多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑治療卵巢上皮性癌的療效分析

楊琳，孫慧超

（1.四川省什邡市人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，四川 什邡 618400；2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 心血管內(nèi)科，重慶 400014）

多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑治療卵巢上皮性癌的療效分析

楊琳1，孫慧超2

（1.四川省什邡市人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，四川 什邡 618400；2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 心血管內(nèi)科，重慶 400014）

目的觀察多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑（nedaplatin，NDP）方案對卵巢上皮性癌治療的近期療效和不良反應(yīng)。方法選取2009年1月～2010年1月四川省什邡市人民醫(yī)院收治的50例中晚期卵巢上皮性癌患者，隨機分為治療組和對照組，每組25例。治療組采用多西他賽和奈達(dá)鉑治療，對照組給予卡鉑。分析比較2組的近期療效和不良反應(yīng)。結(jié)果治療組與對照組的近期總有效率分別為76.00%和52.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療組白細(xì)胞減少發(fā)生率為36.00%，血小板減少發(fā)生率為24.00%，與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療組惡心、嘔吐、脫發(fā)反應(yīng)發(fā)生率分別為12.00%、8.00%和44.00%，明顯低于對照組（40%、28%和64%），2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療組2年生存率為37.5%，對照組為28.00%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑是治療中晚期卵巢癌的有效化療方案。

卵巢上皮性癌；多西他賽；奈達(dá)鉑

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月～2010年1月四川省什邡市人民醫(yī)院治療卵巢上皮性癌患者50例，患者入院后手術(shù)并進(jìn)行病理學(xué)診斷，確診為卵巢癌。依據(jù)國際抗癌聯(lián)盟TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，50例患者中，Ⅲ期36例，Ⅳ期14例。根據(jù)數(shù)字隨機分組及患者自愿原則進(jìn)行分組，治療組年齡38～64歲，平均（41.2±9.8）歲，其中漿液性腺癌16例，黏液性腺癌9例。對照組年齡37～63歲，平均（40.9±9.5）歲，其中漿液性腺癌15例，黏液性腺癌10例。50例患者均初次接受化療，血生化、心電圖及肝腎功能均未見明顯異常。2組患者一般資料和臨床特征無統(tǒng)計學(xué)差異。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)并經(jīng)過患者及家屬知情同意。所有患者均簽署參加該研究的知情同意書。

1.2 化療方法 治療組采用多西他賽（杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司，批號：J20090104）聯(lián)合奈達(dá)鉑（齊魯制藥有限公司，批號：H20050563）方案化療，一次性靜脈給藥劑量多西他賽75mg／m2，第1天，奈達(dá)鉑80mg／m2，第1天，間隔21 d重復(fù)給藥1次，治療4個療程。對照組采用卡鉑（齊魯制藥有限公司，批號：H10920027）一次性靜脈給藥劑量為 400 mg／m2，間隔28 d，重復(fù)給藥1次，治療4個療程。

1.3 療效評價 主要觀察患者的近期療效、化療期間的不良反應(yīng)以及遠(yuǎn)期生存率。依據(jù)實體瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)和國際婦科腫瘤學(xué)會卵巢癌療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［2-3］分為完全緩解（complete remission，CR）：化療后可測量病灶消失和（或）CA125降至正常至少持續(xù)4W以上。部分緩解（partial remission，PR）：腫瘤較前縮小1／2以上，CA125下降≥50%，至少持續(xù)4W以上。無變化或無效（stable disease，SD）：檢查腫瘤體積較前縮小低于 1／2，CA125下降不足50%。進(jìn)展（progressive disease，PD）：腫瘤增大1／4以上或CA125持續(xù)增長，出現(xiàn)新病灶及轉(zhuǎn)移。有效＝CR＋PR，無效＝SD＋PD，總有效率＝CR＋PR／總例數(shù)。CA125采用化學(xué)發(fā)光免疫法測定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 15.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。組間比較行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者近期療效對比 50例患者均完成4個周期的化療，通過腹部CT和血CA125測定來評價近期療效。對照組和治療組有效分別為13例和19例，總有效率分別為52.00%和76.00%，2組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

表1 2組療效結(jié)果對比［n（%）］Tab.1 Comparison of the curative effect in two groups［n（%）］

2.2 2組患者化療期間不良反應(yīng)比較 不良反應(yīng)主要有脫發(fā)、骨髓抑制、惡心嘔吐及腹瀉。對照組和治療組白細(xì)胞減少分別有9例和8例，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。對照組和治療組血小板減少分別為6例和5例，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。2組肝腎功能損害和周圍神經(jīng)毒性無統(tǒng)計學(xué)意義。治療組3例惡心嘔吐，發(fā)生率為12.00%，明顯低于對照組的40.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝4.97，P＜0.05）；治療組 2例發(fā)生腹瀉，發(fā)生率為8.00%，明顯低于對照組的28.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝5.08，P＜0.05）。治 療 組 11例脫 發(fā)，發(fā) 生 率 為44.00%，明顯低于對照組的64.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)差異（χ2＝3.62，P＜0.05，見表2）。

表2 2組患者化療期間不良反應(yīng)的比較［n（%）］Tab.2 Comparison of adverse reactions of two groups during the period of chemotherapy［n（%）］

2.3 2組遠(yuǎn)期療效比較 50例患者均隨訪2～3年，其中治療組1例結(jié)束后失訪。對照組25例患者2年的生存率為28.00%（7／25），治療組 2年生存率為 37.5%（9／24），2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見圖1）。

