血必凈對急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-1β和IL-6濃度的影響

伏玲 余學(xué)春 董靜武

急性胰腺炎是臨床常見的危重急癥，其發(fā)生后致死、致殘率高。在急性胰腺炎的病理生理過程中炎癥性細(xì)胞因子扮演了相當(dāng)重要的角色，本研究擬檢測急性胰腺炎患者入院后2周內(nèi)血清重要炎癥性介質(zhì)（包括TNF-α、IL-1β和IL-6）濃度的變化來探討血必凈治療急性胰腺炎患者炎癥反應(yīng)的可能機(jī)制，現(xiàn)將觀察結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 (1)本研究收治盱眙縣人民醫(yī)院消化科2010年6月-2011年9月急性胰腺炎患者79例（男45例，女34例）為急性胰腺炎組，年齡23～76歲，平均年齡（35±6.32）歲，所有急性胰腺炎患者的診斷符合《中國急性胰腺炎診治指南》制訂的標(biāo)準(zhǔn)[1]，并經(jīng)影像學(xué)檢查(CT或MRI)證實(shí)。(2)對照組33例（男18例，女15例），系參加常規(guī)體檢的正常人員，年齡28～73歲，平均年齡（56±9.11）歲。

1.2 研究設(shè)計(jì) 本研究分為三組，常規(guī)治療組38例，血必凈治療組41例，血必凈+常規(guī)治療，對照組為33例健康體檢人員。常規(guī)治療組、血必凈治療組APACHEII評分分值為（12.86±4.36）和（13.20±5.20），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有入組急性胰腺炎患者和健康體檢者身體基礎(chǔ)狀況（如年齡、性別及既往史等方面）比較，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.3 臨床治療 全體入組的急性胰腺炎患者采取基本相同的治療方法，包括使用PPI抑酸、生長抑素抑制胰酶分泌、加貝酯和胞二磷膽堿抑制酶原活化、抗感染+基礎(chǔ)治療（液體復(fù)蘇），根據(jù)病情需要給予血漿或白蛋白等支持治療；血必凈治療組在此基礎(chǔ)上再增加100ml靜脈滴注，連續(xù)使用7d（血必凈注射液，天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z20100033)。

1.4 實(shí)驗(yàn)室檢查 入組的急性胰腺炎患者于住院后當(dāng)天24h內(nèi)、住院第3天、第1周、第2周抽取空腹靜脈血5ml，放入EATD內(nèi)。離心后將血清置于-80℃冰箱待測。標(biāo)本收齊后統(tǒng)一復(fù)溫，采用雙夾心ELISA法檢測血清所含的炎癥性細(xì)胞因子（TNF-α、IL-1β和IL-6）水平。檢測過程的按照規(guī)定步驟操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間不同時間點(diǎn)數(shù)據(jù)比較使用方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清TNF-α水平變化 發(fā)病后短時間內(nèi)TNF-α濃度迅速上升，在患者入院后24h內(nèi)TNF-α濃度升至最高值。在發(fā)病第1周，急性胰腺炎患者血清TNF-α濃度較對照組升高(P＜0.05)。與常規(guī)治療組相比，血必凈治療組血清TNF-α水平在發(fā)病第3天、第1周明顯降低(P＜0.05)，見表1。

表1 三組間血清TNF-α濃度的變化(，pg/ml)

表1 三組間血清TNF-α濃度的變化(，pg/ml)

注：與對照組比較,aP＜0.05；與常規(guī)組比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) 1d 3d 7d 2w對照組 33 6.72±0.15血必凈治療組 41 26.97±0.28a 18.37±5.63ab 11.05±3.24ab 7.35±2.37常規(guī)組 38 26.89±0.36a 24.82±7.37a 14.98±4.87a 7.38±1.96

2.2 三組血清IL-1β水平變化 與對照組相比，急性胰腺炎患者血清IL-1β濃度在發(fā)病第1、3天升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與常規(guī)治療組相比，血必凈治療組血清IL-1β水平在發(fā)病第3天、第1周明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 三組間血清IL-1β濃度的變化（，pg/L）

表2 三組間血清IL-1β濃度的變化（，pg/L）

注：與對照組比較，aP＜0.05；與常規(guī)治療組比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) 1d 3d 1w 2w對照組 33 3.23±0.26血必凈治療組 41 9.06±0.68a 5.42±2.22ab 4.68±1.08ab 3.46±1.5常規(guī)組 38 9.29±0.72a 8.15±2.81a 6.56±2.14a 3.53±1.35

2.3 三組血清IL-6水平變化 急性胰腺炎患者血清IL-6水平在入院后24h內(nèi)快速升高。與常規(guī)治療組相比，血必凈治療組血清IL-6水平在發(fā)病第3天明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 三組間血清IL-6濃度的變化（，pg/ml）

表3 三組間血清IL-6濃度的變化（，pg/ml）

注：與對照組比較，aP＜0.05；與常規(guī)治療組比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) 1d 3d 1w 2w對照組 33 28.92±6.35血必凈治療組 41 162.23±27.68a 118.28±5.34ab 30.24±5.16 26.87±6.32常規(guī)組 38 156.42±20.56a 139.31±6.21a 31.87±6.12 26.16±7.08

