干擾素治療慢性乙型肝炎的臨床效果及影響因素分析

林宗梅 ，王蓓蓓 ，林秀芳，陳春雷

[1.浙江省臺(tái)州恩澤醫(yī)療中心（集團(tuán)）路橋醫(yī)院 感染科，浙江 臺(tái)州 318050；2.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院 傳染科，浙江 杭州 310003]

干擾素治療慢性乙型肝炎的臨床效果及影響因素分析

林宗梅1，王蓓蓓1，林秀芳1，陳春雷2

[1.浙江省臺(tái)州恩澤醫(yī)療中心（集團(tuán)）路橋醫(yī)院 感染科，浙江 臺(tái)州 318050；2.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院 傳染科，浙江 杭州 310003]

目的研究干擾素（Interferon，IFN-α）對(duì)于慢性乙型肝炎的治療效果，對(duì)影響該治療效果的因素進(jìn)行分析。方法選擇2008年1月～2012年12月期間接受住院治療的乙型肝炎患者62例，應(yīng)用干擾素IFN-α對(duì)其進(jìn)行為期1年的治療，根據(jù)干擾素IFN-α的療效將其分為應(yīng)答組與無(wú)應(yīng)答組，對(duì)患者的生化指標(biāo)、病毒載量等因素進(jìn)行分析。結(jié)果所有62例患者在經(jīng)過(guò)為期1年的治療后，應(yīng)答的患者有38例（61．29%），無(wú)應(yīng)答的患者有24例（38．71%），應(yīng)答組患者男女比例為26∶12，無(wú)應(yīng)答組男女之比為13∶11；應(yīng)答組患者平均病程為（3．3±1．3）年，無(wú)應(yīng)答組患者平均病程為（5．4±1．4）年；應(yīng)答組的平均年齡為（31．9±8．6）歲，無(wú)應(yīng)答組患者年齡為（32．7±5．6）歲，2 組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。且治療前應(yīng)答組的ALT和AST水平均低于無(wú)應(yīng)答組，差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）．結(jié)論 本文通過(guò)干擾素治療慢性乙型肝炎，取得了較好的治療效果，但仍有部分患者對(duì)治療無(wú)應(yīng)答，分析患者的臨床資料和研究結(jié)果，發(fā)現(xiàn)患者的年齡、病程和男女比例以及治療前ALT和AST水平為干擾素IFN-α對(duì)于慢性乙型肝炎的影響因素，通過(guò)分析這些因素的作用，可以有效預(yù)測(cè)干擾素治療慢性乙型肝炎的臨床效果。

干擾素；慢性乙型肝炎；效果；影響因素

1.2 方法[2]給予患者干擾素IFN-α[安徽安科生物工程（集團(tuán)）股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20040010]每次500萬(wàn)單位皮下或肌肉注射，2天1次，對(duì)患者進(jìn)行為期1年的治療。

1.3 觀察項(xiàng)目 觀察患者治療前后3個(gè)月、1年的谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate transaminase，AST）、ALT、HBeAb、HBeAg、HBV-DNA載量及其他不良反應(yīng)。HBV-DNA采用熒光實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（polymerase chain reaction，PCR）法檢測(cè)，HBeAb、HBeAg應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)，AST和ALT應(yīng)用全自動(dòng)生化儀及配套試劑檢測(cè)[3-4]。

1.4 療效評(píng)價(jià)[5]病毒學(xué)應(yīng)答：患者治療1年后HBVDNA載量降至106copies/L以下；無(wú)應(yīng)答：患者治療1年后，HBV-DNA載量未降至106copies/L以下。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SSPS 19.0及PPMS 1.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，正態(tài)計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

所有62例患者在經(jīng)過(guò)為期1年的治療后，應(yīng)答的患者有8例（61.29%），無(wú)應(yīng)答的患者有24例（38.71%），應(yīng)答組患者男女比例為26︰12，無(wú)應(yīng)答組男女之比為13︰11；應(yīng)答組患者平均病程為（3.3±1.3）年，無(wú)應(yīng)答組患者平均病程為（5.4±1.4）年；應(yīng)答組的平均年齡為（30.1±8.6）歲，無(wú)應(yīng)答組患者年齡為（33.9±5.6）歲，2 組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

HBV-DNA、AST、ALT載量與患者的治療應(yīng)答關(guān)系比較，治療前應(yīng)答組HBV-DNA載量低于無(wú)應(yīng)答組，應(yīng)答組的ALT水平高于無(wú)應(yīng)答組。2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表 1）。

表1 2組病人治療前 ALT、AST 及 HBV-DNA載量的比較Tab.1 Comparison of ALT, AST and HBV-DNA load between two groups before treatment

