Ⅱ型糖尿病患者骨質(zhì)疏松的發(fā)生率及因素分析

王凱亮，張 軍，韓 旸，李洪梅

(北京市煤炭總醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京100028)

近幾年，隨著人口老齡化和生活方式的改變，糖尿病和骨質(zhì)疏松的患病率逐年升高，骨質(zhì)疏松是影響老年人群生活質(zhì)量和病死率的重要病因.骨質(zhì)疏松是糖尿病在人體骨骼系統(tǒng)出現(xiàn)的嚴(yán)重而常見的并發(fā)癥，國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道約50%的糖尿病患者可發(fā)生骨質(zhì)疏松，隨著糖尿病患者的壽命和病程的延長，糖尿病性骨質(zhì)疏松的發(fā)病率將有增多的趨勢［1－3］，所以我們及早預(yù)防，定期對其進(jìn)行骨密度檢測意義重大。超聲骨密度儀(QUS)是一種低放射性診斷骨質(zhì)疏松癥(OP)的設(shè)備［4－6］，它的優(yōu)點(diǎn)為攜帶方便并且無輻射、廉價(jià).超聲骨密度儀通過超聲波在骨骼內(nèi)的傳播反映骨密度、骨強(qiáng)度和骨的微結(jié)構(gòu)等信息［7－8］.本通過對Ⅱ型糖尿病患者的根骨骨密度檢測，觀察并了解Ⅱ型糖尿病患者骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病情況，研究各代謝指標(biāo)與糖尿病性骨質(zhì)疏松的關(guān)系，為早期診斷、預(yù)防和治療提供依據(jù).

1 對象與方法

1.1 研究對象

研究對象為2011年5月～2012年5月于我院內(nèi)分泌科住院的Ⅱ型糖尿病患者，其中男性126例，女性107 例;平均年齡(62.25±13.17)歲;納入和排除標(biāo)準(zhǔn):按照WHO(1999年)糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)確診為Ⅱ型糖尿病:空腹血糖≥7.0 mmol/L或者癥狀 +隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L，或OGTT中2 h血漿葡萄糖≥11.1 mmol/L;癥狀不典型者，需另一天再次證實(shí);并且排除Ⅰ型糖尿病、妊娠糖尿病、其他特殊類型糖尿病;排除下列可引起繼發(fā)性O(shè)P的疾病:腎疾病、垂體、腎上腺及性腺疾病，甲狀腺，無肝等影響骨代謝的疾病，無糖尿病高滲狀態(tài)，糖尿病酮癥酸中毒及其他急性并發(fā)癥.

儀器:美國產(chǎn)Hologic Sahara跟骨骨超聲測定儀.

測量部位:右足跟骨.

測量方法:受檢者取坐位，足跟常規(guī)消毒，在足跟在足臺(tái)上固定前在足跟的兩側(cè)涂抹適量的超聲耦合劑，并且對每位患者的同一部位均測試2次，取平均值。

骨質(zhì)疏松的診斷標(biāo)準(zhǔn):骨密度低于同性別峰值骨密度均值的2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差則診斷為骨質(zhì)疏松(T值 ≤ －2.5為骨質(zhì)疏松).

1.2 研究分組

按照上述骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)將受檢對象分為骨質(zhì)疏松組(OP)和非骨質(zhì)疏松組(非OP).

1.3 數(shù)據(jù)收集及化驗(yàn)指標(biāo)測定

需要對入選患者進(jìn)行準(zhǔn)確記錄內(nèi)容包括:年齡(歲)、性別、DM 病史(a)、身高(m)、體重(kg)、吸煙史(a)、飲酒史(a)、計(jì)算體重指數(shù)(BMI).空腹血糖、血鈣、血磷、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、堿性磷酸酶、甘油三酯、總膽固醇均采用全自動(dòng)生化分析儀;空腹胰島素采用放免法測定;糖化血紅蛋白(HbA1C)采用免疫熒光法測定;24 h尿蛋白定量采用磺胺水楊酸法測定.

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件，各計(jì)量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x±S)表示;兩組均數(shù)之間比較采用t檢驗(yàn).各指標(biāo)之間應(yīng)用多因素邏輯回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2 試驗(yàn)結(jié)果

2.1 不同性別各年齡組OP的發(fā)生率

在233名被調(diào)查對象中，OP共72人，檢出率為30.9%.除40～49歲年齡段，各年齡段男、女OP檢出率的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1.

