媽富隆治療圍絕經(jīng)期功血的臨床觀察

盧 濤，薛 瑩

(開封市婦幼保健院，河南開封 475002）

圍絕經(jīng)期功能失調性子宮出血(簡稱功血）是女性在圍絕經(jīng)期很常見的疾病之一，主要表現(xiàn)為陰道大量出血或者不規(guī)則出血。嚴重影響了婦女的健康，尋找快速止血、安全、有效的治療方法，十分重要。

1 臨床資料

選取2010年3月～2012年6月在開封市婦幼保健院婦科門診收治的89例圍絕經(jīng)期功血患者，均行診斷性刮宮和病理檢查，確診為子宮內膜增生癥(其中單純型增生76例，復雜型增生13例），婦科檢查、B超及血常規(guī)、血β-HCG、凝血功能、肝腎功能等檢查，排除妊娠、子宮附件器質性病變，排除心血管、血液及內分泌等其他系統(tǒng)疾病。年齡范圍40～50歲，平均(44.5±2.1）歲，病程3～7個月，血紅蛋白69～102 g·L-1。隨機分為媽富隆組46例和炔諾酮組43例。

2 方法

2.1 治療方法

2.1.1 媽富隆組 服用媽富隆(每片含炔雌醇30 μg，去氧孕烯 150 μg，荷蘭歐加農公司生產），服用方法為1次/6 h，1次1片;如患者出血量較少時可每8 h 1片，出血停止后3 d開始減量，每3 d減量1次，每次減量不超過前次劑量的1/3，直到減至1天1片維持量，用藥時間為21 d。停藥后3～7 d出現(xiàn)撤退性出血，出血第5天再開始服用媽富隆，1天1片，連續(xù)服用21 d停藥;服用3個月經(jīng)周期為1個療程。

2.1.2 炔諾酮組 服用炔諾酮(0.625mg/片，上海信誼康捷藥業(yè)有限公司生產），每次5 mg，1次/8 h，出血停止后3 d開始減量，每3天減量1次，每次不超過前次1/3量，直至維持每天2.5 mg，用藥21 d后停藥，停藥后3～7 d出現(xiàn)撤退性出血，出血第5天再開始服用炔諾酮，每天2片，連續(xù)服用21 d后停藥;服用3個月經(jīng)周期為1個療程。

兩組患者在治療過程中均同時服用“婦科止血靈膠囊”中成藥輔助止血，中度貧血的患者同時服用補血藥物，有感染血象或出血時間長的患者，加服抗生素5 d。用藥1個療程后停藥，檢查肝腎功及血常規(guī)，并繼續(xù)隨訪4個月。

2.2 評判療效標準 有效率:72 h內控制出血及在維持用藥期間無突破性出血的病例數(shù)占該組總治療例數(shù)的百分比;止血失敗:藥物減量或維持用藥期間出現(xiàn)不規(guī)則出血或治療48～72 h內出血未能控制或者出血增多而改用其他方法止血的患者;控制出血時間:從第1次開始用藥，到陰道流血明顯減少的時間;完全止血時間:從第1次開始用藥，到陰道流血完全停止的時間;不良反應:主要指乳房脹痛、體重增加、肝酶升高及胃腸道反應［1］。

2.3 數(shù)據(jù)處理 采用SPSS 13.0進行統(tǒng)計學分析。計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。α=0.05為檢驗水準，以P＜0.05為有統(tǒng)計學差異。

3 結果

媽富隆組治療失敗2例;發(fā)生不良反應5例，均為輕微惡心、厭食，對癥治療后癥狀消失。炔諾酮組治療失敗7例;發(fā)生不良反應11例，其中9例出現(xiàn)惡心、嘔吐、厭食等胃腸道反應，服用維生素B6后癥狀改善，治療未中斷;2例出現(xiàn)輕微乳房脹痛，停藥后癥狀消失。兩組均無體重增加和肝酶升高病例。

3.1 治療前基本臨床資料比較 兩組患者差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05），見表1。

表1 2組治療前基本臨床資料比較

3.2 治療情況及不良反應比較 兩組患者在控制出血時間和完全止血時間方面比較，差異均有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05），見表2。兩組患者止血有效率、不良反應率比較，差異無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05），見表2。

