依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征患者血脂指標(biāo)及血管內(nèi)皮功能的影響

俞章平,余晗俏,鐘憶周,梁亞非,高文濤

(1.金華市人民醫(yī)院 心內(nèi)科,浙江 金華 321000;2.南京醫(yī)科大學(xué) 醫(yī)學(xué)科學(xué)部,江蘇 南京 210029)

依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征患者血脂指標(biāo)及血管內(nèi)皮功能的影響

俞章平1,余晗俏1,鐘憶周1,梁亞非1,高文濤2

(1.金華市人民醫(yī)院 心內(nèi)科,浙江 金華 321000;2.南京醫(yī)科大學(xué) 醫(yī)學(xué)科學(xué)部,江蘇 南京 210029)

目的 探討依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS)患者血脂及血管內(nèi)皮功能的影響。方法 選取2011年3月～2014年3月金華市人民醫(yī)院收治的ACS患者180例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組90例。觀察組給予阿托伐他汀片（口服，20mg/d)聯(lián)合服用依折麥布片（口服，10mg/d)。對照組給予阿托伐他汀片（口服，20mg/d)。對比2組患者治療前后血脂、血清內(nèi)皮素1（endothelin-1，ET-1)、一氧化氮（nitricoxide，NO)水平變化及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 治療后觀察組LDL-C為（2.08±1.22)mmol/L、TC為（3.18±1.28)mmol/L，均明顯低于對照組的（3.16±1.95)mmol/L、（4.15±2.07)mmol/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05)。治療后觀察組ET-1為（3.06±1.18)pg/mL，低于對照組的（4.24±1.32)pg/mL，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05)。治療后觀察組NO為（83.13±1.81)μmol/L，高于對照組的（74.28±2.13)μmol/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05)。結(jié)論

依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征的臨床效果良好。

急性冠狀動脈綜合征；依折麥布；阿托伐他汀

急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)是指冠狀動脈中不穩(wěn)定型斑塊破裂或糜爛引起血栓,進(jìn)一步導(dǎo)致心臟急性缺血的綜合征。其病理基礎(chǔ)為冠狀動脈內(nèi)斑塊不穩(wěn)定,繼而發(fā)生痙攣、破裂、出血以及血栓［1］。 據(jù)研究報道［2］,ACS患者不穩(wěn)定斑塊的形成與血管內(nèi)皮功能障礙密切相關(guān)。目前,對該疾病的治療藥物以他汀類藥物為主,其中尤以阿托伐他汀最為常見,其在降低血脂的同時能有效改善內(nèi)皮功能。但大量研究報道顯示,他汀類藥物的大劑量使用可增加潛在風(fēng)險發(fā)生率。依折麥布作為膽固醇吸收抑制劑,其在一定程度上可降低他汀類藥物長期使用所造成的風(fēng)險性。但關(guān)于2藥聯(lián)合對ACS患者血脂及血管內(nèi)皮功能影響的研究較少。張倩等［3］在研究中指出,對ACS患者聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀與依折麥布顯著降低hs-CRP、LDL-C、TC水平及心臟事件發(fā)生率,且不增加不良反應(yīng),安全有效。Olijhoek等［4］在研究中發(fā)現(xiàn),阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布對2藥藥效的發(fā)揮具有協(xié)同作用,可降低藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率。同時有報道指出阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布可改善ACS患者血管內(nèi)皮功能［5］。本研究旨在通過對比阿托伐他汀和阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布對ACS患者血脂及血管內(nèi)皮功能變化的影響,旨在為日后臨床方案制定提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取金華市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科2011年3月～2014年3月收治的ACS患者180例,其中男98例,女82例,急性心肌梗死87例,不穩(wěn)定心絞痛93例,年齡45～78歲,平均(57.2±3.7)歲。將180例ACS患者隨機(jī)分為觀察組和對照組,每組90例。其中觀察組男48例,女42例,急性心肌梗死43例,不穩(wěn)定心絞痛47例,年齡47～76歲,平均(58.3±5.8)歲。對照組男50例,女40例,急性心梗死44例,不穩(wěn)定心絞痛46例,年齡45～78歲,平均(56.7±4.8)歲。2組觀察對象一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會2007年制定的不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南［6］。所有患者知情同意,并得到醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①對阿托伐他汀過敏者;②對依折麥布過敏者;③嚴(yán)重肝腎疾病者;④嚴(yán)重腦血管疾病者;⑤嚴(yán)重血液性疾病者;⑥嚴(yán)重精神疾病患者;⑦哺乳期或妊娠期婦女。

