù)后兩組患者回病房后均進(jìn)行抗生素抗感染，奧美拉唑預(yù)防應(yīng)激性潰瘍，復(fù)方甘草酸苷護(hù)肝及補(bǔ)液等對(duì)癥支持治療。在此基礎(chǔ)上，B組加用GSH(商品名:古拉定，意大利Pharminvest SPA公司生產(chǎn)，批號(hào):JX20030115)治療。將1.8 g GSH溶解在5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，1次/d，并口服0.4 g GSH片，3次/d，持續(xù)治療3周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組肝區(qū)疼痛、乏力、厭食、腹脹等癥狀緩解情況;術(shù)后3周復(fù)發(fā)CT或MRI觀察腫瘤損毀情況;術(shù)前、用藥3周后，均測(cè)量血清CEA、ALT、AST及TBil水平變化。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 腫瘤損毀標(biāo)準(zhǔn) 術(shù)后4周復(fù)查CT或MRI評(píng)價(jià)腫瘤損毀情況。①完全損毀:腫瘤細(xì)胞完全壞死，增強(qiáng)掃描無強(qiáng)化表現(xiàn);②部分損毀:腫瘤細(xì)胞壞死范圍為50% ～99%;③無損毀:腫瘤壞死范圍＜50%;④復(fù)發(fā):原發(fā)病灶增大或出現(xiàn)新病灶［3］。

1.4.2 肝功能改善標(biāo)準(zhǔn) ①顯效:肝區(qū)疼痛、乏力、厭食等癥狀完全消失，ALT、AST及TBil恢復(fù)正常;②有效:臨床癥狀有所緩解，ALT、AST及TBil水平有大幅度下降，但未達(dá)到正常水平;③無效:癥狀無緩解，ALT、AST及TBil水平無明顯變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用±s表示，數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤損毀情況 對(duì)兩組患者進(jìn)行為期4周～6個(gè)月的隨訪，A組有2例、B組有1例患者死亡。兩組腫瘤完全損毀率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，見表1。

表1 兩組腫瘤損毀情況比較(例，%)

2.2 肝功能改善情況 經(jīng)積極治療后，兩組肝功能均有不同程度改善，但B組肝功能指標(biāo)改善總有效率高于A組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，見表2。

表2 兩組肝功能改善效果比較(例，%)

2.3 肝功能指標(biāo)變化 兩組術(shù)前血清CEA、ALT、AST、TBil水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);用藥后兩組血清CEA水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，B 組 ALT、AST、TBil水平低于A組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組術(shù)前、用藥后血清 CEA、ALT、AST、TBil水平比較(±s)

表3 兩組術(shù)前、用藥后血清 CEA、ALT、AST、TBil水平比較(±s)

組別 例數(shù)CEA(ng/mL)治療前 治療后ALT(U/L)治療前 治療后AST(U/L)治療前 治療后TBil(mmol/L)治療前 治療后A組 48 6.68±1.09 2.54±0.21 379.2±164.5 186.1±65.5 268.4±78.3 169.5±74.2 82.1±31.5 48.5±24.9 B組 50 6.62±1.10 2.49±0.24 384.7±158.4 98.6±45.8 274.5±64.5 88.4±41.1 84.6±35.1 39.4±16.5 t值 0.271 1 1.095 8 0.168 6 7.689 5 0.421 7 6.728 7 0.370 6 2.140 8 P值 P＞0.05 P＞0.05 P＞0.05 P＜0.001 P＞0.05 P＜0.001 P＞0.05 P＜0.05

3 討論

肝癌在我國是發(fā)病率最高的惡性腫瘤。外科手術(shù)切除肝癌組織是肝癌的首選治療方法，但由于多方面原因限制，多數(shù)患者在確診為肝癌后即已失去手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。肝動(dòng)脈栓塞術(shù)、冷凍治療、微波治療、超聲聚焦治療等是外科手術(shù)的常用替代療法，早期腫瘤細(xì)胞控制良好，但多數(shù)腫瘤細(xì)胞無法完全壞死，易復(fù)發(fā)或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。申權(quán)等［4］研究報(bào)道，采用常規(guī)方法治療肝癌，肝癌患者3年生存期僅為20%左右。因此，積極探索新的有效治療方案是臨床面臨的嚴(yán)峻課題。

