老年2型糖尿病合并腦梗死患者血清代謝指標分析

田慧軍，康玲伶，余 劍（.中國人民解放軍第09醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京 0009 ；.承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北承德 067000 ；.中山大學附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣州 50080）

老年2型糖尿病（T2DM）患者合并腦梗死發(fā)病率較高，且發(fā)病風險與尿酸（UA）、脂質(zhì)代謝紊亂密切相關。膽紅素是一種天然的內(nèi)源性抗氧化劑，具有消除氧自由基、抑制脂質(zhì)過氧化、抗缺血／再灌注損傷和預防動脈粥樣硬化等作用，因此近年來受到極大的關注。本研究分析了老年T2DM合并腦梗死患者血清膽紅素、UA及血脂水平的變化，旨在探討其在疾病發(fā)生、發(fā)展中的作用及臨床應用價值，先將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2008年1月至2012年6月確診的52例T2DM合并腦梗死患者納入T2DM合并腦梗死組，男34例、女18例，平均年齡（64.7±4.3）歲。同期確診的22例單純腦梗死患者納入單純腦梗死組，男16例、女6例，平均年齡（66.2±4.5）歲。同期確診的無腦梗死T2DM患者28例納入單純T2DM組，男18例、女10例，平均年齡（66.7±3.9）歲。所有納入患者年齡均大于60歲。T2DM診斷標準參照世界衛(wèi)生組織1999年頒布的糖尿病診斷標準。腦梗死診斷標準參照1995年中華醫(yī)學會第四次全國腦血管病學術會議修訂的腦梗死診斷標準，并在患者發(fā)病3d內(nèi)經(jīng)CT掃描所證實。所有患者在納入本研究前及在本研究進行過程當中，無明顯腎臟疾病、未服用利尿藥等影響UA代謝的藥物，排除合并嚴重高血壓及心臟、肝臟等主要臟器實質(zhì)性或功能性病變的患者。患者性別、年齡、糖尿病病程、病情等基本資料組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 受試對象晚餐后禁食，停用相關藥物（如胰島素、降糖藥、利尿劑、鈣離子拮抗劑等），于晚餐后10～14h，即次日清晨采集靜脈血，常規(guī)方法分離血清標本，以重氮法檢測總膽紅素（TBIL）與直接膽紅素（DBIL）濃度，間接膽紅素（NDBIL）濃度由TBIL濃度減DBIL濃度計算獲得；采用酶法檢測尿酸（UA）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）水平。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0軟件進行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計學分析。計量資料以表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為比較差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 UA與膽紅素代謝指標比較 與單純腦梗死組和單純T2DM組相比，T2DM合并腦梗死組血清TBIL、NDBIL水平明顯降低，UA水平明顯升高，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；單純腦梗死組與單純T2DM組TBIL、NDBIL、UA水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 血脂代謝指標比較 與單純腦梗死組和單純T2DM組相比，T2DM合并腦梗死組TC、TG、LDL－C水平明顯升高，HDL－C水平明顯降低（P＜0.05）；單純腦梗死組與單純T2DM組上述血脂代謝指標水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表1 UA與膽紅素代謝指標比較（）

表1 UA與膽紅素代謝指標比較（）

注：T2DM合并腦梗死組比較，＊P＜0.05。

組別 n TBIL（μmol／L） DBIL（μmol／L） NDBIL（μmol／L） UA（mmol／L）T2DM 合并腦梗死組 52 8.64±1.13 2.89±0.78 5.75±1.21 478.68±51.48單純腦梗死組 22 13.75±0.63＊ 3.30±0.42 10.45±0.51＊ 393.25±44.76＊單純T2DM組 28 14.21±1.55＊ 2.51±0.57 11.70±1.25＊ 378.23±36.62＊

表2 血脂代謝指標比較（，mmol／L）

表2 血脂代謝指標比較（，mmol／L）

注：T2DM合并腦梗死組比較，＊P＜0.05。

TC TG HDL－C LDL－C T2DM合并腦梗死組組別 n 52 5.97±1.52 2.44±0.41 1.02±0.36 3.71±0.29單純腦梗死組 22 3.64±1.02＊ 1.68±0.67＊ 1.37±0.20＊ 2.35±0.23＊單純T2DM組 28 4.22±1.03＊ 1.71±0.73＊ 1.44±0.56＊ 2.46±0.42＊

