雌二醇治療婦女圍絕經(jīng)期綜合征的療效及安全性評(píng)估

王彩霞 ，季凝霜 ，陳婷婷，來(lái)菊英

（1.溫州市龍灣區(qū)第一人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，浙江 溫州 325024；2.浙江省杭州市江干區(qū)人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，浙江 杭州 310020）

雌二醇治療婦女圍絕經(jīng)期綜合征的療效及安全性評(píng)估

王彩霞1，季凝霜1，陳婷婷1，來(lái)菊英2

（1.溫州市龍灣區(qū)第一人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，浙江 溫州 325024；2.浙江省杭州市江干區(qū)人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，浙江 杭州 310020）

目的探討雌二醇治療婦女圍絕經(jīng)期綜合征的療效，并對(duì)其進(jìn)行安全性評(píng)估。方法選擇2010年1月～2011年1月溫州市龍灣區(qū)第一人民醫(yī)院婦科收治的64例圍絕經(jīng)期綜合征患者作為觀察組，該組患者使用戊酸雌二醇治療；擇同期收治的64例圍絕經(jīng)期綜合征患者為對(duì)照組，該組患者接受常規(guī)治療。治療結(jié)束后,采用漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）評(píng)分和Kupperman評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)2組的癥狀改善效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，并檢測(cè)2組治療前后相關(guān)激素水平，觀察治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果臨床結(jié)果顯示2組患者治療后的HAMD評(píng)分和Kupperman評(píng)分均要顯著好于治療前（P＜0．05），且觀察組的改善程度顯著好于對(duì)照組（P＜0．05）；治療后觀察組的各項(xiàng)激素指標(biāo)改善效果顯著好于對(duì)照組（P＜0．05）；觀察組治療后出現(xiàn)8例不良反應(yīng)，對(duì)照組出現(xiàn)12例不良反應(yīng)，表現(xiàn)為乳房脹痛、陰道出血和胃腸道不適等，2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論雌二醇治療圍絕經(jīng)期婦女綜合癥的效果明顯，改善了絕經(jīng)期癥狀，不良反應(yīng)少，提高了圍絕經(jīng)期婦女的生活質(zhì)量。

雌二醇；婦女圍絕經(jīng)期綜合征；臨床療效；安全性評(píng)估

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月～2011年1月溫州市龍灣區(qū)第一人民醫(yī)院婦科收治的64例圍絕經(jīng)期綜合征患者作為觀察組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)年齡在44～50歲，平均（47.2±3.6）歲，患者入院后行常規(guī)婦科檢查，未見(jiàn)顯著異常；上述病例均符合圍絕經(jīng)期綜合征相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，自然絕經(jīng)時(shí)間均不超過(guò)1年；臨床主要表現(xiàn)包括月經(jīng)紊亂、出汗，伴心悸、失眠、煩躁、眩暈、頭痛等癥；實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)患者體內(nèi)雌二醇水平出現(xiàn)明顯下降，促卵泡素及黃體生成素含量顯著增高。選擇同期接受治療的64例檢查確診的圍絕經(jīng)期綜合征患者作對(duì)照，年齡42～50歲，平均（46.8±3.2）歲，2組患者均無(wú)嚴(yán)重的臟器官疾病和內(nèi)分泌疾病，無(wú)精神病史和藥物過(guò)敏史，2組的基本資料如年齡、病情、營(yíng)養(yǎng)狀況等比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法 本研究采取對(duì)照性策略進(jìn)行研究，對(duì)照組（n=64）患者經(jīng)過(guò)確診后采取常規(guī)方案治療，口服谷維素（浙江銀河藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20057854），10 mg/次，2 次/d，1月/療程，治療4個(gè)療程；觀察組（n=64）患者口服戊酸雌二醇（北京協(xié)和藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20000031），1片/次，1次/d，1月/療程，并根據(jù)患者的病情控制藥量，共治療4療程。

1.3 評(píng)估指標(biāo) 本研究采取采用漢密爾頓抑郁量表評(píng)估2組治療前后的精神狀況改善效果，采取Kupperman更年期評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估2組治療前后的身體癥狀改善效果；應(yīng)用放射免疫法法檢測(cè)治療前后2組相關(guān)激素包括雌二醇（estradiol，E2）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）和黃體生成素（luteinizing hormone，LH）；觀察2組治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0進(jìn)行分析，正態(tài)計(jì)量資料用“±s”表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組患者的Kupperma評(píng)分和HAMD評(píng)分變化 臨床結(jié)果顯示2組治療后Kupperman評(píng)分均要明顯好于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組此項(xiàng)指標(biāo)的改善程度顯著好于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.04）。觀察組的HAMD評(píng)分改善程度顯著好于對(duì)照組（P＜0.05，見(jiàn)表1）。

