急性冠脈綜合征患者血清MMP—2、MMP—9及IL—6水平的檢測(cè)及其臨床意義

王政等

[摘要] 目的 檢測(cè)急性冠脈綜合征（ACS）患者血清中基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）及白介素-6（IL-6）的水平及相關(guān)性并評(píng)價(jià)其臨床意義。 方法 選取ACS患者106例分成3組，其中USAP組42例、NSTEMI組34例、STEMI組30例。用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)所有患者M(jìn)MP-2、MMP-9及IL-6水平，并用Real-Time PCR檢測(cè)血清中MMP-2和MMP-9蛋白水平。 結(jié)果 3組患者與對(duì)照組相比，MMP-2、MMP-9和IL-6檢測(cè)水平均明顯增高，其中STEMI組患者M(jìn)MP-2和MMP-9比其他兩組增高明顯。3組患者的IL-6水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ACS患者IL-6與MMP-2和MMP-9呈正相關(guān)（r=0.547、0.478，P<0.01）。 結(jié)論 MMP-2、MMP-9和IL-6在ACS中高表達(dá)，可作為預(yù)測(cè)動(dòng)脈硬化斑塊不穩(wěn)定或破裂的血清學(xué)指標(biāo)，其水平有利于冠心病患者的危險(xiǎn)分級(jí)。

[關(guān)鍵詞] 急性冠脈綜合征；基質(zhì)金屬蛋白酶-2；基質(zhì)金屬蛋白酶-9；白介素-6

[中圖分類號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）08（a）-0004-03

The level of MMP-2，MMP-9 and IL-6 with acute coronary syndrome and its clinical significance

WANG Zheng1 ZHAO Hui-zhong2 CHEN Hong-li3 ZHOU Hai-zhou4 TIAN Xue-feng1

1.Department of Cardiology，Heilongjiang Provincial Hospital，Harbin 150036，China；2.Department of Cardiology，Hospital of Traditional Chinese Medicine of Raohe County in Heilongjiang Province，Raohe 155700，China；3.Nursing Quality Control Office，the First Affiliated Hospital of Harbin Medical University，Harbin 150001，China；4.Department of Laboratory，the First Affiliated Hospital of Harbin Medical University，Harbin 150001，China

[Abstract] Objective To detect the level of MMP-2，MMP-9 and IL-6 with acute coronary syndrome（ACS），and to evaluate their clinical significance. Methods 106 cases of patients with ACS were selected and divided into USAP group（n=42），NSTEMI group（n=34）and STEMI group（n=30）.The level of MMP-2，MMP-9 and IL-6 were determined by enzyme linked immunosorbent assay（ELISA）.The protein level of MMP-2 and MMP-9 were determined by Real-Time PCR. Results Compared with control group，the level of MMP-2 and MMP-9 increased strongly in the other three groups respectively.Compared with STEMI group，the level of MMP-2 and MMP-9 increased strongly in the other two groups respectively.The level of IL-6 in three groups was compared，with no statistical difference.There was a positive correlation between IL-6 and MMP-2，MMP-9 respectively（r=0.547，0.478，P<0.01）. Conclusion The MMP-2，MMP-9 and IL-6 are highly expressed in ACS.The level of serum MMP-2，MMP-9 and IL-6 can be regarded as serum indices to judge unstable or ruptured plaque，and this is good for coronary heart disease degree.

[Key words] Acute coronary syndrome；MMP-2；MMP-9；IL-6

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是臨床常見的危重急癥之一，也是導(dǎo)致臨床死亡的最常見原因之一，包括不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris，USAP）、非ST段抬高型心肌梗死（non-ST-elevation myocardial infarction，NSTEMI）、ST段抬高型心肌梗死（ST-elevation myocardial infarction，STEMI）及心源性猝死[1]。ACS發(fā)病的主要原因是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生破裂、血栓形成等，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血流阻塞程度急劇加重阻塞管腔所致[2]。細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix，ECM），是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的主要成分，含有的膠原具有彈性和韌性，因此ECM的含量、厚度、強(qiáng)度對(duì)于防止斑塊破裂至關(guān)重要。ECM的過度降解使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊強(qiáng)度降低、易于破裂，導(dǎo)致ACS的發(fā)生[3]。基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）是一組可消化ECM的重要蛋白酶類，近年來認(rèn)為其是造成斑塊不穩(wěn)定的重要原因之一，MMPs通過消化纖維帽成分從而破壞其結(jié)構(gòu)，加速斑塊破裂，其中MMP-2和MMP-9在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂中起重要作用[4-5]。本研究主要觀察在具有不同臨床表現(xiàn)的冠心病患者中血清MMP-2和MMP-9的水平，為今后評(píng)估ACS的程度和嚴(yán)重性提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

