心律平與胺碘酮治療心律失常療效比較的M eta分析

段晨初，谷疆蓉，甄麗娜，劉育

（1.河北省兒童醫(yī)院 呼吸心內(nèi)科，河北 保定 071000；2.武漢大學(xué)人民醫(yī)院 心內(nèi)科，湖北 武漢 430060）

心律平與胺碘酮治療心律失常療效比較的M eta分析

段晨初1，谷疆蓉1，甄麗娜1，劉育2

（1.河北省兒童醫(yī)院 呼吸心內(nèi)科，河北 保定 071000；2.武漢大學(xué)人民醫(yī)院 心內(nèi)科，湖北 武漢 430060）

目的評(píng)價(jià)文獻(xiàn)中運(yùn)用心律平與胺碘酮治療心律失常的療效。方法運(yùn)用計(jì)算機(jī)檢索Pubmed、EMbase、Cochrane圖書館、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫中關(guān)于心律平和胺碘酮在治療心律失常療效的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，將檢索時(shí)限定為2000年1月～2014年7月。對(duì)檢索到的論文進(jìn)行客觀質(zhì)量評(píng)價(jià)，應(yīng)用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Rev Man 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果通過藥物靜脈注射給藥，2組心律失?？傆行什町愑薪y(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR＝1.68，95%CI：1.25～2.26，P＜0.0001）；藥物口服給藥，2組心律失?？傆行什町愑薪y(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR＝1.49，95%CI：1.09～2.03，P＝0.010）；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR＝0.85，95%CI：0.62～1.16，P＞0.05）。結(jié)論胺碘酮組治療心率失常的療效優(yōu)于心律平，但對(duì)于藥物的不良反應(yīng)率并不增加。

心律平；胺碘酮；心律失常；Meta分析

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 研究類型為所有使用心律平與胺碘酮治療心律失常的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。研究對(duì)象符合第七版《內(nèi)科學(xué)》中診斷標(biāo)準(zhǔn)。治療方法：2組患者均采用抗心律失常治療，心室率較快、48 h之內(nèi)發(fā)病，臨床癥狀較明顯，且存在血流動(dòng)力學(xué)改變的患者，予以靜脈給藥；慢性心律失常患者則給予口服給藥。其他常規(guī)治療相同。療效判定應(yīng)參照心律失常ESVEN標(biāo)準(zhǔn)。顯效：心律失常的情況減少90%及以上；有效：心律失常的情況減少50%及以上；無效：心律失常的情況減少50%以下。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①文獻(xiàn)數(shù)據(jù)不詳，報(bào)道重復(fù)；②患者出現(xiàn)病情較重的電解質(zhì)紊亂；③甲狀腺功能亢進(jìn)或減退的患者；④慢性肺部疾病的患者；⑤年齡大于80歲的患者；⑥惡性腫瘤的患者；⑦既往有神經(jīng)病史的患者；⑧對(duì)本藥物過敏的患者。

1.3 檢索策略 關(guān)鍵詞選胺碘酮、心律平、心律失常進(jìn)行檢索，運(yùn)用計(jì)算機(jī)檢索Pubmed、EMbase、Cochrane圖書館、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫，。中文檢索策略為：＃1胺碘酮；＃2心律平；＃3心律失常；英文檢索詞為：＃1Amiodarone；＃2 propafenone；＃3 arrhythmia。＃1 and＃2 and＃3。檢索時(shí)限定為2000年1月～2014年7月，共得到78篇有效文獻(xiàn)，對(duì)有效文獻(xiàn)進(jìn)行分析，采用隨機(jī)效應(yīng)比較的方法敏感分析及行固定效應(yīng)分析，若分析結(jié)果為一致性，認(rèn)定較可靠。

1.4 數(shù)據(jù)提取與分析 選取2名專業(yè)評(píng)價(jià)員獨(dú)立進(jìn)行資料提取，后進(jìn)行交叉核對(duì)，對(duì)選中文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析處理。提取數(shù)據(jù)：①所選文獻(xiàn)中提及的一般信息；②本研究的合理性：明確的研究目的、正確的診斷標(biāo)準(zhǔn)以及匹配的病例對(duì)照等；③研究對(duì)象的信息；④研究結(jié)果：相對(duì)危險(xiǎn)度或OR值及95%CI。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Cochrane網(wǎng)站的Rev Man 5.3軟件。應(yīng)用卡方檢驗(yàn)檢測(cè)臨床實(shí)驗(yàn)異質(zhì)性，如果檢測(cè)的結(jié)果存在異質(zhì)性，選用卡方檢驗(yàn)的方法；如果檢測(cè)的結(jié)果為非異質(zhì)性，則應(yīng)選用隨機(jī)效應(yīng)模型，檢測(cè)方法定為固定效應(yīng)模型。計(jì)量資料應(yīng)采取計(jì)算加權(quán)均數(shù)差值以及其95%CI。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