4 討論

圍絕經(jīng)期功血患者由于卵巢功能衰退，卵泡幾近耗竭，且對性激素反應性降低，出現(xiàn)雌激素分泌減少，導致FSH及LH升高，而缺乏正常生殖周期中排卵前高峰，雖然有卵泡發(fā)育但無黃體形成，此時期體內雌激素絕對減少，但仍有一定量的雌激素水平，而幾乎無孕激素分泌［2］。因此，圍絕經(jīng)期功血主要是無排卵性的功血，其內源性孕激素缺乏，相對雌激素占優(yōu)勢，使子宮內膜持續(xù)增生，不能及時轉化為分泌期，進而發(fā)生突破性出血。臨床表現(xiàn)多為持續(xù)多量陰道出血，易繼發(fā)貧血，也可表現(xiàn)為不規(guī)則陰道出血，易引起盆腔炎。傳統(tǒng)的止血法是診刮+病理檢查，診刮既能清除過度增生的子宮內膜，有及時止血作用，又能對子宮內膜進行病理診斷。但診刮不久會再次出現(xiàn)功血，因為診刮不能改變體內性激素水平，只能達到迅速止血目的。針對圍絕經(jīng)期功血主要是缺乏內源性孕激素這一根本原因，應用孕激素治療，孕激素可使持續(xù)增生的子宮內膜轉化為分泌期，以阻斷子宮內膜單一受雌激素作用呈持續(xù)增生的狀態(tài)，從而達到止血目的。臨床應用中發(fā)現(xiàn)單純孕激素止血部分患者也可出現(xiàn)突破性出血，達不到止血效果。對于圍絕經(jīng)期功血的治療方法，尚需探尋。

表2 2組治療結局比較(）

表2 2組治療結局比較(）

/%媽富隆組 46 26.25±9.42 2.39±0.42 95.65(44/46） 10.87(5/46）組別 n 控制出血時間(t/h） 完全止血時間(t/d） 有效率/% 不良反應率炔諾酮組 43 31.63±9.18 2.68±0.51 83.72(36/43） 25.58(11/43）P 0.0093 0.0049 0.7643 0.6352

圍絕經(jīng)期功血的根本原因是缺乏內源性孕激素，相對雌激素占優(yōu)勢。近年來多數(shù)學者提出少量雌激素配合適量孕激素治療，既可修復子宮內膜，又使子宮內膜不致于太厚，從而使停藥后出血不多［3］。少量雌激素配合適量孕激素治療這種觀點符合圍絕經(jīng)期功血出血機制。媽富隆(去氧孕烯炔雌醇）為第三代口服短效避孕藥，每片含有去氧孕烯0.15 mg和0.03 mg的炔雌醇，去氧孕烯與孕激素受體親和力很強，是一種高選擇性的孕激素，可起到類似內膜萎縮的部分作用，并且低劑量雌激素又可加強孕激素的作用。

該臨床觀察結果表明，媽富隆在治療圍絕經(jīng)期功血方面，較單純孕激素止血快，胃腸道反應輕微，治療中突破性出血很少，短期應用無肝腎功能損害，治療效果明顯優(yōu)于單純孕激素治療。媽富隆是一種低劑量、高效能的雌孕激素復合劑，其兼有內膜萎縮和內膜生長兩種止血作用，從而達到快速止血和調經(jīng)［4］。尤其用于診刮術后的圍絕經(jīng)期功血的治療，對過度增生子宮內膜可起到萎縮作用，這與其含有高效孕激素的作用有關。并且停藥后月經(jīng)量少，有利于貧血改善，副作用小、經(jīng)濟、復發(fā)率低，是一種可選擇的藥物治療方案。因此，媽富隆治療功血有效、安全、方便，值得在臨床上推廣應用。

［1］申秀榮.小劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調性子宮出血36例臨床分析［J］.中國實用婦科與產科雜志，2005，21(5）:311.

［2］李美芝.婦科內分泌學［M］.北京:人民軍醫(yī)出版社，2001:259-264.

［3］朱巧玲.媽富隆治療無排卵型功能失調性子宮出血37例［J］.國外醫(yī)學婦幼保健分冊，2005，16(2）:127-128.

［4］韓字研.口服避孕藥在月經(jīng)周期調節(jié)中的應用［J］.實用婦產科雜志，2004，20(6）:325.