2.3 RT-PCR檢測(cè)4組血清MMP-2和MMP-9表達(dá)水平的比較

3組患者的MMP-2和MMP-9表達(dá)水平均明顯高于對(duì)照組，且STEMI組患者升高最為明顯（圖1），與ELISA法檢測(cè)結(jié)果相符。

3 討論

ACS起病兇險(xiǎn)，死亡率高[7]，故早期識(shí)別此類患者并及時(shí)處理有很大的臨床意義。本研究發(fā)現(xiàn)，ACS患者的體重、身高、家族性高血壓史和吸煙者所占比例，3組患者與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明一般資料不能提供足夠的鑒別信息。

高血糖是ACS患者最常見的合并情況之一[8]。大規(guī)模研究結(jié)果表明，50%以上確診ACS的患者入院時(shí)合并有血糖升高[9]。ACS合并高血糖患者預(yù)后和存活率更差，因而對(duì)于心血管醫(yī)生而言，ACS合并高血糖患者的治療除了針對(duì)ACS的策略之外，血糖異常的處理同樣非常重要。

現(xiàn)已明確冠狀動(dòng)脈斑塊破裂，血栓形成是導(dǎo)致ACS的一個(gè)主要原因[10]。粥樣斑塊纖維帽的完整性及抗張強(qiáng)度是決定斑塊是否易于破裂的關(guān)鍵因素。纖維帽主要由ECM組成，成分主要是膠原，具有彈性和韌性。ECM合成減少或降解增多使斑塊的完整性受損，纖維帽抗張強(qiáng)度減弱，斑塊破裂[11]，MMPs，尤其是MMP-2和MMP-9在此過程中起關(guān)鍵作用。本研究還發(fā)現(xiàn)，不同組ACS患者的MMP-2和MMP-9均明顯高于正常對(duì)照組，與以往國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究相符[12-13]。

在動(dòng)脈粥樣硬化引起冠心病的所有階段，包括斑塊破裂、炎癥都發(fā)揮重要作用[14-15]。研究結(jié)果顯示，ACS患者IL-6水平高于正常對(duì)照組，進(jìn)一步檢測(cè)ACS患者IL-6與MMP-2和MMP-9相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，IL-6與MMP-2和MMP-9呈正相關(guān)（r=0.547、0.478，P<0.01），表明IL-6與MMP-2和MMP-9可作為對(duì)ACS風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的指標(biāo)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Shah PK，F(xiàn)alk E，Badimon JJ，et al.Human monocyte-derived macrophages induce collagen breakdown in fibrous caps of atherosclerotic plaques.Potential role of matrix-degrading metalloproteinases and implications for plaque rupture[J].Circulation，1995，92（6）：1565-1569.

[2] Dollery CM，Libby P.Atherosclerosis and proteinase activation[J].Cardiovasc Res，2006，69（3）：625-635.

[3] Beaudeux JL，Giral P，Bruckert E，et al.Matrix metalloproteinases，inflammation and atherosclerosis：therapeutic perspectives[J].Clin Chem Lab Med，2004，42（2）：121-131.

[4] Braunwald E，Antman EM，Beasley JW，et al.ACC/AHA guidelines for the management of patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction.A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines（Committee on the Management of Patients With Unstable Angina）[J].J Am Coll Cardiol，2000，36（3）：970-1062.

[5] 蔡志玲，陳永斌.MMP-2，MMP-9及TIMP-1在通心絡(luò)治療急性冠脈綜合征中介導(dǎo)作用的研究[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，28（2）：20-24.