3 討論

在急性胰腺炎的病理生理過程中，瀑布式炎癥反應(yīng)產(chǎn)生了大量的炎癥性介質(zhì)，包括TNF-α、IL-1β、IL-6等，這些炎癥性介質(zhì)正反饋式地激活炎癥細(xì)胞，促進(jìn)和加重由急性胰腺炎誘發(fā)的全身性炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）[2]，如果SIRS進(jìn)一步失控，將導(dǎo)致多器官功能障礙（MODS）及多器官衰竭(MOF)的發(fā)生。

TNF-α是最重要的炎性介質(zhì)，同時還是眾多細(xì)胞因子的重要啟動因子，在急性胰腺炎發(fā)生后，TNF-α可以被誘導(dǎo)，其表達(dá)快速上調(diào)，高濃度的TNF-α導(dǎo)致中性粒細(xì)胞向發(fā)生炎癥的胰腺局部黏附、聚集，引起局部炎癥的擴(kuò)大，加速胰腺局部壞死并同時引起SIRS；TNF-α可以通過刺激其它血管活性物質(zhì)的合成、增加血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性和誘導(dǎo)其它炎癥介質(zhì)的表達(dá)，從而介導(dǎo)微循環(huán)障礙、惡化的病理過程[3-4]。在本研究結(jié)果中，患者TNF-α水平在急性胰腺炎發(fā)病后短期內(nèi)迅速升高，和對照組相比，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在急性胰腺炎發(fā)生的第1周內(nèi)，急性胰腺炎患者血清TNF-α濃度持續(xù)處于高水平狀態(tài)，持續(xù)高濃度TNF-α的對局部胰腺組織及全身其它臟器的炎癥反應(yīng)產(chǎn)生嚴(yán)重的影響。與常規(guī)治療組相比較，加用血必凈后，患者血清TNF-α水平于治療后第3天、第1周有顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究結(jié)果提示，血必凈對急性胰腺炎患者全身性炎癥反應(yīng)（SIRS）有一定程度的緩解作用，其作用機(jī)制之一可能在于降低炎癥性細(xì)胞因子TNF-α血液的濃度減輕SIRS的程度。

IL-1β是一種有多種生物學(xué)功能的細(xì)胞因子，對炎癥反應(yīng)具有重要的調(diào)節(jié)作用。急性胰腺炎發(fā)生時，IL-1β由胰腺內(nèi)浸潤的中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴細(xì)胞激活因子及單核細(xì)胞因子，IL-1β可直接刺激胰酶的產(chǎn)生、誘發(fā)其它促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生；還可促進(jìn)白細(xì)胞在發(fā)生炎癥反應(yīng)的胰腺局部聚集，并激活中性粒細(xì)胞使之參與SIRS、MODS及MOF的發(fā)展。在本研究中，急性胰腺炎發(fā)生后，患者在短期內(nèi)血清IL-1β濃度快速升高，急性胰腺炎發(fā)病后1周內(nèi)，患者血清IL-1β濃度較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。和常規(guī)治療組相比，聯(lián)合使用血必凈后，急性胰腺炎患者白介素-1β水平較顯著降低，組間白介素-1β水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所用入組的急性胰腺炎患者血清IL-1β水平在發(fā)病1周快速降低，至發(fā)病后2周急性胰腺炎患者血清 IL-1β濃度與對照組差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

IL-6具有多種生物活性的細(xì)胞因子。生理狀態(tài)下，低濃度的IL-6具有中樞免疫介導(dǎo)、神經(jīng)修復(fù)和抗炎癥反應(yīng)的作用。在炎癥狀態(tài)下，血清IL-6濃度異常增高，其激活補(bǔ)體及C-反應(yīng)蛋白的表達(dá)，產(chǎn)生細(xì)胞損害；還可誘導(dǎo)產(chǎn)生粘附因子、激活星形膠質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、引起淋巴細(xì)胞活化，進(jìn)一步導(dǎo)致炎性反應(yīng)的加劇[5]。在本研究中，在急性胰腺炎發(fā)生第1、3天，患者血清IL-6濃度快速上升，明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。經(jīng)過血必凈聯(lián)合常規(guī)治療3天后，血必凈治療組患者血清IL-6濃度顯著降低，和常規(guī)治療組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。至急性胰腺炎發(fā)生的第1、2周，所用入組的急性胰腺炎患者血清IL-6水平快速降低，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；本研究結(jié)果提示，血必凈通過降低急性胰腺炎患者血清 IL-6濃度改善急性炎癥反應(yīng)程度，其降低血清IL-6濃度主要發(fā)生在病變早期。

血必凈注射液是以血府逐瘀湯為基礎(chǔ)，精煉出的靜脈制劑；主要成分為赤芍、川芎、丹參、紅花、當(dāng)歸等，是具有活血化瘀、清熱涼血、潰散毒邪功效的復(fù)方中藥制劑。是對抗細(xì)菌、毒素，降低內(nèi)毒素水平，調(diào)節(jié)免疫功能，抑制炎癥介質(zhì)的釋放，改善微循環(huán)，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的有效藥物。臨床上主要用于治療危重急癥，如由感染引發(fā)的多器官功能障礙綜合征(MODS)，以及由于細(xì)菌感染引起的膿毒癥(Sepsis)[6-8]。本研究的結(jié)果表明，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用血必凈后，在急性胰腺炎病程的發(fā)病早期通過減少血清炎癥性介質(zhì)TNF-α、IL-1β和IL-6的產(chǎn)生而減輕急性胰腺炎患者SIRS的程度，促進(jìn)急性胰腺炎早期恢復(fù)。降低急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-1β和IL-6的濃度可能是血必凈治療的作用機(jī)制之一。

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