從檢索的78篇文獻(xiàn)中，經(jīng)剔除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的、重復(fù)發(fā)表的、數(shù)據(jù)不完整的，嚴(yán)格篩選整理出24篇文獻(xiàn)［6-29］。納入研究文獻(xiàn)的基本情況見表1。

表1 文獻(xiàn)納入基本情況Tab.1 Basic situation of included literatures

2.1 靜脈給藥治療有效率 從15例靜脈給藥心律平與胺碘酮治療心律失常的療效進(jìn)行分析研究，異質(zhì)性的檢測(cè)結(jié)果提示：文章中所選取的各個(gè)研究結(jié)果不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異，故采用固定效應(yīng)模型合并數(shù)據(jù)。Meta分析結(jié)果提示：與心律平比較（72.13%），胺碘酮有效率（81.15%）較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR＝1.68，95%CI：1.25～2.26，P＜0.0001，見圖1）。

圖1 胺碘酮組與心律平組靜脈注射療效比較Fig.1 Comparison of intravenous injection effect between amiodarone group and propafenone group

2.2 口服給藥治療有效率

從9例口服給藥心律平與胺碘酮治療心律失常療效分析研究中，異質(zhì)性的檢測(cè)結(jié)果提示：文章中所選取的各個(gè)研究結(jié)果不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異（P＞0.05），故采用固定效應(yīng)模型合并數(shù)據(jù)。最終Meta分析的結(jié)果提示：與心律平比較（56.88%），胺碘酮有效率（67.39%）較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR＝1.49，95%CI：1.09～2.03，P＝0.010，見圖2）。

圖2 胺碘酮組與心律平組口服療效比較Fig.2 Comparison of oral treatment efficacy between amiodarone group and propafenone group

2.3 不良事件的發(fā)生率 從16例心律平與胺碘酮治療心律失常的療效分析的研究中對(duì)不良事件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。異質(zhì)性的檢測(cè)結(jié)果提示：文章中所選取的各個(gè)研究結(jié)果不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異（P＞0.05），故采用固定效應(yīng)模型合并數(shù)據(jù)。最終Meta分析結(jié)果的提示：與心律平比較（16.64%），胺碘酮有效率（14.45%）較高，但其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR＝0.85，95%CI：0.62～1.16，P＞0.05，見圖3）。

圖3 2組不良反應(yīng)比較Fig.3 Comparison of adverse reactions between two groups

3 討論

心律失常是由于心肌細(xì)胞鈉、鉀、鈣等離子通道順序開放平衡失調(diào)，心肌電信號(hào)傳導(dǎo)紊亂，誘發(fā)心律失常的發(fā)生。胺碘酮為多通道的阻滯劑，能夠輕度地阻斷鈉通道，作用于通道失活態(tài)，其特點(diǎn)是心率快時(shí)阻滯作用強(qiáng)，但是又沒有Ⅰ類抗心律失常藥物的促心律失常作用。另外還能阻斷鉀通道，以及阻滯鈣通道，抑制早期后除極和延遲后除極。同時(shí)具有非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷的作用，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加其血流量，進(jìn)而達(dá)到減少心肌耗氧的作用，擴(kuò)張外周動(dòng)脈，降低外周阻力。而心律平為Ic類抗心律失常藥，是目前國內(nèi)臨床上較為常用的一線抗心律失常藥物，具有強(qiáng)鈉通道抑制作用，有較強(qiáng)的消除室早的效率。有研究表明，在治療缺血性心臟病心律失常方面，藥物試驗(yàn)顯示它可明顯增加心梗后患者的死亡率，對(duì)此的確切機(jī)制尚不明確。為此，筆者通過循證醫(yī)學(xué)的分析方法研究2種藥物治療的有效性以及安全性，對(duì)心律平與胺碘酮治療心律失常的文獻(xiàn)進(jìn)行綜合的Meta分析與比較，為心律失常的患者提供更好的治療選擇依據(jù)。