[6] Kosiborod M，Rathore SS，Inzucchi SE，et al.Admission glucose and mortality in elderly patients hospitalized with acute myocardial infarction：implications for patients with and without recognized diabetes[J].Circulation，2005，111（23）：3078-3086.

[7] 趙步長(zhǎng)，趙濤，趙明中.丹紅注射液在急性冠狀動(dòng)脈綜合征防治中的作用[J].中華全科醫(yī)師雜志，2012，11（4）：312-314.

[8] 周穎，周益峰，王勇.急性冠脈綜合征合并高血糖的研究進(jìn)展[J].中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào)，2010，24（2）：49-51.

[9] de Korte CL，van der Steen AF，Cépedes EI，et al.Characterization of plaque components and vulnerability with intravascular ultrasound elastography[J].Phys Med Biol，2000， 45（6）：1465-1475.

[10] 張林娜，候靜波.斑塊侵蝕和鈣化結(jié)節(jié)在急性冠狀動(dòng)脈綜合征發(fā)病中的作用[J].中國(guó)介入心臟病學(xué)雜志，2014， 22（2）：122-124.

[11] 陳樣新.急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶2的變化[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2005，13（3）：363-366.

[12] Tanindi A，Sahinarslan A，Elbeg S，et al.Relationship between MMP-1，MMP-9，TIMP-1，IL-6 and risk factors，clinical presentation，extent and severity of atherosclerotic coronary artery disease[J].Open Cardiovasc Med J，2011， 5（11）：110-116.

[13] Libby P，Ridker PM.Inflammation and atherosclerosis：from population biology and bench research to clinical practice[J].J Am Coll Cardiol，2006，48（9）：33-46.

[14] 王曉琦，杜乃立.ACS相關(guān)炎癥因子研究進(jìn)展[J].新醫(yī)學(xué)，2013，44（8）：515-518.

[15] 李建軍.炎癥標(biāo)志物與急性冠狀動(dòng)脈綜合征[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2012，27（3）：163-164.

（收稿日期：2014-05-23 本文編輯：李亞聰）

1 材料與方法

1.1 材料

2.3 RT-PCR檢測(cè)4組血清MMP-2和MMP-9表達(dá)水平的比較

3組患者的MMP-2和MMP-9表達(dá)水平均明顯高于對(duì)照組，且STEMI組患者升高最為明顯（圖1），與ELISA法檢測(cè)結(jié)果相符。

3 討論

ACS起病兇險(xiǎn)，死亡率高[7]，故早期識(shí)別此類患者并及時(shí)處理有很大的臨床意義。本研究發(fā)現(xiàn)，ACS患者的體重、身高、家族性高血壓史和吸煙者所占比例，3組患者與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明一般資料不能提供足夠的鑒別信息。

高血糖是ACS患者最常見的合并情況之一[8]。大規(guī)模研究結(jié)果表明，50%以上確診ACS的患者入院時(shí)合并有血糖升高[9]。ACS合并高血糖患者預(yù)后和存活率更差，因而對(duì)于心血管醫(yī)生而言，ACS合并高血糖患者的治療除了針對(duì)ACS的策略之外，血糖異常的處理同樣非常重要。

現(xiàn)已明確冠狀動(dòng)脈斑塊破裂，血栓形成是導(dǎo)致ACS的一個(gè)主要原因[10]。粥樣斑塊纖維帽的完整性及抗張強(qiáng)度是決定斑塊是否易于破裂的關(guān)鍵因素。纖維帽主要由ECM組成，成分主要是膠原，具有彈性和韌性。ECM合成減少或降解增多使斑塊的完整性受損，纖維帽抗張強(qiáng)度減弱，斑塊破裂[11]，MMPs，尤其是MMP-2和MMP-9在此過程中起關(guān)鍵作用。本研究還發(fā)現(xiàn)，不同組ACS患者的MMP-2和MMP-9均明顯高于正常對(duì)照組，與以往國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究相符[12-13]。