3 討論

乙型肝炎病毒感染是我國(guó)多發(fā)、常見(jiàn)的傳染性疾病。研究乙型肝炎病毒與As之間的相關(guān)性具有重要的實(shí)踐意義[6-7]。HBsAg是HBV包膜上的糖蛋白，HBsAg(+)表示肝臟中或體內(nèi)有HBV，可作為HBV感染的標(biāo)志，但國(guó)內(nèi)外有關(guān)這方面的研究甚少[8]。臨床HBV感染多呈慢性持續(xù)及潛伏感染狀態(tài)，以一系列的緩解與復(fù)發(fā)為特征，可導(dǎo)致肝病的發(fā)展、肝硬化的產(chǎn)生、肝功能的惡化。目前國(guó)際上公認(rèn)的抗病毒藥物有核苷類似物和干擾素IFN-α[9-10]。IFN-α作為治療CHB的主要藥物之一，其主要作用機(jī)制包括抗病毒與免疫調(diào)節(jié)兩方面[11-12]。有研究顯示，不同病人對(duì)IFN-α的應(yīng)答的差異較大。IFN-α具有免疫調(diào)節(jié)、抗纖維化、抗增殖、抗病毒等功能，因而已經(jīng)廣泛的應(yīng)用到了乙型肝炎治療中[13-15]。我國(guó)將慢性乙型肝炎分為HBeAg陽(yáng)性和HBeAg陰性慢性乙型肝炎，2類肝炎的臨床特點(diǎn)、影響預(yù)后的因素又有不同。

從本文的研究結(jié)果中看出，治療前應(yīng)答組，男女比例為26︰12，無(wú)應(yīng)答組男女之比為13︰11，2組比例差異較大，且應(yīng)答組患者平均病程為（3.3±1.3）年，平均年齡為（31.9±8.6）歲，均低于對(duì)照組的平均病程，2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)比分析2組患者治療前后的生化指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，治療前應(yīng)答組ALT和AST水平均明顯低于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），HBV-DNA水平相近。故總結(jié)后發(fā)現(xiàn)患者的年齡、病程和男女比例以及治療前ALT和AST水平均可作為干擾素IFN-α對(duì)于慢性乙型肝炎的影響因素。

[1] Planas R,M orillas RM．T reatment of hepatitis B virus infection： present and future[J]．Gast roenterol Hepatol,2008,31(6)：349-355．

[2] Lok AS,Mcmahon BJ．Chronic hepatitis B：update 2009[J]．Hepatology,2009,50(3)：661-662．

[3] 李明慧，謝堯，吳云忠，等．干擾素治療慢性乙型肝炎抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換的相關(guān)因素[J]．中華肝臟病雜志，2007，15（7）：481-482．

[4] Mohamadzadeh M,Olson S,Kalina WV,et al．Lactobacilliactivate human dendritic cells that skew T cells toward Thelper 1 polarization[J]．Proc Natl Acad Sci USA,2005,102(8)：2880-2885．

[5] 駱抗先．乙型肝炎基礎(chǔ)和臨床[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：365-361．

[6] Kumars KS,Byrne G．Some evidence shows that certain mouth rinses can reduce halitosis[J]．JAm DentA ssoc,2010,141(8)：1008-1009．

[7] 黃曉薇，李雪，范旭，等．成都地區(qū)健康人群口腔揮發(fā)性硫成分水平的測(cè)量及影響因素分析[J]．華西口腔醫(yī)學(xué)雜志，2002，20（5）：380-382．

[8] Calenic B,Yaegaki K,Murata T,et al．Oralmalodorous compound triggers mitochondrial dependent apoptosis and causes genom icDNA damage in human ging ival epithelial cells[J]．J PeriodontalRes,2010,45(1)：31-37．

[9] Bosy A,Kulkarnig V,Rosenberg M,et al．Relationship of oralmalodor to periodontitis： evidence of independence in discete subpopulations[J]．J Periodontol,1994,65(1)：37-46．

[10] Hughes FJ,Mcnab R．Oralmalodour a review[J]．Arch Oral Bio,2008,53(1)：S 1-S 7．

[11] 牛衛(wèi)理．恩替卡韋聯(lián)合胸腺肽 α1治療慢性乙型肝炎的臨床效果分析[J]．中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（27）：58-59．

[12] 劉宏偉，王玉華．聚乙二醇干擾素α-2 a聯(lián)合脫氧核苷酸鈉治療慢性乙型肝炎的臨床研究[J]．中國(guó)藥業(yè)，2013，22（14）：38-39．

[13] 李學(xué)民．阿德福韋酯聯(lián)合異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎的臨床效果分析[J]．右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，34（5）：624-625．