表1 治療前后2組患者的Kupperma評(píng)分和HAMD評(píng)分變化情況Tab.1 Changes of Kupperma scores and HAMD scores before and after treatment in two group

2.2 治療前后2組FSH、LH和E2變化 檢測(cè)結(jié)果顯示治療后2組E2水平較治療前均顯著升高（P＜0.05），F(xiàn)SH、LH水平較治療前均顯著降低（P＜0.05）；治療后，觀察組E2水平較對(duì)照組顯著升高（P＜0.05），觀察組FSH、LH水平較對(duì)照組顯著降低（P＜0.05，見(jiàn)表 2）。

表2 治療前后2組卵泡刺激素、黃體生成素和雌二醇變化情況Tab.2 Changes of FSH、LH and E 2 Before and after treatment in two groups

2.3 2組治療后不良反應(yīng)情況 觀察組總共出現(xiàn)8例不良反應(yīng)，對(duì)照組出現(xiàn)12例不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為胃腸道不適、陰道出血和乳房脹痛等，不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

女性絕經(jīng)開(kāi)始前，其卵巢功能就會(huì)發(fā)生衰退，生殖器官功能的下降導(dǎo)致體內(nèi)的激素分泌出現(xiàn)障礙。尤其是雌激素，研究認(rèn)為女性其他部分器官和雌性激素的分泌聯(lián)系非常密切[4]。報(bào)道指出女性在圍絕經(jīng)期大多會(huì)出現(xiàn)不良癥狀，僅有1/3的可避免，由此可見(jiàn)雌激素對(duì)女性健康的重要性[5]。絕經(jīng)后雌激素的缺乏是引發(fā)女性疾病的重要因素，次后女性的衰老速度逐漸加速，且自身的免疫力也出現(xiàn)不同程度的下降[6-7]。

目前針對(duì)這類(lèi)常見(jiàn)的綜合征，臨床上采取的治療方案是雌激素替代療法，該方案取得了顯著的效果[8-10]。本研究通過(guò)對(duì)比雌二醇和谷維素在圍絕經(jīng)期綜合征治療中的療效，進(jìn)一步了解了雌激素替代療法的效果。谷維素是由植物中提取，具有多重治療功效，其主要的臨床作用是改善植物神經(jīng)功能和調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，同時(shí)還具有抗氧化和抗衰老的生理功能[11-12]。本研究使用Kupperma評(píng)分和HAMD評(píng)分標(biāo)注對(duì)治療前后患者的身體狀況進(jìn)行分析，分析得出治療后對(duì)照組患者圍絕經(jīng)期綜合征的相關(guān)癥狀有了明顯的改善，患者情緒得到了一定控制，說(shuō)明谷維素對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征具有一定的治療效果，這與國(guó)內(nèi)研究結(jié)果相似[7]。上述臨床結(jié)果證實(shí)了谷維素的神經(jīng)改善功能和抗氧化等生理功效。以谷維素的治療結(jié)果為對(duì)照，觀察組選擇戊酸雌二醇予以治療，通過(guò)Kupperma評(píng)分和HAMD評(píng)分評(píng)價(jià)，可以看出患者的各項(xiàng)圍絕經(jīng)期綜合征癥狀得到了顯著改善，觀察組治療后Kupperma評(píng)分和HAMD評(píng)分改善程度明顯好于對(duì)照組，此結(jié)果說(shuō)明雌二醇在圍絕經(jīng)期綜合征中的治療有效性，與國(guó)內(nèi)研究相似[13]?；颊唧w內(nèi)的相關(guān)激素水平結(jié)果表明觀察組治療后雌二醇水平得到了有效的提高，且提高程度顯著好于谷維素，同雌激素分泌相關(guān)的卵泡刺激素和黃體生成素水平顯著減少，上述檢測(cè)結(jié)果進(jìn)一步說(shuō)明了雌激素替代療法在圍絕經(jīng)期綜合征治療中的療效。本次治療過(guò)程中，均選擇小劑量用藥原則進(jìn)行治療，此種用藥方式利于女性健康狀況的維持。治療時(shí)要考慮到患者的個(gè)人情況，采取個(gè)體化方案用藥治療。戊酸雌二醇是觀察組選用治療的雌激素藥物，該藥物具備雌二醇的藥理效應(yīng)[14-15]，采取口服方式給藥，此種方式較為簡(jiǎn)便，患者的依從性較好。通過(guò)對(duì)2組治療后的不良反應(yīng)的觀察，2組患者出現(xiàn)的主要不良反應(yīng)是胃腸道不適、陰道出血和乳房脹痛，停藥后上述不良癥狀可逐漸消失，對(duì)患者的身體不造成附加影響，由此說(shuō)明了雌二醇治療圍絕經(jīng)期綜合征的安全性。但是考慮到女性的身體因素，在治療過(guò)程中，醫(yī)生需要加強(qiáng)患者病情的了解，合理的規(guī)定藥量，遵循藥量最佳原則，以降低其他不良癥狀的發(fā)生，維持女性的生理健康。