在動(dòng)脈粥樣硬化引起冠心病的所有階段，包括斑塊破裂、炎癥都發(fā)揮重要作用[14-15]。研究結(jié)果顯示，ACS患者IL-6水平高于正常對(duì)照組，進(jìn)一步檢測(cè)ACS患者IL-6與MMP-2和MMP-9相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，IL-6與MMP-2和MMP-9呈正相關(guān)（r=0.547、0.478，P<0.01），表明IL-6與MMP-2和MMP-9可作為對(duì)ACS風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的指標(biāo)。

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[4] Braunwald E，Antman EM，Beasley JW，et al.ACC/AHA guidelines for the management of patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction.A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines（Committee on the Management of Patients With Unstable Angina）[J].J Am Coll Cardiol，2000，36（3）：970-1062.

[5] 蔡志玲，陳永斌.MMP-2，MMP-9及TIMP-1在通心絡(luò)治療急性冠脈綜合征中介導(dǎo)作用的研究[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，28（2）：20-24.

[6] Kosiborod M，Rathore SS，Inzucchi SE，et al.Admission glucose and mortality in elderly patients hospitalized with acute myocardial infarction：implications for patients with and without recognized diabetes[J].Circulation，2005，111（23）：3078-3086.

[7] 趙步長(zhǎng)，趙濤，趙明中.丹紅注射液在急性冠狀動(dòng)脈綜合征防治中的作用[J].中華全科醫(yī)師雜志，2012，11（4）：312-314.

[8] 周穎，周益峰，王勇.急性冠脈綜合征合并高血糖的研究進(jìn)展[J].中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào)，2010，24（2）：49-51.

[9] de Korte CL，van der Steen AF，Cépedes EI，et al.Characterization of plaque components and vulnerability with intravascular ultrasound elastography[J].Phys Med Biol，2000， 45（6）：1465-1475.

[10] 張林娜，候靜波.斑塊侵蝕和鈣化結(jié)節(jié)在急性冠狀動(dòng)脈綜合征發(fā)病中的作用[J].中國(guó)介入心臟病學(xué)雜志，2014， 22（2）：122-124.

[11] 陳樣新.急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶2的變化[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2005，13（3）：363-366.

[12] Tanindi A，Sahinarslan A，Elbeg S，et al.Relationship between MMP-1，MMP-9，TIMP-1，IL-6 and risk factors，clinical presentation，extent and severity of atherosclerotic coronary artery disease[J].Open Cardiovasc Med J，2011， 5（11）：110-116.

[13] Libby P，Ridker PM.Inflammation and atherosclerosis：from population biology and bench research to clinical practice[J].J Am Coll Cardiol，2006，48（9）：33-46.

[14] 王曉琦，杜乃立.ACS相關(guān)炎癥因子研究進(jìn)展[J].新醫(yī)學(xué)，2013，44（8）：515-518.

[15] 李建軍.炎癥標(biāo)志物與急性冠狀動(dòng)脈綜合征[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2012，27（3）：163-164.

（收稿日期：2014-05-23 本文編輯：李亞聰）

1 材料與方法

1.1 材料

2.3 RT-PCR檢測(cè)4組血清MMP-2和MMP-9表達(dá)水平的比較

3組患者的MMP-2和MMP-9表達(dá)水平均明顯高于對(duì)照組，且STEMI組患者升高最為明顯（圖1），與ELISA法檢測(cè)結(jié)果相符。

3 討論

ACS起病兇險(xiǎn)，死亡率高[7]，故早期識(shí)別此類患者并及時(shí)處理有很大的臨床意義。本研究發(fā)現(xiàn)，ACS患者的體重、身高、家族性高血壓史和吸煙者所占比例，3組患者與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明一般資料不能提供足夠的鑒別信息。

高血糖是ACS患者最常見的合并情況之一[8]。大規(guī)模研究結(jié)果表明，50%以上確診ACS的患者入院時(shí)合并有血糖升高[9]。ACS合并高血糖患者預(yù)后和存活率更差，因而對(duì)于心血管醫(yī)生而言，ACS合并高血糖患者的治療除了針對(duì)ACS的策略之外，血糖異常的處理同樣非常重要。