2.2 OP組與非OP組各項(xiàng)指標(biāo)的比較

OP組與非OP組比較，OP組年齡大，糖尿病病程長，體重指數(shù)低，空腹胰島素水平低，糖化血紅蛋白值高，24 h尿蛋白定量高，堿性磷酸酶、高密度脂蛋白膽固醇、骨密度值高，t檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P ＜0.05，表2)，而吸煙史、空腹血糖、血鈣、血磷、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

表1 各年齡組OP檢出率

表2 T2DM患者OP組與NOP組臨床資料比較

2.3 Ⅱ型糖尿病患者BMD與相關(guān)因素的分析

以年齡、糖尿病病程、BMI、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)、空腹胰島素、24 h尿蛋白定量、血清鈣、磷和堿性磷酸酶(ALP)、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇等為自變量進(jìn)行多因素非條件Logistic回歸分析，結(jié)果顯示年齡、糖尿病病程、BMI、24 h尿蛋白定量與BMD相關(guān)，見表3.

表3 多因素邏輯回歸分析

3 討論

近些年，老齡化和糖尿病發(fā)病率日益嚴(yán)重，糖尿病性骨質(zhì)疏松的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，國內(nèi)外大量研究結(jié)果證明骨質(zhì)疏松的發(fā)病率和骨質(zhì)疏松性骨折的危險(xiǎn)性明顯增加的是Ⅰ型糖尿病患者［9］.骨量減少多表現(xiàn)為Ⅱ型糖尿病患者、正常或增加［10－12］，但其骨折的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加.Ⅱ型糖尿病患者骨量改變機(jī)制有如下幾種原因:1)胰島素分泌不足或胰島素敏感性降低［13－14］，骨基質(zhì)的形成及其礦化可由于胰島素不足通過多種途徑影響，或促進(jìn)骨吸收而引起骨質(zhì)疏松.胰島功能隨年齡增長而逐漸消耗，胰島素缺乏時(shí)導(dǎo)致骨更新率下降從而抑制成骨細(xì)胞合成骨鈣素［15］.胰島素的絕對缺乏和相對缺乏還可能導(dǎo)致負(fù)氮平衡和脂代謝障礙，減少骨骼系統(tǒng)內(nèi)糖蛋白和Ⅰ型膠原蛋白合成，分解加速，成骨細(xì)胞更好降低，破骨細(xì)胞活性增加，骨吸收超過骨形成，從而導(dǎo)致骨質(zhì)改變［16］;2)高血糖狀態(tài)，高血糖可引起滲透性利尿從而尿鈣、磷排出增多，使機(jī)體呈負(fù)鈣平衡，導(dǎo)致骨量減少，骨吸收加速;3)胰島素樣生長因子(IGF)減少，IGF－1作用于骨原細(xì)胞，是長骨生長的必需因子，刺激DNA合成，促進(jìn)成骨細(xì)胞的分化，增加成骨細(xì)胞的數(shù)目.同時(shí)IGF－1也可以調(diào)節(jié)骨吸收，對骨膠原降解有抑制作用，對于骨量的維持有重要作用［17］;4)糖尿病慢性并發(fā)癥的影響，糖尿病微血管病變影響骨的血管分布，骨組織供血不足和缺氧由糖尿病并發(fā)癥影響，其可以影響骨重建，使微血管并發(fā)癥患者骨量進(jìn)一步丟失，一項(xiàng)前瞻性研究報(bào)道，根骨及髖骨骨折跟下肢血流量減少有關(guān)［18］.

本研究發(fā)現(xiàn)Ⅱ型糖尿病的病程長、高齡、低體重、糖尿病腎病是糖尿病合并骨質(zhì)疏松的獨(dú)立危險(xiǎn)因素.長期的糖尿病會(huì)促使鈣的流失增加，而尿鈣排泄增加致繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，尤其是糖尿病腎病時(shí)，腎功能不全，VitD不足可以使腸道刺激甲狀旁腺激素分泌增加，鈣吸收減少，血鈣濃度降低，使骨吸收增強(qiáng).胰島功能隨著糖尿病病程延長逐漸衰退，胰島素逐漸分泌不足，胰島素分泌不足又可通過多種途徑影響骨代謝［19－22］，糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)病率隨糖尿病病程延長也隨之增加，骨的血管分布受糖尿病微血管病變影響，其可以致使毛細(xì)血管周圍基底膜增厚，通透性增加，影響骨的重建，使微血管并發(fā)癥患者的骨量進(jìn)一步丟失，所以糖尿病病程越長對骨代謝的影響就越大.

綜上所述，相比糖代謝正常的人群，糖尿病人群更易發(fā)生骨質(zhì)疏松，所以糖尿病患者應(yīng)及早進(jìn)行骨密度檢測，預(yù)防糖尿病合并骨質(zhì)疏松.并發(fā)癥情況應(yīng)該受到糖尿病患者尤其病程較長的糖尿病患者的重視，糖尿病患者應(yīng)該積極控制程進(jìn)展，降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生，對預(yù)防骨質(zhì)疏松具有重要的意義.

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