萬(wàn)托林、丙酸氟替卡松吸入治療小兒咳嗽變異性哮喘

賀冬艷

咳嗽變異性哮喘又稱隱匿性哮喘、咳嗽性哮喘或非典型性哮喘，是以慢性刺激性干咳為主要或唯一臨床表現(xiàn)的一種特殊類型哮喘。其咳嗽在夜間、運(yùn)動(dòng)后或接觸過(guò)敏原后更明顯。它是由嗜酸粒細(xì)胞等多種細(xì)胞參與的氣道慢性炎癥，它是IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)性炎癥過(guò)程，是引起兒童，尤其是學(xué)齡前和學(xué)齡兒童慢性咳嗽的常見(jiàn)原因[1-2]。近30%變成典型哮喘，嚴(yán)重威脅小兒的身體健康，因此，迅速有效地改善患兒的癥狀及防止其復(fù)發(fā)具有重要意義。本研究應(yīng)用沙丁胺醇?xì)忪F劑、普米克令舒聯(lián)合吸入治療治療小兒咳嗽變異性哮喘急性發(fā)作及預(yù)防發(fā)作，取得滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象為廣東省東莞市東坑鎮(zhèn)東坑醫(yī)院兒科2011年5月～2013年6月符合兒童咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]的患兒62例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各31例，其中，對(duì)照組男20例，女 11例，年齡3～12歲，平均（6.7±1.2）歲；觀察組男 20例，女11例，年齡 4～12歲，平均（6.7±1.8）歲。臨床上均為慢性咳嗽，夜間、運(yùn)動(dòng)后或接觸過(guò)敏原后咳嗽更明顯。排除上呼吸道咳嗽綜合征及心、肺、胃食管等引起的慢性咳嗽。且2組患兒治療前1周未過(guò)激素及支氣管擴(kuò)張劑。觀察組和對(duì)照組在年齡、性別等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組予以常規(guī)治療即口服支氣管擴(kuò)張劑、祛痰劑和抗組胺藥，合并細(xì)菌感染者加用抗生素治療。治療6d后觀察療效。觀察組采用沙丁胺醇?xì)忪F劑氣霧劑100μg/撳（生產(chǎn)廠家:英國(guó)葛蘭素威康;批號(hào):381142），根據(jù)病情，每天2～3次，待咳嗽癥狀有效緩解后更加病情適當(dāng)調(diào)理劑量，在病情完全緩解后停藥；丙酸氟替卡松氣霧劑(重慶葛蘭素威康公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010388)，初始劑量為125μg/次，2次/d，分早晚分別吸入，連續(xù)使用3個(gè)月后，若咳嗽癥狀消失，改為1次/d吸入，療程為2年。另外，在藥物吸入的過(guò)程中還要配合儲(chǔ)物罐一起使用。

1.3 觀察指標(biāo)[4]患兒咳嗽緩解時(shí)間、無(wú)咳嗽癥狀天數(shù)及治療后隨訪1年患兒咳嗽發(fā)作數(shù)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]（1）顯效：用藥3d以內(nèi)，咳嗽癥狀消失。（2）有效：用藥 3～5d 咳嗽癥狀消失。（3）無(wú)效：用藥 6d 后仍咳嗽?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件包處理進(jìn)行分析。正態(tài)計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效及癥狀消失時(shí)間比較 2組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=18.08，P＜0.05，見(jiàn)表 1）。2組治療6d后其咳嗽消失時(shí)間癥狀比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表 2）。

表1 2組咳嗽變異性哮喘患兒療效比較（n）

表2 2組咳嗽變異性哮喘患兒癥狀消失時(shí)間比較（d）

2.2 2組治療1年咳嗽復(fù)發(fā)率比較 2組治療1年后，其復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.17，P＜0.01）。其中觀察組咳嗽無(wú)發(fā)作的為27例，對(duì)照組為14例，觀察組發(fā)作≥1次/年有4例，對(duì)照組有17例，觀察組和對(duì)照組發(fā)作率分別為12.90%和54.84%。

