基礎(chǔ)胰島素起始聯(lián)合口服藥治療2型糖尿病112例臨床分析

陳玥竹，程海濤，曹貴文，隋曉嬋，孫霄雁，周虹

（1.四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院/華西醫(yī)院，成都 610041；2.吉林大學(xué)第四醫(yī)院，長(zhǎng)春 130011）

2型糖尿病（type 2diabetes mellitus，T2DM）是一種常見(jiàn)的慢性終身性疾病，近年來(lái)發(fā)病率逐年增加，但病人血糖控制達(dá)標(biāo)率普遍較低，這已成為糖尿病治療領(lǐng)域的世界性難題，而胰島素治療是控制高血糖的重要手段，使用兩種藥物血糖控制不達(dá)標(biāo)或糖化血紅蛋白（HbAlc）較高者即可啟動(dòng)胰島素治療方案?；A(chǔ)胰島素起始治療方案是保留原來(lái)口服藥物，加用基礎(chǔ)胰島素1次/d，簡(jiǎn)單方便，患者愿意接受。本研究旨在觀察基礎(chǔ)胰島素起始聯(lián)合口服藥治療T2DM患者轉(zhuǎn)歸、有效性和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院2012年1月～2013年6月內(nèi)分泌科收治的T2DM患者112例，其中男70例，女42例，年齡42～70歲，病程1～10年，均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。入組標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖（FBG）＞7.2mmol/L，餐后2h血糖（2hPG）＞10 mmol/L，7.0%＜HbAlc≤10.0%［1］。排除標(biāo)準(zhǔn)：有急性感染、嚴(yán)重外傷、妊娠、嚴(yán)重心臟病、肝腎功能障礙、腦血管意外、嚴(yán)重糖尿病慢性并發(fā)癥及酗酒、吸毒、應(yīng)用減肥藥等患者。

1.2 方法

所有患者維持原口服藥物劑量，并根據(jù)患者意愿選擇基礎(chǔ)胰島素，其中甘精胰島素（商品名：來(lái)得時(shí)，賽諾菲安萬(wàn)特藥業(yè)有限公司生產(chǎn)或商品名：長(zhǎng)秀霖，甘李藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）72例，地特胰島素（商品名：諾和平，諾和諾德中國(guó)制藥藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）40例。臨床根據(jù)患者FBG水平調(diào)整胰島素用量，通常每3～5d調(diào)整1次，每次調(diào)整1～4U，直至FBG達(dá)標(biāo)（3.9～7.2mmol/L），共治療24w。觀察患者治療前后FBG、2hPG、HbAlc、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）等變化以及低血糖發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

112例T2DM患者血糖明顯控制不良者12例，調(diào)為“三短一長(zhǎng)”多次胰島素治療；繼續(xù)基礎(chǔ)胰島素治療的患者100例，達(dá)標(biāo)者72例，達(dá)標(biāo)率72%。其中，口服藥物中使用格列美脲42例（37.5%），二甲雙胍35例（31.2%），瑞格列奈20例（17.8%），阿卡波糖12例（10.7%），消渴丸3例（2.7%），兩種以上口服藥聯(lián)合治療者8例（7.1%）。

2.2 治療前后FBG、2hPG、HbAlc和BMI比較

經(jīng)過(guò)24w基礎(chǔ)胰島素＋口服藥物治療后，F(xiàn)BG從治療前（10.19±4.26）mmol/L下降到（6.98±2.46）mmol/L，2hPG 從治療前（14.52±5.68）mmol/L下降到（9.87±3.35）mmol/L，HbAlc從治療前（9.28±2.37）%下降到（6.95±3.41）%，治療后均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。BMI治療前后分別為（25.57±1.23）kg/m2和（25.48±1.21）kg/m2，治療后較治療前略有下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（見(jiàn)表1）。

表1 治療前后FBG、2hPG、HbAlc和BMI比較（±s）

表1 治療前后FBG、2hPG、HbAlc和BMI比較（±s）

與治療前比較，＃P＜0.05

n FBG/（mmol/L） 2hPG/（mmol/L） HbA1C/% BMI/（kg/m2）治療前 100 10.19±4.26 14.52±5.68 9.28±2.37 25.57±1.23治療后 100 6.98±2.46＃ 9.87±3.35＃ 6.95±3.41＃25.48±1.21

2.3 低血糖

24w治療期間僅11例受試者發(fā)生低血糖12次，均為一般性低血糖，無(wú)嚴(yán)重低血糖事件。

3 討論

T2DM患者在調(diào)整生活方式、口服藥治療后，血糖仍達(dá)不到控制目標(biāo)，需啟動(dòng)胰島素治療，可采用基礎(chǔ)胰島素或預(yù)混胰島素。預(yù)混胰島素提供基礎(chǔ)及餐時(shí)胰島素，但由于其固定配比，部分患者可能出現(xiàn)血糖控制欠佳、頻發(fā)低血糖、體質(zhì)量增加、依從性下降等［2］，而基礎(chǔ)胰島素具有簡(jiǎn)便易行、有效性高且低血糖少等優(yōu)點(diǎn)，故成為T(mén)2DM治療追求的目標(biāo)。