在實(shí)驗(yàn)中，通過靜脈給藥，與心律平比較（72.13%），胺碘酮有效率（81.15%）較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR＝1.68，95%CI：1.25～2.26，P＜0.0001）；通過口服給藥，與心律平比較（56.88%），胺碘酮有效率（67.39%）較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR＝1.49，95%CI：1.09～2.03，P＝0.010）。提示無論是口服還是靜脈給藥，胺碘酮的療效明顯優(yōu)于心律平。不良反應(yīng)方面，與心律平比較（16.64%），胺碘酮有效率（14.45%）較高，但其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR＝0.85，95%CI：0.62～1.16，P＞0.05），提示2種藥物在治療心律失常的不良反應(yīng)發(fā)生率基本相同。

綜上所述，胺碘酮組治療心率失常的療效優(yōu)于心律平，對(duì)于藥物的不良反應(yīng)率并不增加。而目前仍需要國內(nèi)在治療心律失常上的多中心、大樣本的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)對(duì)此進(jìn)行研究，制定出較為詳盡統(tǒng)一的療效判定的標(biāo)準(zhǔn)。

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（編校：吳茜）

M eta-analysis and clinical efficacy comparison of propafenone and am iodarone in treatment of arrhythm ia

DUAN Chen-chu1，GU Jiang-rong1，ZHEN Li-na1，LIU-Yu2

（1.Respiratory Department of Cardiology，Children's Hospital of Hebei Province，Baoding 071000，China；2.Department of Cardiology，People's Hospital ofWuhan University，Wuhan 430060，China）

ObjectiveTo evaluate the efficacy of propafenone and amiodarone in treatment of arrhythmia in literatures.MethodsLiteratures of randomized controlled trials about the efficacy of propafenone and amiodarone in treatment of arrhythmia were searched in Pubmed，EMbase，the Cochrane library and the Chinese biomedical literature database from January 2000 to July 2014 by computer retrieval.The quality of the literatureswere evaluated objectively，and Meta-analysiswas conducted with Rev Man 5.3 software applied by Cochrane collaboration.ResultsWith drugs administered intravenously，the difference of total effective rate between propafenone and amiodarone was significant（OR ＝1.68，95%CI：1.25 2.26，P＜0.0001）；with drugs administered orally，the difference of total effective rate between propafenone and amiodarone was significant（OR ＝1.49，95%CI：1.09 2.03，P＝0.010）；the incidence of adverse reactions between two groups had no significant difference（OR ＝0.85，95%CI：0.62 1.16，P＜0.001）.ConclusionThe curative effect of amiodarone group in treatment of arrhythmia is superior to the propafenone，but the drug adverse reactions rate doesn't increase.

propafenone；amiodarone；arrhythmia；Meta-analysis

R11

A

1005－1678（2014）05－0079－04

心律失常（arrhythmia）在心血管疾病中是較為嚴(yán)重的病癥之一［1］，如不能及時(shí)治療，很快會(huì)發(fā)展為心力衰竭，最終導(dǎo)致患者猝死［2］。據(jù)調(diào)查統(tǒng)計(jì)，我國心律失?；颊哒夹脑葱遭阑颊?5%以上，并有逐年上升趨勢(shì)［3］。美國每年也有大約40萬人死于此病。心律平和胺碘酮均為臨床推薦的治療心率失常的藥物［4］。國外更青睞于運(yùn)用胺碘酮進(jìn)行治療［5］，但國內(nèi)認(rèn)為心律平不良反應(yīng)較小，價(jià)格低，在臨床上更為常用。近些年來出現(xiàn)了很多關(guān)于心律平和胺碘酮在治療心律失常療效的研究報(bào)道，筆者為研究2種藥物治療的有效性及安全性，通過循證醫(yī)學(xué)的分析方法，對(duì)心律平和胺碘酮的文獻(xiàn)進(jìn)行綜合分析與比較，以期為心律失常的患者提供更好的治療提供數(shù)據(jù)支持。

國家自然科學(xué)基金（81100129）

段晨初，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：呼吸循環(huán)，E-mail：drdcchu＠126.com。