3 討論

咳嗽變異性哮喘是一種特殊類型的哮喘，也是一種慢性呼吸道疾病，常見(jiàn)于兒童患者，對(duì)兒童的健康造成極大的影響。引起兒童咳嗽變異型哮喘的兩大病因，一是先天性特異性過(guò)敏體質(zhì)；二是環(huán)境影響。感染、運(yùn)動(dòng)、刺激性氣體、吸入抗原等而誘發(fā)。臨床上上無(wú)感染征象，經(jīng)較長(zhǎng)時(shí)間抗生素治療無(wú)效，抗哮喘藥物有效。支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性或（和）PEF每日變異率＞20%。個(gè)人或一、二級(jí)親屬有特應(yīng)性疾病史，或變應(yīng)原檢測(cè)陽(yáng)性。小部分可轉(zhuǎn)化為典型哮喘。嚴(yán)重影響小兒的身體健康。其病變與典型哮喘相同[5-6]，以嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主的變應(yīng)性炎癥。主要引起嗜酸粒細(xì)胞堆積和支氣管黏膜上皮損傷。共同特點(diǎn)是患兒以孤立性咳嗽為僅有的臨床癥狀，無(wú)喘憋、呼氣性呼吸困難及低氧血癥等癥狀，肺部聽(tīng)診無(wú)哮鳴音，持續(xù)咳嗽時(shí)用糖皮質(zhì)激素及氣管擴(kuò)張藥可緩解癥狀，但停藥后由于氣道感染、運(yùn)動(dòng)、環(huán)境因素、過(guò)度換氣等可誘發(fā)，咳嗽反復(fù)發(fā)作，應(yīng)盡早進(jìn)行規(guī)范的抗哮喘治療?？诜夤軘U(kuò)張劑、祛痰劑及抗組胺藥療效差，且容易反復(fù)發(fā)作。而傳統(tǒng)的抗哮喘治療中反復(fù)全身運(yùn)用糖皮質(zhì)激素口服及靜脈用藥，可引起某些副作用，出現(xiàn)柯興綜合征，甚至有人認(rèn)為影響小兒的生長(zhǎng)發(fā)育。因此咳嗽變異性哮喘急性咳嗽期治療的傳統(tǒng)方法靜脈用茶堿加全身糖皮質(zhì)激素，已不作為首選藥物，主要霧化吸入快效的β2受體激動(dòng)劑加霧化吸入糖皮質(zhì)激素。沙丁胺醇是一種選擇性的β2-腎上腺素受體激動(dòng)藥，呼吸道存在的受體主要是β受體。支氣管平滑肌細(xì)胞主要靠β2受體循環(huán)血中兒茶酚類β受體激動(dòng)藥的刺激，以維持氣管的舒張狀態(tài)，吸入型β受體激動(dòng)藥在體內(nèi)不能被兒茶酚氨位甲基轉(zhuǎn)移酶和硫酸激酶的作用而滅活，作用較持久。同時(shí)增加黏膜纖毛的清洗功能，降低血管的通透性，調(diào)節(jié)肥大細(xì)胞及嗜酸粒細(xì)胞介質(zhì)釋放等作用改善氣道高反應(yīng)性和氣道炎癥的作用。丙酸氟替卡松主要機(jī)制為干擾四稀酸代謝和白三烯及前列腺素合成減少，微血管滲漏，抑制細(xì)胞因子生成，預(yù)防炎癥細(xì)胞活化和遷移，并增加支氣管平滑肌的反應(yīng)性，其吸入激素進(jìn)入氣管后即被酶降解，到肝臟又被滅活，最后達(dá)到全身量極少，不會(huì)引起阻礙生長(zhǎng)和其他不良反應(yīng)[7-8]。由此可見(jiàn)，當(dāng)患者出現(xiàn)急性咳嗽時(shí)，應(yīng)及時(shí)給予沙丁胺醇?xì)忪F劑霧化吸入，以解除患者氣管的痙攣狀態(tài)，并有效擴(kuò)張氣道，在咳嗽癥狀消失后停止吸入。另外，丙酸氟替卡松能有效清除患者氣管中的炎癥、水腫、充血等癥狀，并起到擴(kuò)張氣道的作用。由于在早晚期間人體的激素水平不高，導(dǎo)致在這一時(shí)期的咳嗽發(fā)作明顯，而丙酸氟替卡松尤能有效提高人體的激素水平，對(duì)急性咳嗽具有良好的療效。

在本研究中，觀察組患兒在顯著改善咳嗽癥狀，增加無(wú)咳嗽癥狀天數(shù)，有效控制病情及降低患兒的復(fù)發(fā)率方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組患兒，提示沙丁胺醇?xì)忪F劑聯(lián)合丙酸氟替卡松對(duì)小兒咳嗽變異性哮喘發(fā)作及預(yù)防具有顯著的效果，且具有操作簡(jiǎn)便、安全性高、無(wú)不良反應(yīng)等特點(diǎn)。

[1]賴龍龍.兒童咳嗽變異性哮喘40例臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8(18):143-144.

[2]劉林春.小兒咳嗽變異性哮喘的臨床治療進(jìn)展[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19（21）：11-12.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)呼吸學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行)[J].中華兒科雜志，2004，42(2):100-106.

[4]黃克斌.咳嗽變異性哮喘[J].中國(guó)臨床醫(yī)師雜志，2003，31(1)：4.

[5]洪建國(guó).兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志，2008，46(10)：76.

[6]陳翔，陳順烈，黃漢津.兒科藥物手冊(cè)[M].北京:科學(xué)出版社，2002:126-127.

[7]張永明,林江濤.咳嗽變異性哮喘診斷和治療新認(rèn)識(shí)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2012,35(1):62-64.

[8]苗青,魏鵬草.咳嗽變異性哮喘的研究進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2011,27(10):1717-1718.