類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清IL-33和IL-17的變化及臨床意義*

欒 鸞 王郡甫

(1山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所;2濟(jì)南大學(xué)山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院，山東 濟(jì)南 250062)

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎( rheumatoid arthritis，RA) 為全身性自身免疫性疾病，其特征表現(xiàn)是慢性侵蝕性滑膜炎[1]。雖然機(jī)理尚不清楚，但細(xì)胞因子的失衡以及由此所誘發(fā)的炎癥瀑布在RA的發(fā)生發(fā)展中起到了重要作用。IL-33可刺激肥大細(xì)胞分泌如 IL-6、 IL-13等炎癥因子，從而促進(jìn)RA的發(fā)病[2]。本文通過(guò)檢測(cè)RA患者血清IL-17和IL-33的水平變化，探討IL-17和IL-33對(duì)RA的影響及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

自2012年9月至2013年6月就診于濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科門(mén)診及住院患者50例，男25例，女25例。所有患者均符合2010年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)(ACR)關(guān)于RA的分類(lèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)。分別記錄RA患者疼痛評(píng)分、晨僵持續(xù)時(shí)間、并檢測(cè)患者血沉( ESR) 、C-反應(yīng)蛋白( C-RP) 、抗環(huán)瓜氨酸抗體( CCP) 滴度、類(lèi)風(fēng)濕因子( RF)滴度等; 將RA患者按照(DAS28)評(píng)分是否≥3.2分，分為病情活動(dòng)組(≥3.2 分)及病情緩解組(<3.2分)。排除其他自身免疫性疾病;心腦肺疾病及代謝性疾病、感染、腫瘤等。對(duì)其中依從性較好的病人(23例)，隨訪(fǎng)3個(gè)月后復(fù)查IL-17及IL-33的血清水平及各項(xiàng)活動(dòng)指標(biāo)。正常對(duì)照組則選取來(lái)本院進(jìn)行體檢的25例健康人。

1.2 方法

抽取觀(guān)察對(duì)象空腹靜脈血10ml備用，-80℃凍存。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)分別檢測(cè)2種細(xì)胞因子的水平，按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行相應(yīng)檢測(cè)步驟的操作。其余各項(xiàng)指標(biāo)送本院實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19. 0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié) 果

2.1 RA組與健康對(duì)照組lL-33、lL-17檢測(cè)

結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組IL-33、IL-17水平比較

2.2 RA不同病程階段IL-33和IL-17的變化

與病情緩解組組比，病情活動(dòng)組兩者的血清水平明顯升高，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)，見(jiàn)表2。

表2 RA患者緩解期及活動(dòng)期血清IL-33和IL-17水平的比較

2.3 治療對(duì)RA患者IL-33和IL-17水平的影響

將依從性較好的類(lèi)風(fēng)濕患者隨訪(fǎng)3個(gè)月后復(fù)查，進(jìn)行對(duì)比IL-33及IL-17治療前后的血清水平的變化以及各項(xiàng)炎癥指標(biāo)及疾病活動(dòng)度指標(biāo)。IL-33和IL-17的水平在治療后均較治療前顯著降低(P<0.01) ;而且RA患者炎癥指標(biāo)及各項(xiàng)評(píng)分分值在治療組均較非治療組顯著降低(P<0. 01)，見(jiàn)表3。

表3 患者治療前后相關(guān)活動(dòng)指標(biāo)比較

3 討論

RA的發(fā)病機(jī)理與細(xì)胞及體液免疫失衡相關(guān)，多種細(xì)胞因子的參與在其中也起到了重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，腹腔注射重組IL-33可以使自身抗體誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎癥狀加重，但敲除其受體后癥狀則有減輕[3]。由此可推斷IL-33在關(guān)節(jié)炎中起到了重要的作用，IL-33是Th2應(yīng)答的強(qiáng)效誘導(dǎo)物[4]，IL-33還能刺激膠原CD4+T細(xì)胞產(chǎn)生IL-5和IL-13，從而使B細(xì)胞活化增強(qiáng)，IgG的數(shù)量增加[5]；IL-33還可通過(guò)直接激活肥大細(xì)胞分泌多種促炎細(xì)胞因子，從而誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎癥的發(fā)生；而這些細(xì)胞因子中的IL-1β和IL-6又能促進(jìn)Th17細(xì)胞發(fā)育及功能發(fā)揮。

本文結(jié)果顯示，IL-33在RA活動(dòng)組患者的血清水平較高，在RA活動(dòng)組中較RA緩解組及健康對(duì)照組水平高，由此可以推斷高水平的血清IL-33水平也可能成為監(jiān)測(cè)RA病情的活動(dòng)指標(biāo)。

IL-17是一種促炎癥細(xì)胞因子，主要由Th17 /Thil-17細(xì)胞產(chǎn)生，它具備強(qiáng)大的募集和激活嗜中性粒細(xì)胞能力，能誘導(dǎo)活化T細(xì)胞和刺激成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和上皮細(xì)胞產(chǎn)生如IL-1、IL-6、TNF-α、金屬蛋白酶和化學(xué)增活素等多種促炎因子，從而誘導(dǎo)炎癥[6]。另外，IL-17還可與其他細(xì)胞因子相互作用，致使RA進(jìn)一步發(fā)展[7]。已知IL-1及TNF-α在RA中起到核心作用，而IL-17與這2種細(xì)胞因子擁有相同的特質(zhì)，還可誘導(dǎo)這兩種細(xì)胞因子的產(chǎn)生并與其產(chǎn)生協(xié)同作用，本文發(fā)現(xiàn)IL-17與RA的活動(dòng)度有明顯相關(guān)，由此可以推斷，IL-17與RA的病情活動(dòng)有關(guān)，且有可能成為新的治療靶點(diǎn)。

綜上所述，IL-33和 IL-17在RA患者血清中明顯增高，且與疾病活動(dòng)度指標(biāo)有關(guān)，提示與RA的病情活動(dòng)有關(guān)，可能成為臨床監(jiān)測(cè)疾病活動(dòng)度、觀(guān)察藥物療效的新的指標(biāo)。本文為以其為新的靶點(diǎn)來(lái)治療RA提出一種新的可能，為RA的治療提供了一個(gè)新的依據(jù)。

[1] 李棋，王慧燕．關(guān)節(jié)鏡治療膝關(guān)節(jié)早中期類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎[J].實(shí)用骨科雜志，2011，17(4)：313-315.

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