綜上所述，通過(guò)對(duì)戊酸雌二醇在圍絕經(jīng)期婦女綜合癥中的臨床治療效果和安全性的評(píng)估，其臨床治療效果得到進(jìn)步肯定，此藥物可以顯著改善絕經(jīng)期婦女綜合癥的臨床癥狀，緩解諸多不良情緒，用藥過(guò)程中未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，是一種有效安全的治療藥物。

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The ef fi cacy and safety assessment of estradiol in treatment of women with perimenopausal syndrome

WANG Cai-xia1,JI Ning-shuang1,CHEN Ting-ting1,LAI Ju-ying2

(1.Department of Obstetrics and Gynecology, The First People's Hospital of Longwan, Wenzhou 325024, China;2.Department of Obstetrics and Gynecology, People's Hospital of Jianggan District, Hangzhou 310020, China)

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of estradiol on perimenopausal syndrome，and evaluate its safety.Methods64 cases with perimenopausal syndrome collected in our hospital from January 2010 to January 2011 were used as observation group, and treated with Estradiol valerate. Another 64 cases during the same period were used as control group, and treated with conventional therapy. After treatment, the symptom improvement of both groups were evaluated by the scoring criteria of HAMD and Kupperman, and the related hormone levels were detected and recorded. Adverse reactions after treatment were also observed.ResultsClinical results showed that the HAMD and Kupperman score of both groups in end of treatment were better than before treatment, and the improvement degree in observation group were better than control in. The differences were significant (P＜0.05). Test results showed that the improvement of various hormonal indicators in observation group were also better than that in control group, the diffierences were significant (P＜0.05). 8 cases of adverse reactions were observed in observation group after treatment, 12 cases in control group. Adverse reactions included breast tenderness, vaginal bleeding and gastrointestinal discomfort. The side effects between both groups had no significant difference.ConclusionThe efficacy of Estradiol on perimenopausal syndrome was obvious, it can improve the menopausal symptoms, with less adverse reactions, and improve the life quality of perimenopausal women.

estradiol;women climacteric syndrome;clinical efficacy;safety

R 711．75

A

1005-1678(2014)02-0091-03

圍絕經(jīng)期綜合征是臨床上常見(jiàn)的一類(lèi)婦科疾病，研究表明婦女絕經(jīng)期前后性激素代謝波動(dòng)是導(dǎo)致該綜合征的主要原因[1]。其主要的臨床表現(xiàn)包括月經(jīng)紊亂、植物神經(jīng)失調(diào)癥、骨質(zhì)疏松、心血管病變和精神神經(jīng)癥等，對(duì)女性的健康造成了嚴(yán)重的威脅，包括身體和精神上的雙重傷害。臨床報(bào)道顯示圍絕經(jīng)期婦女約2/3會(huì)發(fā)生該不良綜合征[2]。且該病在我國(guó)的發(fā)病率目前呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)[3]，因此探尋有效的預(yù)防治療方案對(duì)絕經(jīng)期婦女生活質(zhì)量的改善有著重要的臨床意義。戊酸雌二醇是一種常見(jiàn)的雌激素藥物，目前雌激素替代療法廣泛應(yīng)用于圍絕經(jīng)期綜合征的預(yù)防當(dāng)中，且顯示出較好的臨床效果。本文對(duì)雌二醇在圍絕經(jīng)期婦女綜合癥中的臨床治療效果和安全性進(jìn)行了深入評(píng)估，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生一般研究計(jì)劃（2011 KYB 086）

王彩霞，女，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：婦產(chǎn)科常見(jiàn)疾病，E-mail：wangcaixiade@sina.cn。