[14] 孫蓓蓓，管世鶴．IFN-α 和 PEG-IFN-α 治療慢性乙肝的作用機(jī)制[J]．國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，33（23）：2887-2889．

[15] 侯玉香，雷興瓊，任江南，等．聚乙二醇干擾素 α-2 a及聚乙二醇干擾素α-2 b治療慢性乙型肝炎臨床研究[J]．胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2012，21（7）：646-648．

Clinical ef fi cacy and in fl uencing factors of IFN-α treatment on chronic hepatitis B

LIN Zong-mei1,WANG Bei-bei1,LIN Xiu-fang1,CHEN Chun-lei2

(1.Department of Infectious, Luqiao Hospital of Favour Medical Center, Taizhou 318050,China;2.Department of Infectious, The First Hospital Affiliated to Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 310003,China)

ObjectiveTo study the efficacy of interferon IFN-α on chronic hepatitis B, analyze the influencing factors of therapeutic effect.Methods62 cases with hepatitis B collected in our hospital from January 2008 to December 2012 were treated with interferon IFN-α for one year,and divided into response group and non-response group according to the efficacy, biochemical indicators, viral load, host factors of patients in both two groups were analyzed.ResultsAfter one year’s treatment, the response patients were 38 cases(61.29%), non-response patients were 24 cases(38.71%). The male to female ratio in response group was 26∶12, 13∶11 in non-response group. The mean disease duration in response group was (3.3 ± 1.3)years, (5.4 ± 1.4) years in non-response group. The mean age in response group was (31.9 ± 8.6) years, (32.7 ± 5.6) years in non- response group. The difference between two groups was statistically significant(P＜0.05)ConclusionThere is good therapeutic effect for most patients and no reply for some patients. Analysing the clinical data and the results of the study, we found that the course of disease,age, male/female ratio and level of ALT and AST are influencing factors in interferon IFN-α treatment for chronic hepatitis B.They can be use to predict clinical effect of interferon IFN-α treatment for chronic hepatitis B.

interferon;chronic hepatitis B;effect;influencing factors

R 512．62

A

1005-1678(2014)02-0109-02

乙型肝炎屬于慢性疾病，流行范圍廣，部分患者會(huì)隨著病情的發(fā)展演變?yōu)楦斡不?、肝癌等。目前臨床上沒(méi)有針對(duì)性的特效治療方法[1]。而抗乙型肝炎病毒是治療慢性乙型肝炎患者的主要手段。該病毒能夠有效阻斷患者病情的進(jìn)展，改善患者預(yù)后。本文主要對(duì)影響干擾素IFN-α療效的因素進(jìn)行分析，以便更好的將其應(yīng)用到臨床治療中。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年1月～2012年12月住院診斷為乙型肝炎的患者62例，其中男39例，女23例，年齡55～74歲，平均年齡（32.2±4.6）歲，患者入院后均抽血化驗(yàn)乙型肝炎病毒血清標(biāo)志物：乙型肝炎病毒表面抗原（Hepatitis b surface antigens，HBsAg）、乙型肝炎e抗原（Hepatitis be antigen，HBeAg）、乙型肝炎表面抗體（Hepatitis b surface-antibody，HBsAb）、乙型肝炎核心抗體（Hepatitis b core antibody，HBcAb）、乙型肝炎e抗體（Hepatitis be antibody，HBeAb）、血清乙肝病毒（Hepatitis B virus-deoxyribonucleic acid，HBVDNA）。并進(jìn)行血常規(guī)、肝功能、血糖檢查。診斷符合2000年全國(guó)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，本觀察通過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患者應(yīng)具備以下條件：①乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus，HBV）復(fù)制：HBeAg陽(yáng)性和HBV-DNA陽(yáng)性；②血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）正常上限2～10倍，排除其他病毒重疊感染，無(wú)心、肺疾病、糖尿病、腎炎等。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：①外周白細(xì)胞總數(shù)小于3.0×109/L；②血清總膽紅素升高＞2倍正常值上限；③失代償期肝硬化；④自身免疫性疾??；⑤有重要臟器病變（嚴(yán)重心、腎疾患、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)或低下、神經(jīng)精神異常等）；⑥重疊感染甲、戊、丙和其他病毒。需要排除的患者包括：自身免疫性肝炎、酒精性肝病、藥物性肝炎其他嗜肝病毒感染患者。患者在治療前的1年內(nèi)沒(méi)有使用過(guò)免疫調(diào)節(jié)藥物及抗病毒藥物。所有患者符合IFN-α治療指征，患者接受為期1年的干擾素IFN-α治療。

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生一般研究計(jì)劃A類（2011KYA059）

林宗梅，女，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：乙型肝炎發(fā)病機(jī)制與防治，E-mail：lzm040102@163.com。