卡維地洛聯(lián)合纈沙坦治療慢性心力衰竭的臨床觀察

李秋生

心力衰竭(heart failure，HF)是心血管內(nèi)科的常見(jiàn)病和多發(fā)病，是一種復(fù)雜的臨床癥候群，是各種心臟病的嚴(yán)重階段，根據(jù)心力衰竭發(fā)展速度的快慢，可分為急性心力衰竭和慢性心力衰竭。其中，慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是指由于心臟結(jié)構(gòu)或功能功能性疾病引起心室不能有效充盈，或心臟的射血功能受到損害而導(dǎo)致的一組綜合征，臨床上以左心衰竭較為常見(jiàn)，多見(jiàn)于冠心病、高血壓性心臟病、原發(fā)性擴(kuò)張型心肌病、病毒性心肌炎以及二尖瓣、主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全等疾?。?］。本病的預(yù)后取決于心臟病的性質(zhì)和誘發(fā)因素的可治性，進(jìn)行性血流動(dòng)力學(xué)障礙以及惡性心律失常為本病的主要死亡原因。由于CHF的病死率較高，因此及早治療疾病，去除各種誘發(fā)因素，積極地控制原發(fā)病，對(duì)延緩患者生存時(shí)間，改善生活質(zhì)量具有重要意義。我院采用卡維地洛聯(lián)合纈沙坦治療CHF 41例，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年10月至2011年6月我院收治的CHF患者82例，男49例，女33例;年齡35～72歲，平均年齡(59±6)歲。患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管學(xué)會(huì)關(guān)于CHF的臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［2］，均進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)室及心臟彩超檢查，并進(jìn)行了必要的評(píng)級(jí)分類(lèi)，符合以下標(biāo)準(zhǔn):左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)＜45%，血壓＞90/60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，基礎(chǔ)心率 ＞60次/min，同時(shí)排除心肌梗死、急性心肌炎、心肌病、肝腎功能衰竭、惡性腫瘤等?；颊唠S機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組41例。2組患者在年齡、性別比、心功能分級(jí)、基礎(chǔ)心臟疾病、心率、收縮壓、6 min步行實(shí)驗(yàn)等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者均給予袪除病因、休息、吸氧、限制活動(dòng)，適當(dāng)應(yīng)用強(qiáng)心、利尿及血管擴(kuò)張劑等治療。對(duì)照組在上述治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用纈沙坦(北京諾華制藥有限公司)，80 mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用卡維地洛(修正藥業(yè)集團(tuán)四川制藥有限公司)，從2.5 mg/次，2次/d開(kāi)始，每2周遞增，直至目標(biāo)劑量為20 mg/次，2次/d。2組患者的治療周期均為6個(gè)月，要求患者在治療期間按規(guī)定用藥，未經(jīng)允許不能擅自更改劑量。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察患者左心室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末內(nèi)徑(LVESD)以及左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、心率、收縮壓以及6 min步行實(shí)驗(yàn)等指標(biāo)。根據(jù)美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)對(duì)患者心功能進(jìn)行分級(jí)，同時(shí)觀察患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)價(jià)［3］顯效:患者癥狀基本緩解，心功能改善2級(jí)或恢復(fù)至Ⅰ級(jí)。有效:癥狀有所緩解，心功能改善1級(jí)，但未達(dá)到Ⅰ級(jí)。無(wú)效:患者癥狀及心功能無(wú)改善或加重?？傆行?顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 觀察組總有效率為92.7%明顯高于對(duì)照組的65.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組療效比較 n=41，例(%)

2.2 2組患者治療前后心功能指標(biāo)比較 2組患者LVEDD、LVESD、LVEF均明顯優(yōu)于治療前(P ＜0.05)，觀察組患者治療后的LVEDD、LVEF均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P ＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者LVEDD、LVESD、LVEF比較

2.3 2組患者心率、收縮壓變化情況比較 對(duì)照組患者心率明顯下降，6 min步行試驗(yàn)、收縮壓有明顯改善，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);觀察組患者收縮壓、心率、6 min步行試驗(yàn)均較治療前有明顯改善，與對(duì)照組進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者心率、收縮壓變化情況比較n=41，±s

表3 2組患者心率、收縮壓變化情況比較n=41，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05;與對(duì)照組比較，#P ＜0.05

組別 收縮壓(mm Hg) 心率(次/min) 6 min步行實(shí)驗(yàn)(m)觀察組治療前 126±10 85.6±1.6 226±22治療后 113±10*# 72.8±6.1*# 280±26*#對(duì)照組治療前 120±11 85.5±1.9 224±22治療后 120±10* 81.5±5.5* 259±29*

2.4 2組不良反應(yīng)情況比較 觀察組患者出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩1例，低血壓1例;對(duì)照組出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩2例，低血壓1例，2組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

心臟功能主要是由心肌收縮力、前負(fù)荷、后負(fù)荷、心率四種因素決定，以上因素中任何一種因素影響到心臟泵血功能，導(dǎo)致組織灌注不足都可能引起CHF，同時(shí)感染、心律失常、血容量增加以及過(guò)度勞累等情況也都可能誘發(fā)本病。

目前，CHF的治療有了非常重要的轉(zhuǎn)變，已經(jīng)從短期血液動(dòng)力學(xué)/藥理學(xué)措施轉(zhuǎn)為長(zhǎng)期、修復(fù)性策略，治療目標(biāo)也不再局限于改善患者癥狀，提高生活質(zhì)量，更重要的是改變衰竭心臟的生物學(xué)性質(zhì)，防止或延緩心肌重塑的發(fā)展，降低患者的住院率及病死率［4］。

