老年冠心病患者細(xì)胞免疫及體液免疫功能研究

張 莉，沈俊嫻（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院崇明分院：.檢驗(yàn)科；.心內(nèi)科 050）

冠心病（CHD）為臨床常見(jiàn)老年病。隨著國(guó)內(nèi)居民生活水平的提高及人口老年化現(xiàn)象的加劇，CHD發(fā)病率及致死率不斷升高［1］。目前，普遍認(rèn)為炎癥參與了粥樣硬化斑塊生成至破裂的全過(guò)程。因此，機(jī)體免疫功能與CHD發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性逐漸成為臨床研究的熱點(diǎn)［2］。本研究回顧性分析了127例CHD患者細(xì)胞及體液免疫功能，旨在探討其與CHD的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月至2013年1月于本院心內(nèi)科住院治療的CHD確診老年患者127例（CHD組）。另選擇同期冠狀動(dòng)脈造影檢查結(jié)果正常、既往無(wú)心血管病史的83例健康老年人納入對(duì)照組。所有納入對(duì)象均排除自身免疫性疾病、腫瘤、肝及腎衰竭、嚴(yán)重感染及CHD之外的其他心臟疾病，且6個(gè)月內(nèi)未接受免疫調(diào)節(jié)性及激素類(lèi)藥物治療。參照相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)將127例CHD患者分為急性心肌梗死組（AMI組）39例、不穩(wěn)定型心絞痛組（UAP組）47例、穩(wěn)定型心絞痛組（SAP組）41例。具體診斷標(biāo)準(zhǔn)為：冠狀動(dòng)脈造影顯示至少1支心外膜血管橫斷面狹窄超過(guò)50%診斷為CHD；胸痛持續(xù)20min未緩解，伴心電圖改變及心肌酶升高至正常上限2倍診斷為AMI；心肌酶譜正常，但出現(xiàn)心電圖改變，最近3個(gè)月內(nèi)胸痛性質(zhì)發(fā)生改變，或3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)新發(fā)臨床癥狀診斷為UAP；勞力性心絞痛，心肌酶譜正常診斷為SAP［3－4］。

1.2 方法 受試者均接受全面身體檢查，收集年齡、性別、身高、體質(zhì)量、高血壓病史等基本信息，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)［BMI＝體質(zhì)量（kg）／身高（m）2］。于晨起空腹時(shí)采集靜脈血檢測(cè)CD3＋淋巴細(xì)胞亞群、CD4＋淋巴細(xì)胞亞群、CD8＋淋巴細(xì)胞亞群、免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA、IgE）、補(bǔ)體（C3、C4）、血糖（FPG）、三酰甘油（TG）及總膽固醇（TC）。淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)采用德國(guó)PARTEC公司PAS流式細(xì)胞儀；免疫球蛋白、補(bǔ)體等檢測(cè)采用日本HITACHI公司7600生化分析儀及上海基恩科技有限公司試劑（免疫比濁法）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法。P＜0.05為比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各研究組一般資料比較 各研究組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 各研究組細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較 對(duì)照組與UAP組、AMI組CD3＋、CD4＋及CD8＋淋巴細(xì)胞亞群百分比及CD4＋／CD8＋比值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與對(duì)照組相比，各患者組CD4＋及CD8＋淋巴細(xì)胞亞群百分比均降低，CD4＋／CD8＋比值均升高，各患者組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。SAP組CD3＋淋巴細(xì)胞亞群百分比、CD4＋／CD8＋比值與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 各研究組體液免疫功能指標(biāo)比較 對(duì)照組與AMI組比較，IgG、IgA、IgE、C3、C4水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)照組與UAP組比較，IgG、IgE、C3、C4水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)照組與SAP組比較，IgE、C4水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。UAP組、AMI組IgG、IgE、C3、C4水平升高，AMI組IgA水平升高，各患者組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表1 各研究組一般資料比較（n／n或）

表1 各研究組一般資料比較（n／n或）

注：－表示無(wú)數(shù)據(jù)。

組別 n 年齡（歲） 男／女（n／n） BMI（kg／m2） TG（mmol／L） TC（mmol／L） FPG（mmol／L）27 23.68±3.67 2.1±1.3 5.6±1.8 6.7±2.4 AMI組 39 67.3±8.9 26／13 24.67±3.95 2.2±1.3 5.5±1.6 6.3±2.6 UAP組 47 66.3±8.3 29／16 23.99±4.23 2.1±1.2 5.6±1.6 6.9±2.9 SAP組 41 68.7±9.6 26／15 24.13±4.12 2.3±1.4 5.8±2.0 6.5±2.6 F或χ2 － 1.23 0.26 0.57 0.28 0.20 0.43 P對(duì)照組 83 65.7±7.9 56／0.30 0.97 0.63 0.84 0.90 0.73－

表2 各研究組細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較（）

表2 各研究組細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較（）

注：－表示無(wú)數(shù)據(jù)；與對(duì)照組比較，＊P＜0.05；與SAP組比較，＃P＜0.05；與 UAP組比較，△P＜0.05。

組別 n CD3＋淋巴細(xì)胞亞群百分比（%）CD4＋淋巴細(xì)胞亞群百分比（%）CD8＋淋巴細(xì)胞亞群百分比（%） CD4＋／CD8＋比值42 SAP組 41 63.44±6.56 43.01±3.55＊ 31.14±3.76＊ 1.42±0.57 UAP組 47 51.99±6.86＊＃ 39.25±3.66＊＃ 23.23±3.22＊＃ 1.73±0.33＊＃AMI組 39 42.36±7.06＊?！?37.63±3.11＊?！?20.22±3.36＊?！?2.11±0.52＊?！鱂－144.11 42.04 141.30 21.94 P對(duì)照組 83 65.33±5.26 44.38±3.69 32.59±3.89 1.46±0.0.00 0.00 0.00 0.00－