圖1 2組生存率比較Fig.1 Comparison of survival rates between two groups

3 討論

卵巢上皮性癌是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，近年來患病率逐年上升，由于卵巢上皮性癌發(fā)病比較隱匿，早期臨床癥狀和體征無明顯的變化，大多數(shù)患者確診時已處于中晚期。但卵巢上皮性癌對化療比較敏感，手術(shù)和藥物化療是臨床治療卵巢癌的重要手段，其治療效果不盡人意，臨床上有30%～40%患者化療失?。?-6］。因此尋找治療卵巢癌的化療方案具有重要意義。

多西他賽為第三代紫杉烷類抗癌藥物，從植物中提取的具有顯著抗腫瘤效果的化療藥物，其主要機制是干擾細(xì)胞有絲分裂期紡錘體形成，并與游離的微管蛋白結(jié)合，促進(jìn)微管蛋白裝配成穩(wěn)定的微管，阻斷微管解聚和微管的固定，阻止細(xì)胞于G2-M期來發(fā)揮抗腫瘤活性［7-8］。據(jù)報道單獨使用多西他賽對卵巢上皮性癌有效率約為30%。不良反應(yīng)主要是白細(xì)胞減少呈劑量依賴性而非時間依賴性，部分患者出現(xiàn)嚴(yán)重血小板減少，患者脫發(fā)率較高，有感覺神經(jīng)異常和胃腸道反應(yīng)［9］。

奈達(dá)鉑是第二代鉑類抗腫瘤藥，在宮頸癌、卵巢癌中有較好療效，其抗癌機制是通過抑制腫瘤細(xì)胞DNA的合成，終止DNA復(fù)制從而發(fā)揮抗癌作用［10］。奈達(dá)鉑的溶解度明顯好于順鉑，超過其10倍［11］，療效較順鉑顯著提高。與其他抗腫瘤藥有良好的協(xié)同作用，肝腎及胃腸道毒性較低［12］。

本研究使用2組不同的化療方案觀察臨床療效，結(jié)果顯示：治療組與對照組總有效率分別為76.00%和52.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療組白細(xì)胞減少的發(fā)生率為36.00%，血小板減少發(fā)生率為24.00%，與對照組無顯著性差異；治療組惡心、嘔吐、脫發(fā)反應(yīng)發(fā)生率為12.00%、8.00%和44.00%，低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療組2年生存率為37.5%，對照組為28.00%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。說明在近期的治療有效率和遠(yuǎn)期的生存率比對照組有顯著的提升。提示多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑化療方案好于卡鉑化療方案。此外，2組患者都存在一定程度的骨髓抑制，治療組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)和脫發(fā)患者比對照組少，提示多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑化療對消化道的反應(yīng)較輕。多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑化療對卵巢上皮性癌患者具有較好的療效［13］。江希萍等［14］研究發(fā)現(xiàn)多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑治療復(fù)發(fā)性卵巢癌38例的總有效率為65.8%，且不良反應(yīng)輕，與本研究結(jié)果基本相符。下一步將深入研究不同濃度的多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑的臨床療效。

綜上所述，在卵巢上皮性癌患者行多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑化療，安全、有效，提高了患者遠(yuǎn)期生存率，且不良反應(yīng)較輕，易于患者接受，值得臨床進(jìn)一步研究。

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（編校：吳茜）

Study on the efficacy of docetaxel and nedap latin in treatment of epithelial ovarian cancer

YANG Lin1，SUN Hui-chao2

（1.Department of Gynecology，Shifang People's Hospital of Sichuan Province，Shifang 618400，China；2.Department of Cardiology，Children's Hospital of Chongqing Medical University，Chongqing 400014，China）

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of docetaxel and nedaplatin（NDP）in treatment of patients with epithelial ovarian cancer.Methods50 caseswith epithelial ovarian cancer collected in Shifang People's Hospital from 2009 January to 2010 January were randomly divided into treatment group and control group，each had 25 cases.Treatmentgroup were given docetaxel and nedaplatin，while control group were given carboplatin.The efficacy and adverse reactions in two groupswere observed and compared.ResultsThe recent efficacy in two groups were 76.00%and 52.00%，respectively，and the difference was significant（P＜0.05）.Compared with control group，the incidence of leucopenia was 36.00%and thrombocytopenia was 24.00%in treatment group，there was no significant difference between them.The incidences of nausea，vomiting and alopecia in treatment group were 12.00%，8.00%and 44.00%，which lower than that in control group（40%，28%and 64%），the differences between two groupswere all significant（P＜0.05）.The two years survival rates in treatment group was 37.5%，and 28%in control group，there was no significant difference between two groups.ConclusionDocetaxel and nedaplatin has good clinical efficacy in treatment of epithelial ovarian cancer.

epithelial ovarian cancer；docetaxel；nedaplatin

R730.5

A

1005－1678（2014）04－0079－03

卵巢癌是婦科惡性度最高腫瘤之一，也是女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一，在女性惡性腫瘤中占85%～95%［1］。因為缺乏特異性癥狀和有效的早期發(fā)病診斷方法，大多數(shù)的女性患者一旦發(fā)現(xiàn)即已處于晚期，然大多數(shù)卵巢惡性腫瘤對化療藥物敏感，即便是處于腫瘤晚期的患者，經(jīng)化療后也能取得一定的療效。因此，化療是卵巢惡性腫瘤不可缺少的治療手段。卵巢上皮性腫瘤的化療一線藥物是順鉑，以鉑類藥物為主的聯(lián)合化療是卵巢癌的首選治療方案。本研究選擇2009年1月～2010年1月四川省什邡市人民醫(yī)院收治的50例卵巢上皮性癌患者，手術(shù)后用多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑化療，結(jié)果報道如下。

國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃（973計劃，2010CB529505）

楊琳，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：婦科臨床疾病，E-mail：dr_yanglin＠126.com。