地屈孕酮及心理干預對復發(fā)性流產患者妊娠結局的影響

劉玉芳 巫偉芳 高海紅

復發(fā)性流產是指自然流產2次或2次以上，其病因復雜，常與黃體功能不足、胚胎染色體異常、免疫功能異常、甲狀腺功能減退等原因有關。其中以黃體功能不全者較為常見。臨床常采用孕激素類藥物進行保胎治療[1]。本院采用地屈孕酮治療復發(fā)性流產，同時輔以心理干預，觀察其治療效果。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年8月-2012年7月本院復發(fā)性流產患者85例作為研究對象，均有2次或2次以上自然流產史，診斷為黃體功能不全。本次妊娠后出現少量陰道流血、腹部隱痛，無妊娠組織物排出，患者要求進行保胎治療。同時剔除輸卵管不通、染色體異常、生殖道畸形、生殖道感染、自身免疫性疾病、母兒血型不合、男方精液異常等[2]。

根據隨機原則分組，地屈孕酮組患者42例，年齡25～34歲，平均年齡（29.54±3.82）歲；體重 54～65kg，平均體重（60.42±4.25）kg；停經時間2～4周，平均停經時間（3.12±0.78）周；既往自然流產次數2次23例、3次15例、4次4例；文化程度包括本科11例、大專18例、高中10例、初中3例。聯(lián)合組患者43例，年齡24～35歲，平均年齡（29.36±3.74）歲；體重 55～64kg，平均體重（60.59±4.18）kg；停經時間 2～5周，平均停經時間（3.04±0.75）周；既往自然流產次數2次25例、3次16例、4次2例；文化程度包括本科12例、大專17例、高中11例、初中3例。兩組患者年齡、體重、停經時間、流產次數、文化程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義，組間具有良好的可比性。

1.2 治療方法 患者均接受口服地屈孕酮片治療（云南盤龍云海藥業(yè)有限公司，國藥準字Z53020685），首劑量為40mg，之后給予10mg/次，1次/8h，直至出血停止、腹部隱痛癥狀消失。持續(xù)用藥至妊娠10周以上或超過既往發(fā)生自然流產的時間，且血清孕酮水平＞20μg/L。妊娠10周后減量維持口服地屈孕酮，劑量為10mg/次，1次/12h，直至妊娠12周后[3]。

聯(lián)合組患者同時接受心理干預。與患者進行深入的溝通和交流，評估其性格特征和文化程度對其心理狀態(tài)的影響。向患者提供全面而正確的復發(fā)性流產的相關知識，詳細解答患者的疑問，使其充分了解復發(fā)性流產的影響因素、應對措施和治療的重要性，積極配合治療和護理工作。針對患者出現的緊張、焦慮、煩躁、恐懼等不良情緒進行心理疏導，給予言語安慰。告知患者如長期處于焦慮情緒的影響下，大腦皮層過度興奮，影響血管舒縮功能，從而導致子宮小動脈痙攣，誘發(fā)子宮收縮而導致流產。只要積極配合治療，一般均可獲得較滿意的妊娠結局，使患者樹立保胎成功的信心。囑家屬多關心體貼患者，從生活上、精神上給予患者鼓勵和支持。指導患者進行深呼吸、冥想、靜坐等方式放松心情，根據患者的喜好播放輕柔舒緩的音樂[4]。

1.3 評價指標[5]采用阿氏評分（Apgar）評價新生兒狀態(tài)，包括皮膚顏色、心搏速率、呼吸、肌張力及運動、反射等5項體征。滿分為10分，Apgar評分＜7分者為輕度窒息，Apgar評分＜4分者為重度窒息。Apgar評分越高，表示新生兒狀態(tài)越好。

1.4 統(tǒng)計學方法 所有數據均采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學處理。計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

與地屈孕酮組比較，聯(lián)合組圍產兒病死率較低，新生兒Apgar評分較高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組復發(fā)性流產患者妊娠結局比較

3 討論

正常情況下黃體分泌孕激素，使子宮內膜呈現分泌期變化，利于受精卵植入和早期胚胎發(fā)育。當黃體功能不足時，子宮內膜分泌反應不良，導致發(fā)育延遲，不利于受精卵的種植和胚胎發(fā)育，從而發(fā)生復發(fā)性流產。

地屈孕酮是一種口服孕激素制劑，其分子結構類似于內源性孕激素，與孕激素受體的親和力較好，以劑量依賴方式誘導淋巴細胞生成孕酮誘導阻滯因子，激活非細胞毒性Th2型細胞因子，同時降低細胞毒性Th1型細胞因子。在母胎界面抑制NK細胞活性，從而改善子宮容受性、穩(wěn)定子宮內膜，使子宮處于相對安靜的狀態(tài)，有利于妊娠的維持。地屈孕酮還可調節(jié)免疫狀態(tài)，降低母體對胚胎的排異。同時地屈孕酮無雌激素、雄激素、腎上腺皮質激素作用，不會引起女胎男性化的風險。

復發(fā)性流產患者早期可出現腹部隱痛、陰道出血等癥狀，患者對胎兒能否保住、胎兒發(fā)育情況等問題產生擔憂，引起緊張、焦慮、恐懼等不良情緒。上述不良情緒如得不到糾正，可使患者體內腎上腺素、去甲腎上腺素大量釋放，引起交感神經和副交感神經異常興奮，出現心跳加快、血壓升高、失眠等反應，甚至影響血管舒縮功能，引起子宮小動脈痙攣，繼而誘發(fā)宮縮，導致保胎不成功。有研究表明孕早期情緒過度緊張可影響胎兒大腦的生長發(fā)育，甚至造成子代的遠期功能損害[6]。因此在復發(fā)性流產患者采用藥物治療期間應重視心理干預，幫助患者保持輕松、平和的心態(tài)，以促進藥物發(fā)揮最大療效[7]。

本研究中采用地屈孕酮治療復發(fā)性流產，大多數患者均保胎成功，其中輔以心理干預者圍產兒病死率明顯低于單純采用地屈孕酮治療者，提示心理干預有助于提高地屈孕酮的治療效果，有助于成功保胎。輔以心理干預者新生兒Apgar評分明顯高于單純采用地屈孕酮治療者，提示心理干預有助于保持患者心態(tài)平和、情緒穩(wěn)定，對胎兒的生長發(fā)育具有積極的意義。

本研究結果表明，采用地屈孕酮治療復發(fā)性流產可起到良好的保胎效果，治療期間輔以心理干預有助于改善妊娠結局。

[1]董智力，王國緯，南燕燕.地屈孕酮用于先兆流產保胎治療的臨床效果觀察[J].中國現代藥物應用，2012，6（5）：14-15.

[2]王建業(yè)，唐寧，劉玉芬，等.地屈孕酮治療反復性早期流產效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2013，53（4）：48-49.

[3]姜群英，司馬玲，蘇雪梅，等.地屈孕酮治療復發(fā)性自然流產75例分析[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2012，20（11）：84-85.

[4]諸葛洪曲.先兆流產患者焦慮心理干預護理[J].中國保健營養(yǎng)，2012，6（1）：1460-1461.

[5]丁梅，王玉雙，費亞軍.HCG聯(lián)合地屈孕酮治療復發(fā)性早期流產[J].華西醫(yī)學，2010，25（5）：969-971.

[6]陳清冉.復發(fā)性流產社會心理因素研究198例臨床分析[J].中國婦幼保健，2011，26（1）：31-32.

[7]歐秀華，藍莉玲，黃山鷹，等.復發(fā)性流產患者的心理護理及干預對策[J].當代醫(yī)學，2011，17（19）：117-118.