纈沙坦為AngⅡ受體阻滯劑，國(guó)際多中心臨床實(shí)驗(yàn)已經(jīng)正式研究表明［5］，AngⅡ受體阻滯劑可使心力衰竭患者產(chǎn)生有利的血流動(dòng)力學(xué)改變，可降低患者的病死率。纈沙坦的作用機(jī)制可能為:心力衰竭時(shí)腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活，AngⅡ產(chǎn)生增多，從而加重心臟負(fù)荷，引起心臟功能降低，而纈沙坦可選擇性作用于AngⅡ作用相關(guān)的AT1受體亞型，阻斷AngⅡ與AT1的結(jié)合，從而減輕心臟前后負(fù)荷，改善心功能。同時(shí)，纈沙坦還可以刺激AT2介導(dǎo)的舒張血管，產(chǎn)生一氧化碳，并抑制細(xì)胞分化、生長(zhǎng)、凋亡［6］。

卡維地洛為β-受體阻滯劑，此類(lèi)藥物可通過(guò)抑制腎上腺素能系統(tǒng)的過(guò)度激活而抑制心肌重構(gòu)，從而降低患者的病死率及住院率［7］。就卡維地洛而言，其為非選擇性第三代β受體阻滯劑，同時(shí)阻斷β1、β2和α1受體，可更全面的阻滯交感神經(jīng)元活性，同時(shí)卡維地洛抗氧化增殖等作用還有利于運(yùn)動(dòng)耐量的提高;其還可發(fā)揮抗氧化及內(nèi)皮保護(hù)作用，從而有效抑制心肌細(xì)胞凋亡，改善心肌缺血狀態(tài)，以利于左心室功能的恢復(fù)［8］。

有報(bào)道，通過(guò)卡維地洛聯(lián)合纈沙坦治療CHF具有較好的效果，如謝進(jìn)等［9］研究表明，卡維地洛與纈沙坦聯(lián)合應(yīng)用，可有效改善患者的心功能，可改善左心室重塑，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。李衛(wèi)紅［3］報(bào)道，卡維地洛與纈沙坦聯(lián)合應(yīng)用，除可改善患者的癥狀、心功能外，還可明顯改善患者的血壓、心率，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。本結(jié)果顯示，觀察組應(yīng)用卡維地洛與纈沙坦聯(lián)合治療6個(gè)月后，總有效率達(dá)到了92.7%，明顯高于應(yīng)用纈沙坦的對(duì)照組的65.9%(P＜0.05);2組患者LVEDD、LVESD、LVEF均明顯優(yōu)于治療前，且觀察組患者治療后的 LVEDD、LVEF均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P ＜0.05)，與劉頌華等［10］報(bào)道一致;對(duì)照組患者心率明顯下降，6 min步行實(shí)驗(yàn)、收縮壓有明顯改善，與治療前比較，差異有顯著意義(P＜0.05);觀察組患者血壓、心率、6 min步行實(shí)驗(yàn)均較治療前有明顯改善，且與對(duì)照組進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與王會(huì)玖［11］報(bào)道一致。同時(shí)，2組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)(P＞0.05)，可見(jiàn)卡維地洛聯(lián)合纈沙坦治療慢性心力衰竭安全性較好。

綜上所述，卡維地洛聯(lián)合纈沙坦治療慢性心力衰竭效果較好，可改善患者的心功能，改善患者預(yù)后，且不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣應(yīng)用。

1 葉任高，陸再英主編.內(nèi)科學(xué).第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004.540.

2 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).慢性收縮性心力衰竭治療建議.中華心血管病雜志，2001，30:7-23.

3 李衛(wèi)紅.卡維地洛聯(lián)合纈沙坦治療慢性心力衰竭臨床效果及安全性探究.中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10:134-136

4 林曙光，王玲.治療心力衰竭的循證醫(yī)學(xué)進(jìn)展.國(guó)際心血管病雜志，2007，34:307.

5 Anand IS，F(xiàn)isher LD，Ching YT，et al.Changes in brain natriuretic peptide and norepinephrine over time and mortality and morbidlty in the valsartan heart failure trial(val-heft).Circulation，2003，107:1278-1283.

6 夏華玲，李迎春，黃中云.纈沙坦治療慢性心力衰竭臨床觀察.臨床醫(yī)學(xué)，2006，26:36-37.

7 郭煜.纈沙坦治療慢性心力衰竭的臨床效果觀察.基層醫(yī)學(xué)論壇，2009，13:1070-1072.

8 馬立學(xué)，劉婷婷，張玉.卡維地洛聯(lián)合纈沙坦治療心力衰竭并心房顫動(dòng)的效果.實(shí)用診斷與治療雜志，2007，21:417-418.

9 謝進(jìn)，李欣胡鋼.卡維地洛聯(lián)合纈沙坦治療慢性心力衰竭的臨床效果及安全性.中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32:1352-1353.

10 劉頌華，蔡潔云.纈沙坦聯(lián)合卡維地洛在慢性心力衰竭治療中的臨床研究.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17:18-19.

11 王會(huì)玖.纈沙坦聯(lián)合卡維地洛治療慢性心力衰竭的臨床研究.中國(guó)藥房，2011，22:348-349，350.