現(xiàn)已明確冠狀動(dòng)脈斑塊破裂，血栓形成是導(dǎo)致ACS的一個(gè)主要原因[10]。粥樣斑塊纖維帽的完整性及抗張強(qiáng)度是決定斑塊是否易于破裂的關(guān)鍵因素。纖維帽主要由ECM組成，成分主要是膠原，具有彈性和韌性。ECM合成減少或降解增多使斑塊的完整性受損，纖維帽抗張強(qiáng)度減弱，斑塊破裂[11]，MMPs，尤其是MMP-2和MMP-9在此過程中起關(guān)鍵作用。本研究還發(fā)現(xiàn)，不同組ACS患者的MMP-2和MMP-9均明顯高于正常對(duì)照組，與以往國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究相符[12-13]。

在動(dòng)脈粥樣硬化引起冠心病的所有階段，包括斑塊破裂、炎癥都發(fā)揮重要作用[14-15]。研究結(jié)果顯示，ACS患者IL-6水平高于正常對(duì)照組，進(jìn)一步檢測(cè)ACS患者IL-6與MMP-2和MMP-9相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，IL-6與MMP-2和MMP-9呈正相關(guān)（r=0.547、0.478，P<0.01），表明IL-6與MMP-2和MMP-9可作為對(duì)ACS風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的指標(biāo)。

[參考文獻(xiàn)]

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[2] Dollery CM，Libby P.Atherosclerosis and proteinase activation[J].Cardiovasc Res，2006，69（3）：625-635.

[3] Beaudeux JL，Giral P，Bruckert E，et al.Matrix metalloproteinases，inflammation and atherosclerosis：therapeutic perspectives[J].Clin Chem Lab Med，2004，42（2）：121-131.

[4] Braunwald E，Antman EM，Beasley JW，et al.ACC/AHA guidelines for the management of patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction.A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines（Committee on the Management of Patients With Unstable Angina）[J].J Am Coll Cardiol，2000，36（3）：970-1062.

[5] 蔡志玲，陳永斌.MMP-2，MMP-9及TIMP-1在通心絡(luò)治療急性冠脈綜合征中介導(dǎo)作用的研究[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，28（2）：20-24.

[6] Kosiborod M，Rathore SS，Inzucchi SE，et al.Admission glucose and mortality in elderly patients hospitalized with acute myocardial infarction：implications for patients with and without recognized diabetes[J].Circulation，2005，111（23）：3078-3086.

[7] 趙步長(zhǎng)，趙濤，趙明中.丹紅注射液在急性冠狀動(dòng)脈綜合征防治中的作用[J].中華全科醫(yī)師雜志，2012，11（4）：312-314.

[8] 周穎，周益峰，王勇.急性冠脈綜合征合并高血糖的研究進(jìn)展[J].中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào)，2010，24（2）：49-51.

[9] de Korte CL，van der Steen AF，Cépedes EI，et al.Characterization of plaque components and vulnerability with intravascular ultrasound elastography[J].Phys Med Biol，2000， 45（6）：1465-1475.

[10] 張林娜，候靜波.斑塊侵蝕和鈣化結(jié)節(jié)在急性冠狀動(dòng)脈綜合征發(fā)病中的作用[J].中國(guó)介入心臟病學(xué)雜志，2014， 22（2）：122-124.

[11] 陳樣新.急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶2的變化[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2005，13（3）：363-366.

[12] Tanindi A，Sahinarslan A，Elbeg S，et al.Relationship between MMP-1，MMP-9，TIMP-1，IL-6 and risk factors，clinical presentation，extent and severity of atherosclerotic coronary artery disease[J].Open Cardiovasc Med J，2011， 5（11）：110-116.

[13] Libby P，Ridker PM.Inflammation and atherosclerosis：from population biology and bench research to clinical practice[J].J Am Coll Cardiol，2006，48（9）：33-46.

[14] 王曉琦，杜乃立.ACS相關(guān)炎癥因子研究進(jìn)展[J].新醫(yī)學(xué)，2013，44（8）：515-518.

[15] 李建軍.炎癥標(biāo)志物與急性冠狀動(dòng)脈綜合征[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2012，27（3）：163-164.

（收稿日期：2014-05-23 本文編輯：李亞聰）