不同環(huán)境溫度下粉塵螨致敏哮喘患兒炎性反應(yīng)細(xì)胞及其因子相關(guān)性研究＊

譚永強(qiáng)，顧海萍，施燕蓉，葉桂云，陳 柳，劉曉青（.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院崇明分院兒科 050 ；.上海市崇明縣氣象局 050 ；.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院 0000）

支氣管哮喘是由多種炎性反應(yīng)細(xì)胞及其因子參與的慢性炎性反應(yīng)。巨噬細(xì)胞移動抑制因子（MIF）作為一種非特異性的慢性炎性因子在哮喘患兒病情判斷中的作用日益受到重視［1］。有研究顯示，在不同環(huán)境溫度下，粉塵螨致敏哮喘患兒血清MIF水平有差異，且與嗜酸性陽離子蛋白（ECP）等炎性因子有明顯相關(guān)性［2］。本文進(jìn)一步研究了不同環(huán)境溫度下MIF與粉塵螨致敏性哮喘患兒體內(nèi)炎性因子的相關(guān)性，旨在探討血清MIF在支氣管哮喘防治中的應(yīng)用價值?，F(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院崇明分院2010年11月至2013年10月收治的粉塵螨致敏哮喘患兒102例，男65例、女37例，平均（7.34±1.35）歲；緩解期哮喘患兒75例，急性發(fā)作期哮喘患兒27例。所有患兒均結(jié)合臨床癥狀、變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)、粉塵螨特異性IgE檢測確診為粉塵螨致敏哮喘。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并呼吸道感染等呼吸系統(tǒng)疾病，合并慢性心、肺、肝、腎等臟器疾病，合并糖尿病、腫瘤，近期由手術(shù)治療史，合并系統(tǒng)性炎性反應(yīng)性疾病、自身免疫性疾病等慢性疾病。所有納入本研究的患兒及監(jiān)護(hù)人均對本研究知情同意。當(dāng)環(huán)境溫度小于16℃時，粉塵螨生長繁殖基本停止［3］。因此，本研究根據(jù)患兒接受檢測前30d的平均環(huán)境溫度，將102例患兒分為A、B兩組。A組患兒39例，接受檢測前30d平均環(huán)境溫度小于16℃。B組患兒63例，接受檢測前30d平均環(huán)境溫度大于或等于16℃。

1.2 方法 所有患兒均在研究節(jié)點(diǎn)或就診時采集靜脈血5mL，4℃靜置0.5h后，3 000 r／min離心15min，取血清標(biāo)本用于 MIF、ECP及白介素－13（IL－13）檢測，所有檢測均在2h內(nèi)完成。各因子酶聯(lián)免疫吸附法檢測試劑盒購自上海艾萊薩生物科技有限公司，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。同時采集患兒末梢血標(biāo)本，采用日本Sysmex公司XE－2100血細(xì)胞分析儀檢測嗜酸性粒細(xì)胞。環(huán)境溫度由上海市崇明縣氣象局提供，包括每日固定時間點(diǎn)環(huán)境溫度、相對濕度等原始資料，再根據(jù)氣象學(xué)原理計(jì)算每日溫度、相對濕度的平均值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS15.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。相關(guān)分析采用Bivariate Correlations相關(guān)分析。P＜0.05為比較差異或分析參數(shù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同病期患兒炎性反應(yīng)細(xì)胞及其因子水平比較 急性發(fā)作期粉塵螨致敏哮喘患兒血清MIF、ECP、IL－13及外周血嗜酸性粒細(xì)胞水平均明顯高于緩解期患兒（P＜0.05）。見表1。

表1 不同病期粉塵螨致敏哮喘患兒炎性反應(yīng)細(xì)胞及其因子水平比較（）

表1 不同病期粉塵螨致敏哮喘患兒炎性反應(yīng)細(xì)胞及其因子水平比較（）

注：－表示無數(shù)據(jù)。

分組 n MIF（ng／mL）ECP（ng／mL）嗜酸性粒細(xì)胞（×109／L）IL－13（pg／mL）緩解期組 75 6 .83±2.36 3 .46±0.99 0 .59±0.28 77 .53±22.87急性發(fā)作期組 27 10 .60±7.33 12 .05±9.40 0 .80±0.33 106 .92±50.27 t－ 2.62 4.74 3.10 2.93 P － 0.01 0.00 0.00 0.01

2.2 不同環(huán)境溫度下患兒炎性反應(yīng)細(xì)胞及其因子的變化 B組患兒血清MIF、ECP、IL－13及外周血嗜酸性粒細(xì)胞水平明顯高于A組患兒（P＜0.05）。見表2。

表2 不同環(huán)境溫度下粉塵螨致敏哮喘患兒炎性反應(yīng)細(xì)胞及其因子水平比較（）

表2 不同環(huán)境溫度下粉塵螨致敏哮喘患兒炎性反應(yīng)細(xì)胞及其因子水平比較（）

注：－表示無數(shù)據(jù)。

分組 n MIF（ng／mL）ECP（ng／mL）嗜酸性粒細(xì)胞（×109／L）IL－13（pg／mL）A組 39 5 .23±2.64 3 .66±1.97 0 .55±0.26 69 .62±26.34 B組 63 9 .44±4.75 7 .01±7.42 0 .71±0.32 95 .02±35.84 t － 5.75 3.40 2.48 3.83 P － 0.00 0.00 0.02 0.00