1.4 治療方法 所有觀察對象給予基礎(chǔ)治療,包括抗凝、抗缺血、抗血小板聚凝及生活方式指導(dǎo)等。

在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上,觀察組患者給予阿托伐他汀片,口服,每天晚飯后服用,20mg/d;同時服用依折麥布片,口服,每天晚飯后服用,10mg/d,持續(xù)治療84 d。對照組患者僅給予阿托伐他汀片口服,每天晚飯后服用,20mg/d,持續(xù)治療84 d。分別于治療前和治療后84天清晨抽取所有觀察對象空腹外周靜脈血,測量2組觀察對象血脂變化情況和血管內(nèi)皮功能變化情況。

1.5 觀察指標(biāo) 對比2組患者治療前和治療后84天血脂變化,包括低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、血清總膽固醇(totalcholesterol,TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein,HDL-C)、甘油三酯(triglyceride,TG)。對比2組患者治療前和治療后84天血清內(nèi)皮素1(endothelin-1,ET-1)、一氧化氮(nitricoxide,NO)水平及不良反應(yīng)情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件處理,計量資料采用t檢驗,計數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗,以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組患者血脂變化 治療后,2組患者LDLC、TC均明顯低于治療前,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。且治療后觀察組LDL-C、TC均明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05,見表1)。

表1 治療前后2組患者血脂變化(mmol/L)Tab.1 Comparison of the lipid changes between two groups before and after treatment(mmol/L)

2.2 治療前后2組患者ET-1、NO水平變化 治療后,2組患者ET-1均明顯低于治療前,NO明顯均高于治療前,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后觀察組ET-1明顯低于對照組,NO明顯高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05,見表 2)。

表2 治療前后2組患者ET-1、NO比較Tab.2 Comparison of the ET-1、NO between two groups before and after treatment

2.3 2組患者不良反應(yīng)情況 治療后,觀察組心絞痛再發(fā)、心肌梗死再發(fā)發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05,見表3)。

表3 2組患者治療后不良反應(yīng)情況［n(%)］Tab.3 Comparison of the adverse reactions between two groups after treatment［n(%)］

3 討論

ACS是一種急性心肌缺血性疾病,其發(fā)病率呈逐年上升趨勢,嚴(yán)重威脅人類身心健康。ACS形成的原因為冠狀動脈斑塊破裂、血小板粘附、聚集和釋放,同時伴有血管痙攣,管腔狹窄甚至阻塞,進(jìn)行形成心肌缺氧缺血或壞死等現(xiàn)象。ACS在臨床中主要表現(xiàn)為心胸悶痛,心律失常,心力衰竭甚至猝死［7］。大量研究報道表明［8］,ACS患者常伴有血管內(nèi)皮舒張功能異常,而血管內(nèi)皮舒張異常不僅影響冠狀動脈功能的發(fā)揮,而且干擾周圍動脈功能發(fā)揮。目前對于該病的治療,臨床中主要以他汀類藥物為主,通過改善患者血脂情況穩(wěn)定ACS的進(jìn)展和降低ACS的發(fā)生率。然而隨著他汀類藥物服用劑量的增大,在改善患者血脂情況的同時,往往造成多種不良反應(yīng)的發(fā)生［9］。采用聯(lián)合用藥改善血脂和血管內(nèi)皮功能情況,降低不良反應(yīng)發(fā)生率成為目前臨床工作中最為迫切的任務(wù)。

