醒腦靜、更昔洛韋和大劑量靜注人免疫球蛋白聯(lián)合治療病毒性腦炎的臨床研究

陳少川 劉特炯 許琳婷

病毒性腦炎是常見性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，若能早期診斷、及時(shí)有效治療，多數(shù)患者預(yù)后較好，但仍舊有部分患者留下一定的后遺癥[1]。本文回顧性分析了廣東省普寧市人民醫(yī)院采用醒腦靜、更昔洛韋和大劑量靜注人免疫球蛋白聯(lián)合治療病毒性腦炎獲得的良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院2011年1月～2013年12月接受治療的病毒性腦炎患者68例作為研究對(duì)象，所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組各34例，對(duì)照組患者中男21例，女13例，年齡3～76歲，平均年齡（34.8±12.4）歲，臨床癥狀：發(fā)熱31例，頭痛嘔吐29例，抽搐18例，意識(shí)障礙9例，偏癱失語10例，伴有精神性癥狀11例，白細(xì)胞升高27例，經(jīng)CT或MRI檢查異常22例；觀察組患者中男22例，女12例，年齡3～79歲，平均年齡（36.1±13.7）歲，臨床癥狀：發(fā)熱33例，頭痛嘔吐28例，抽搐16例，意識(shí)障礙10例，偏癱失語8例，伴有精神性癥狀10例，白細(xì)胞升高24例，經(jīng)CT或MRI檢查異常19例，2組患者在年齡、性別、臨床癥狀、白細(xì)胞及相關(guān)檢查結(jié)果相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者均進(jìn)行合理的降溫、抗癲癇、鎮(zhèn)靜和脫水降顱壓等處理，對(duì)病情危重的患者加用地塞米松（H14022127，山西亨瑞）靜脈滴注0.3mg/kg qd處理。對(duì)照組治療方法：采用更昔洛韋（國(guó)藥準(zhǔn)字H20051048，天津藥業(yè)）針劑，每天10mg/kg，2次給藥，連續(xù)使用14d；觀察組治療方法：更昔洛韋針劑、腦醒靜（國(guó)藥準(zhǔn)字Z41020664，河南藥業(yè)）注射液用法及用量與對(duì)照組一致，采用大劑量靜注人免疫球蛋白針劑，每天0.5g/kg，每天用藥1次，連續(xù)使用14d。

1.3 觀察方法

1.3.1 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）顯效：治療7d內(nèi)癥狀完全消失；（2）有效:7～14d癥狀完全消失；（3）無效：經(jīng)治療14d后患者的臨床癥狀無改善甚至惡化。有效率=顯效+有效。

1.3.2 觀察2組患者的頭痛嘔吐停止時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)正常時(shí)間及抽搐停止時(shí)間。

1.3.3 觀察2組患者的不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)輸入采用Excel2003軟件，數(shù)據(jù)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，正態(tài)計(jì)量資料采用“±s”表示；2組正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)的組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效情況比較 觀察組治療有效率為94.1%，對(duì)照組為 73.5%，2 組比較（χ2=5.314，P=0.021，見表 1）。

表1 2組患者的療效比較[n（%）]

2.2 癥狀恢復(fù)時(shí)間 觀察組患者的頭痛嘔吐停止時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)正常時(shí)間及抽搐停止時(shí)間均顯著低于對(duì)照組(P<0.05，見表2)。

表2 2組患者的相關(guān)癥狀恢復(fù)時(shí)間

2.3 不良反應(yīng)情況 2組患者均無明顯不良反應(yīng)。

3 討論

病毒性腦炎是一種臨床上以發(fā)熱、頭痛嘔吐，抽搐，偏癱失語，意識(shí)障礙及腦膜刺激征為主要表現(xiàn)，以各種病毒性感染所引發(fā)的腦實(shí)質(zhì)炎性或非炎性改變的疾病。研究發(fā)現(xiàn)[2]，該病主要由單純皰疹病毒感染所引發(fā)，另外水痘-帶狀皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、柯薩奇病毒、?？刹《?、流行性腮腺炎病毒及腺病毒等也可誘導(dǎo)病毒性腦炎的發(fā)生[3-4]。病毒性腦炎的發(fā)病機(jī)制臨床上尚未完全闡明。

本研究中采用醒腦靜、更昔洛韋和靜注人免疫球蛋白的聯(lián)合方案治療病毒性腦炎效果要優(yōu)于單純采用更昔洛韋方案，現(xiàn)將其藥物機(jī)制總結(jié)如下。（1）更昔洛韋是一種核苷酸類的抗病毒類藥物，是一種廣譜性的抗DNA藥物，其可在體內(nèi)及體外抑制單純皰疹病毒等病毒的復(fù)制，其主要通過抑制病毒DNA聚合酶，致使DNA鏈延長(zhǎng)被終止，進(jìn)而抑制病毒的復(fù)制，起到良好的抗病毒作用，另外更昔洛韋可有效透過血腦屏障，且其作用快，耐藥性少，對(duì)于人體的毒害性作用更少，幾乎不會(huì)產(chǎn)生骨髓抑制性作用[5]。（2）靜注人免疫球蛋白的活性成分為蛋白質(zhì)，其中95%以上為免疫球蛋白，是由健康人血漿，采用低溫乙醇蛋白分離法提純獲得，其具有豐富的IgG抗體，可迅速提升體內(nèi)的抗體水平，直接中和毒素與殺死病毒的作用，可有效控制感染，同時(shí)可對(duì)病毒在體內(nèi)復(fù)制起到良好的抑制性作用。（3）醒腦靜的主要成分為牛黃、冰片、麝香、梔子及郁金等。藥理研究發(fā)現(xiàn)[6]：麝香具有開竅通閉功能，冰片具有辛香走竄，助麝香通竅，且可清熱解毒，而梔子性苦寒，芳香具有開竅清熱涼血解毒功效，郁金與梔子協(xié)同亦具有清熱瀉火、化瘀開竅功效。醒腦靜已被廣泛的應(yīng)用于腦卒中、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，腦外傷、癲癇等疾病的治療，西醫(yī)研究[7-8]認(rèn)為醒腦靜具有良好的中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)作用；可影響神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，清除氧自由基，起到良好的抗氧化作用；改善腦細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)及代謝，提升腦細(xì)胞功能，促使神智的恢復(fù)。

綜上所述，病毒性腦炎發(fā)病病理機(jī)制暫未完全闡明，主要以發(fā)熱、頭痛嘔吐，抽搐，偏癱失語，意識(shí)障礙及腦膜刺激征為主要表現(xiàn)，頭部CT及MRI可實(shí)現(xiàn)對(duì)病毒性腦炎的早期診斷。本病臨床上主要以藥物治療為主，本文中采用醒腦靜、更昔洛韋及靜注人免疫球蛋白在病毒性腦炎治療中療效可靠，可有效縮短頭痛嘔吐停止時(shí)間、體溫恢復(fù)時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)時(shí)間及抽搐停止時(shí)間，值得臨床推廣應(yīng)用。

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