表3 各研究組體液免疫功能指標(biāo)比較（）

表3 各研究組體液免疫功能指標(biāo)比較（）

注：－表示無(wú)數(shù)據(jù)；與對(duì)照組比較，＊P＜0.05；與SAP組比較，＃P＜0.05；與 UAP組比較，△P＜0.05。

組別 n IgG（g／L） IgM（g／L） IgA（g／L） IgE（mg／L） C3（g／L） C4（g／L）.32±0.18 SAP組 41 12.8±3.6 1.5±0.4 2.3±0.6 0.8±0.5＊ 0.9±0.3 0.36±0.21＊UAP組 47 15.3±4.8＊＃ 1.5±0.7 2.4±0.7 1.1±0.3＊＃ 1.3±0.5＊＃ 0.49±0.31＊＃AMI組 39 17.6±4.6＊?！?1.6±0.6 3.0±0.6＊?！?1.6±0.5＊＃△ 1.9±0.6＊?！?0.69±0.35＊＃△F－ 22.35 1.14 12.55 63.28 68.84 20.38 P對(duì)照組 83 11.3±4.1 1.6±0.4 2.5±0.4 0.6±0.3 0.9±0.3 0 0 .00 0.33 0.00 0.00 0.00 0.00－

3 討 論

CHD的病理基礎(chǔ)為粥樣硬化斑塊破裂引發(fā)血栓，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈不同程度的阻塞，具體機(jī)制包括脂肪浸潤(rùn)、血栓形成及平滑肌細(xì)胞克隆等學(xué)說(shuō)［4］。免疫因素學(xué)說(shuō)認(rèn)為，炎癥及免疫反應(yīng)與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切。有研究顯示，粥樣硬化斑塊內(nèi)聚集大量淋巴細(xì)胞，炎癥不僅僅局限于血管壁，呈現(xiàn)全身性，且與CHD進(jìn)程的各環(huán)節(jié)均有緊密聯(lián)系［5］。免疫反應(yīng)為炎癥的啟動(dòng)因素，包括細(xì)胞免疫及體液免疫［6］。細(xì)胞免疫以細(xì)胞浸潤(rùn)及T淋巴細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞的特異性細(xì)胞毒作用為主要特點(diǎn)。研究表明，細(xì)胞免疫對(duì)動(dòng)脈粥樣斑塊的形成及穩(wěn)定性均有一定的影響［7］。體液免疫為B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，免疫復(fù)合物的沉積促進(jìn)泡沫細(xì)胞的形成，導(dǎo)致粥樣硬化斑塊的進(jìn)行性惡化［8］。老年人機(jī)體免疫功能相對(duì)低下，因此CHD老年患者免疫功能呈現(xiàn)一定的特征性變化。

不同類(lèi)型的CHD患者免疫功能存在一定差異。本研究結(jié)果顯示，UAP及AMI患者CD3＋、CD4＋及CD8＋淋巴細(xì)胞亞群百分比均下降，以CD8＋淋巴細(xì)胞亞群百分比下降顯著，造成CD4＋／CD8＋比值升高，與類(lèi)似研究報(bào)道相符［9－10］。細(xì)胞免疫功能的變化在AMI患者體內(nèi)更為明顯。CD3＋淋巴細(xì)胞代表全部T淋巴細(xì)胞，包括輔助／誘導(dǎo)T細(xì)胞（CD4＋）和抑制／細(xì)胞毒T細(xì)胞（CD8＋）。CHD老年患者較同年齡段健康人群細(xì)胞免疫功能呈現(xiàn)一定程度的下降，而IgG、IgE、IgA、C3、C4均升高，提示CHD患者體液免疫功能亢進(jìn)。細(xì)胞免疫與體液免疫之間關(guān)系密切，CD4＋淋巴細(xì)胞可誘導(dǎo)B細(xì)胞的活化，產(chǎn)生抗體，CD8＋淋巴細(xì)胞則對(duì)抗體的生成有抑制作用，CD8＋淋巴細(xì)胞水平下降，可導(dǎo)致CD4＋淋巴細(xì)胞相對(duì)增多，引起體液免疫功能亢進(jìn)［11－12］。

上述免疫功能的變化在CHD的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要的作用。體液免疫功能亢進(jìn)導(dǎo)致免疫復(fù)合物大量生成，后者與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成與穩(wěn)定性關(guān)系密切。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中存在免疫復(fù)合物、炎性細(xì)胞及補(bǔ)體，而正常動(dòng)脈中無(wú)上述成分［13－14］。IgE為變態(tài)反應(yīng)的介質(zhì)，對(duì)血小板及血管平滑肌影響較大，可引起急性血管痙攣，與急性冠狀動(dòng)脈事件密切相關(guān)［15］。

CHD老年患者機(jī)體免疫功能的變化為CHD發(fā)病機(jī)制的深入研究開(kāi)辟了新的領(lǐng)域。細(xì)胞免疫功能低下及體液免疫功能亢進(jìn)與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成及破裂密切相關(guān)。對(duì)CHD老年患者進(jìn)行免疫功能研究，在疾病防治方面有重要的臨床意義。

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