本實驗通過對比2組患者治療前后血脂變化發(fā)現(xiàn):治療后2組LDL-C、TC水平均顯著低于治療前,且觀察組治療后LDL-C、TC水平均低于對照組。這表明阿托伐他汀對ACS患者具有改善血脂功能的作用,依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀對ACS患者血脂功能的改善更為突出。阿托伐他汀不僅可以抑制HMG-CoA還原酶和膽固醇在肝臟內(nèi)的合成作用,而且可以增加肝組織中LDL的受體數(shù)目,進(jìn)而降低血漿中膽固醇、脂蛋白含量,增加LDL的攝取和分解代謝。在藥物研究中,有學(xué)者證實阿托伐他汀可以降低某些純合子型家族性高膽固醇血癥LDL-C水平［10］。Pearson等［11］認(rèn)為他汀類藥物對改善血脂情況具有一定的作用,聯(lián)合依折麥布后LDL-C可再次下降20%左右,TC可至少再次下降17%以上。通過對比2組患者治療前后ET-1、NO水平發(fā)現(xiàn):治療后2組ET-1均低于治療前,NO均高于治療前,且觀察組治療后ET-1低于對照組,NO高于對照組。這表明2組治療對內(nèi)皮素和一氧化氮均具有改善作用,但依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀對ACS患者內(nèi)皮素和一氧化氮的改善優(yōu)于單獨使用阿托伐他汀。ET-1、NO為血管內(nèi)皮合成、釋放因子,其含量的多少直接影響血管內(nèi)皮功能的發(fā)揮。ET-1作為血管收縮因子,在含量正常的情況下維持血管的收縮作用。NO作為血管舒張因子,在其含量正常的情況可完成對血管舒張作用的發(fā)揮［12］。因此,兩因子含量的平衡是血管內(nèi)皮功能正常的保證。韓戰(zhàn)營等［13］指出,阿托伐他汀降低血管內(nèi)皮ET-1含量,升高NO含量。且依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀對ET-1、NO的改善作用更為突出。該結(jié)果與本研究結(jié)果一致。通過對比2組患者治療后不良反應(yīng)情況發(fā)現(xiàn):觀察組治療后心絞痛再發(fā)、心肌梗死再發(fā)發(fā)生率均明顯低于對照組。這表明單獨長期服用阿托伐他汀增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率,依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀可有效降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。阿托伐他汀對肝臟和肌肉的毒性作用隨其劑量的增加而增加,而ACS患者的治療常需要大劑量服用該藥以降低血脂水平,因此往往造成不良反應(yīng)現(xiàn)象的普遍存在。在對依折麥布的藥物研究中,有報道指出其降脂作用的發(fā)揮不經(jīng)過P4503A4代謝,在完成降脂作用的同時可有效避免不良反應(yīng)的發(fā)生［14-15］。因此降低阿托伐他汀的使用劑量,聯(lián)合依折麥布的應(yīng)用,可在改善血脂水平的同時,最大程度降低藥物服用過程中的不良反應(yīng)。

綜上所述,依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀對ACS患者血脂及血管內(nèi)皮功能具有改善作用,且可更大程度的減少不良反應(yīng)的發(fā)生率。

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［2］ 劉富群.依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀治療老年不穩(wěn)定型心絞痛療效觀察［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7（22):82-84.

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(編校:吳茜、王儼儼)

Effect of atorvastatin co-adm inistration w ith ezetim ibe on lipid and vascular endothelial function in patients w ith acute coronary syndrome

YU Zhang-ping1,YU Han-qiao1,ZHONG Yi-zhou1,LIANG Ya-fei2,GAOWen-tao2

(1.Department of Cardiology,Jinhua People's Hospital,Jinhua 321000,China;2.Department of Medical Sciences,Nanjing Medical University,Nanjing 210029,China)

Objective To explore the effectiveness of atorvastatin co-administration with ezetimibe on lipid and vascular endothelial function in patients with acute coronary syndrome(ACS).Methods 180 cases from March 2011 to March 2014 were selected and random ly divided into two groups,the control group(n=90)and the observation group(n=90).The patients in the observation group were treated by atorvastatin tablets(oral,20mg/day)co-administration with ezetimibe tablets(oral,10mg/day),while the patients in the control group were treated by atorvastatin tablets(oral,20mg/day).Changes in blood lipids,serum endothelin-1(ET-1),nitric oxide(NO)and adverse reactionswere compared in two groups before and after treatment.Results After treatment,the level of LDL-Cwas(2.08±1.22)mmol/L and TC was(3.18±1.28)mmol/L in observation group,which were lower than(3.16±1.95)mmol/L and(4.15±2.07)mmol/L in controlgroup,the differenceswere all statistically significant(P＜0.05).After treatment,the ET-1 in observation group was(3.06±1.18)pg/mL,lower than(4.24±1.32)pg/mL in control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).After treatment,the NO in the observation group was(83.13±1.81)μmol/L,higher than(74.28±2.13)μmol/L in control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion Clinical efficacy of ezetimibe combined with atorvastatin is good in treatment of acute coronary syndrome.

acute coronary syndrome;ezetimibe;atorvastatin

R459.1

A

1005-1678（2014)06-0110-03

國家自然科學(xué)基金(81172267)

俞章平，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：心內(nèi)科臨床，E-mail：yu67924023@163.com。