3 討 論

T2DM患者極易繼發(fā)腦梗死，可能與T2DM導致脂代謝紊亂，進而誘發(fā)動脈粥樣硬化，以及血液黏度增加等因素有關。動脈粥樣硬化是腦梗死的重要病理基礎。有研究發(fā)現(xiàn)，膽紅素具有抗動脈粥樣硬化的作用［1］。本研究結果顯示，T2DM合并腦梗死患者血清TBIL和NDBIL水平明顯低于單純腦梗死患者和單純T2DM患者（P＜0.05），說明血清膽紅素水平的降低可能與T2DM所致動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展有一定的相關性。由于T2DM患者血清膽紅素水平降低，抗氧化活性減弱，氧化修飾低密度脂蛋白（ox－LDL）生成增多，加重血管內(nèi)皮細胞損傷，加速動脈粥樣硬化和血栓形成的進程，進而導致大血管及微血管病變。因此，可以推測血清膽紅素水平降低可能是T2DM合并血管病變的獨立危險因素之一。前瞻性研究結果顯示，血清膽紅素水平降低提示動脈粥樣硬化發(fā)病風險升高，10μmol／L可能是判斷動脈粥樣硬化、心腦血管疾病發(fā)病風險高低的臨界值［2］。

UA是嘌呤類物質(zhì)在人體內(nèi)代謝的終末產(chǎn)物，經(jīng)腎臟排出體外。高尿酸血癥與糖尿病、高脂血癥、高血壓等有可能導致動脈粥樣硬化的疾病關系密切，但其間涉及的機制尚未完全明確［3］。本研究發(fā)現(xiàn)，T2DM合并腦梗死患者血清UA水平明顯高于單純腦梗死患者和單純T2DM患者（P＜0.05），表明血清UA水平增高與T2DM患者繼發(fā)腦梗死存在一定程度的相關性。國外有研究顯示，腦梗死患者外周血UA水平明顯增高，升高程度與胰島素抵抗、急性腦血管病變的發(fā)病率和病死率存在一定程度的相關性，認為高尿酸血癥是T2DM患者繼發(fā)腦梗死的重要危險因素［4－5］。UA水平升高可促進LDL－C氧化和脂質(zhì)的過氧化，引起血管炎性反應，損傷血管內(nèi)膜，促進血小板黏附和聚集，導致血栓形成［6］。美國第3次健康與營養(yǎng)狀況調(diào)查（NHANESⅢ）結果表明，外周血 UA濃度超過416.5 μmol／L可能是腦梗死的獨立危險因素［7］。降低外周血UA水平可能是預防和減少T2DM患者繼發(fā)腦梗死的有效措施之一，但UA與動脈粥樣硬化之間的相關性及二者間的具體影響及作用機制，仍需前瞻性研究的證實。

高血脂也可導致動脈硬化的發(fā)生，說明同時合并高尿酸血癥、高血脂的T2DM患者更易繼發(fā)動脈粥樣硬化，從而導致心腦血管并發(fā)癥發(fā)病風險增加［8］。60%的T2DM患者合并脂質(zhì)代謝紊亂，而脂質(zhì)代謝紊亂與腦血管病變關系密切［9］。本研究結果顯示，T2DM合并腦梗死患者血清TC、TG、LDL－C水平均高于單純T2DM患者和單純腦梗死患者（P＜0.05），提示血脂水平異?？赡芘cT2DM患者繼發(fā)血管疾病密切相關。尤其是TG水平升高，可促進LDL－C氧化生成ox－LDL，損傷血管內(nèi)皮細胞，加重血管壁局部的炎性反應，降低粥樣斑塊的穩(wěn)定。Law等［10］研究發(fā)現(xiàn)，外周血LDL－C水平下降1.0mmol／L，腦梗死發(fā)病率下降10%，如LDL－C水平下降1.8mmol／L，腦梗死發(fā)病率下降17%。與單純T2DM和單純腦梗死患者相比，T2DM合并腦梗死患者血清 HDL－C水平明顯降低（P＜0.05），提示HDL－C水平降低可能也是T2DM患者繼發(fā)腦梗死的重要危險因素。TG水平增高，造成HDL－C水平下降，增加脂質(zhì)在動脈管壁的沉積，加速動脈粥樣硬化的形成。Sacco等［11］的研究發(fā)現(xiàn)，外周血HDL－C水平降低是老年人發(fā)生腦梗死的危險因子，HDL－C水平升高則可降低腦梗死的發(fā)病風險。因此，LDL－C、HDL－C均為用于判斷T2DM患者是否存在血管病變發(fā)病風險的預測指標。

綜上所述，血清膽紅素水平降低、高尿酸血癥及血脂代謝異常是T2DM合并血管病變的危險因素，與腦梗死的發(fā)生、發(fā)展有一定相關性。監(jiān)測上述指標有助于正確判斷T2DM患者的預后，預防腦梗死的發(fā)生。

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