2.3 粉塵螨致敏哮喘患兒炎性反應(yīng)細(xì)胞及其因子相關(guān)性分析102例粉塵螨致敏哮喘患兒血清MIF水平與ECP、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、IL－13呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.785、0.542、0.828（P＜0.05）。A組39例患兒血清 MIF水平與ECP、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、IL－13呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.498、0.470、0.745（P＜0.05）。B組63例患兒血清 MIF水平與ECP、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、IL－13呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.816、0.489、0.819（P＜0.05）。

3 討 論

支氣管哮喘是由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、上皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等多種炎性反應(yīng)細(xì)胞及細(xì)胞因子參與的慢性氣道變應(yīng)性炎性反應(yīng)［4－6］。MIF作為一種炎性反應(yīng)中的重要介質(zhì)，可以抑制巨噬細(xì)胞的移動、調(diào)節(jié)T細(xì)胞的增殖和活化，在慢性炎性反應(yīng)中起調(diào)控作用，尤其在內(nèi)科許多慢性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、動脈粥樣硬化、腫瘤、糖尿病、缺血再灌注損傷和心肌梗死等疾病中發(fā)揮重要作用［7－10］。有研究顯示，哮喘患者T淋巴細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞是MIF的重要來源，而MIF又對嗜酸性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞有調(diào)節(jié)作用，MIF也可通過上調(diào)Th2優(yōu)勢細(xì)胞因子，參與哮喘的發(fā)病［1］。也有文獻(xiàn)報道MIF可與嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子相互協(xié)同，促使嗜酸性粒細(xì)胞聚集在炎性反應(yīng)部位并誘導(dǎo)白細(xì)胞三烯C4的合成，進(jìn)而導(dǎo)致變應(yīng)原誘發(fā)的變態(tài)反應(yīng)性炎性反應(yīng)［11］。

變應(yīng)性哮喘及鼻炎等呼吸系統(tǒng)變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)病特點(diǎn)具有明顯的季節(jié)性。有學(xué)者認(rèn)為，環(huán)境溫度、相對濕度等氣候因素可通過影響粉塵螨的生長繁殖，從而影響環(huán)境中變應(yīng)原的多少來影響哮喘患者變應(yīng)性炎性反應(yīng)及病情的變化［2］。也有學(xué)者認(rèn)為，粉塵螨的生長繁殖需要一定的溫度、濕度條件，其生長發(fā)育的理想溫度為20～25℃，相對濕度為70%～75%，在溫度低于16℃和高于35℃的環(huán)境中，大多數(shù)蟲卵不能發(fā)育成螨，而在適宜的溫度、相對濕度環(huán)境下，粉塵螨繁殖1代，即從產(chǎn)卵到成蟲的時間約30～40d［3］。因此，本研究目的在于探討粉塵螨致敏性哮喘患者不同環(huán)境溫度條件下及變應(yīng)性炎性反應(yīng)的不同時期，MIF與ECP、IL－13等炎性因子的相關(guān)性，從而全面地研究MIF在判斷哮喘患者慢性炎性反應(yīng)程度中的價值。

本文研究結(jié)果顯示，粉塵螨致敏哮喘患者在急性發(fā)作期時，其血清MIF、ECP、嗜酸性粒細(xì)胞及IL－13均較緩解期明顯升高（P＜0.05），提示哮喘患兒病情越重其體內(nèi)的變應(yīng)性炎性反應(yīng)也越重。在適宜粉塵螨生長繁殖的環(huán)境溫度時，B組患兒血清MIF、ECP、嗜酸性粒細(xì)胞及IL－13水平均高于不適宜溫度條件下的A組患兒水平（P＜0.05），且血清 MIF與ECP、嗜酸性粒細(xì)胞及IL－13有顯著正相關(guān)關(guān)系。由此可見，環(huán)境溫度可能影響環(huán)境中粉塵螨的數(shù)量，進(jìn)而影響粉塵螨致敏哮喘患兒體內(nèi)的變應(yīng)性炎性反應(yīng)程度，血清MIF也可作為哮喘患兒變應(yīng)性炎性反應(yīng)程度的衡量指標(biāo)。進(jìn)一步分析不同環(huán)境溫度下血清MIF與ECP、嗜酸性粒細(xì)胞、IL－13的相關(guān)性，結(jié)果顯示，血清MIF與ECP、嗜酸性粒細(xì)胞、IL－13均呈正相關(guān)，說明在不同病期、不同環(huán)境溫度等因素影響下，粉塵螨致敏哮喘患兒體內(nèi)變應(yīng)性炎性反應(yīng)程度有差異，但不論患兒體內(nèi)炎性反應(yīng)程度如何，血清MIF與ECP、嗜酸性粒細(xì)胞、IL－13均呈明顯正相關(guān)，進(jìn)一步證明血清MIF可作為判斷粉塵螨致敏哮喘患兒的病情及體內(nèi)變應(yīng)性炎性反應(yīng)程度的指標(biāo)。

綜上所述，血清MIF與粉塵螨致敏哮喘患者發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)；在不同病期、不同環(huán)境溫度條件下，MIF均可作為病情判斷的指標(biāo)。

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