魏立民等［3］研究顯示，與預(yù)混胰島素比較，甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥物治療T2DM降糖效果相當(dāng)，但血糖波動(dòng)更小，低血糖發(fā)生率低。本研究結(jié)果顯示，在保留原來(lái)口服藥起始基礎(chǔ)胰島素治療T2DM24w后，患者FBG、2hPG和HbA1c得到有效控制，血糖控制達(dá)標(biāo)率72%，低血糖發(fā)生率僅11%，表明治療效果確切，低血糖發(fā)生率低。

低血糖對(duì)糖尿病人危害極大，胰島素治療常伴隨低血糖風(fēng)險(xiǎn)，是糖尿病胰島素治療的主要顧慮之一。大量實(shí)驗(yàn)證明，每日1次胰島素治療具有較低的低血糖發(fā)生率。目前應(yīng)用廣泛的長(zhǎng)效胰島素類似物是甘精胰島素和地特胰島素，兩者都是由基因工程產(chǎn)生，藥效均可持續(xù)24h，無(wú)明顯的波峰和波谷，能模擬基礎(chǔ)胰島素分泌，避免低血糖發(fā)生［4－6］。周澤華等［7］經(jīng)過(guò)16w治療T2DM，觀察地特胰島素組、甘精胰島素組和雙相門(mén)冬胰島素30組輕度低血糖事件，其發(fā)生率分別13%、7%和22%，均低于預(yù)混胰島素－雙相門(mén)冬胰島素30低血糖事件發(fā)生率，與本研究結(jié)果相似。

肥胖是糖尿病的發(fā)病因素之一，體質(zhì)量增加既不利于糖尿病控制，又是心腦血管病高危因素，因此，能降低血糖且不增加體質(zhì)量才是治療高血糖的最佳方案。Tinahones等［8］研究發(fā)現(xiàn)，地特胰島素由于減少內(nèi)臟脂肪而減輕體質(zhì)量，對(duì)改善胰島素抵抗、減少心血管風(fēng)險(xiǎn)有更多益處。中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科李曉莉等［9］研究顯示，甘精胰島素可以使糖尿病患者的FBG和HbA1c均達(dá)到理想控制目標(biāo)，低血糖發(fā)生率低，而且不會(huì)增加體質(zhì)量。本研究使用基礎(chǔ)胰島素治療24w后提示，患者BMI值略有下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義，提示體質(zhì)量并沒(méi)有增加。

基礎(chǔ)胰島素治療T2DM能更好地模擬生理胰島素分泌，使全天的血糖譜得到良好控制，與預(yù)混胰島素相比，往往會(huì)增加1～2種口服藥的聯(lián)合使用。但每天1針注射與口服藥的聯(lián)合使用，減少了注射次數(shù)，且注射時(shí)間比較靈活，更適應(yīng)患者日常生活和社交需要，有效地提高了患者的依從性［10］。

綜上所述，基礎(chǔ)胰島素起始聯(lián)合口服藥是治療T2DM的良方，為T(mén)2DM患者提供了一種簡(jiǎn)便、有效和安全的降糖方案，尤其是門(mén)診治療的首選。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南［M］.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2012：23-24.

［2］Rizvi AA.The use of premixed insulin analogues in the treatment of patients with type 2diabetes mellitus：advantages and limitations［J］.Insulin，2007，2（2）：68-79.

［3］魏立民，任路平，宋光耀.等.甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥與預(yù)混胰島素對(duì)2型糖尿病患者血糖控制穩(wěn)定性的影響［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2011，31（12）：4757-4758.

［4］Rosenstock J，Schwartz SL，Clark C，etal.Basal insulin therapy in type2diabetes：28week comparison of insulin glargine（HOE 901）and NPH insulin［J］.Diabetes Care，2001，24（11）：631-636.

［5］Retnakaran R，Qi Y，Opsteen C，etal.Initial Shortterm in tensive insulin therapy as a strategy for evalua ting the preservation of beta cell function with oral antidiabetic medications：aplot study with sitaglipein［J］.Diabets Obes Metab，2010，12（10）：909-915.

［6］趙騰，肖擁軍，曹春來(lái)，等.三種新型長(zhǎng)效胰島素類似物［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（8）：21-24.

［7］周澤華，肖蓉，何煦.等.胰島素類似物聯(lián)合口服降糖藥治療2型糖尿?。跩］.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，38（8）：953-956.

［8］Tinahones FJ，Martin M，Cardona F，etal.Visceral fat mass in patients with type 2diabetes is reduced during insulin detemirbased bolus therapy，whereas it is incresed during NPH-insulin based basal bolus therapy［J］.Obesity and Metabolism，2008，4（3）：165-168.

［9］李曉莉，李延兵，廖志紅，等.甘精胰島素在糖尿病患者中的應(yīng)用［J］.新醫(yī)學(xué)雜志，2005，36（10）：572-573.

［10］劉麗梅，張學(xué)軍，包明晶，等.預(yù)混胰島素轉(zhuǎn)為基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合口服降糖藥物治療2型糖尿病的臨床實(shí)踐分析［J］.華西醫(yī)學(xué)，2014，29（1）：11-14.