射頻消融術(shù)是近年來研發(fā)的肝癌治療新技術(shù)。其可將頻率為460 kHz的電極波通過射頻電極針插入腫瘤組織中，使得周圍組織產(chǎn)生高速離子振動(dòng)，相互摩擦產(chǎn)生熱能，最高可使腫瘤局部溫度升高到90～120℃，從而使局部癌細(xì)胞脫水、產(chǎn)生熱凝固性變性及壞死，起到殺滅腫瘤的目的［5-6］。Luis等［7］研究發(fā)現(xiàn)，肝癌細(xì)胞的耐熱性較正常細(xì)胞差，當(dāng)局部溫度＞50℃時(shí)，即會(huì)出現(xiàn)凝固壞死，溫度＞60℃時(shí)即可對(duì)細(xì)胞內(nèi)溶酶體、線粒體及DNA等細(xì)胞器產(chǎn)生不可逆的破壞。同時(shí)，高溫還能夠損毀腫瘤的供血血管，切斷或減少了腫瘤的血供，使得腫瘤的壞死更為徹底。曹治敏等［8］研究認(rèn)為，腫瘤壞死組織被機(jī)體吸收后，可成為內(nèi)源性致熱源，能夠激活機(jī)體抗腫瘤免疫功能，提高機(jī)體免疫力。本研究中，兩組經(jīng)RFA治療后，腫瘤完全損毀率分別為62.50%、62.00%，治療效果顯著。值得注意的是，RFA在治療過程中會(huì)引發(fā)腫瘤周圍肝組織壞死及吸收，加重肝臟負(fù)擔(dān)，使得AST、ALT等肝功能指標(biāo)上升，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)黃疸而使TBil升高。因此，在實(shí)施RFA術(shù)后，需進(jìn)行必要的保肝治療。

GSH是一種由半胱氨酸、甘氨酸和谷氨酸組成的三肽化合物，廣泛分布在人體內(nèi)，是人體含量最豐富的低分子多肽。GSH對(duì)人體巰基酶及氧化還原系統(tǒng)具有活化作用，有利于清除組織中的氧自由基［9］。肝臟是人體中合成和消耗GSH的主要場所，當(dāng)肝臟受到射線或有毒物質(zhì)侵害時(shí)，可誘導(dǎo)產(chǎn)生大量的氧自由基，GSH能夠提供活性巰基或者在γ谷氨酰胺鍵的參與下，直接與氧自由基結(jié)合，起到穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)環(huán)境、保護(hù)和恢復(fù)肝臟細(xì)胞功能的作用［10］。本研究中，用藥后 B組血清 ALT、AST、TBI水平顯著低于 A 組。王東盛等［11］研究認(rèn)為，理想的肝臟保護(hù)劑應(yīng)該是有選擇性地作用于正常肝臟細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞，既能夠降低或預(yù)防化療、放療對(duì)正常肝臟細(xì)胞的毒性作用，又不對(duì)其抗腫瘤療效產(chǎn)生影響，且本身不良反應(yīng)小。

本研究中，B組患者在實(shí)施RFA治療后，同時(shí)給予GSH保肝治療，發(fā)現(xiàn)患者在補(bǔ)充GSH后不僅不會(huì)對(duì)抗腫瘤效果造成影響，且能夠降低肝臟毒性作用。在后期的隨防中，B組患者腫瘤復(fù)發(fā)率僅為6.00%。綜上所述，RFA聯(lián)合GSH治療肝癌可促進(jìn)病灶清除，改善肝功能，起到良好的肝保護(hù)作用。

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