聯(lián)合用藥對(duì)高血壓合并2型糖尿病患者早期腎臟保護(hù)效果的研究

王丹陽 丁紹平 胡東升

聯(lián)合用藥對(duì)高血壓合并2型糖尿病患者早期腎臟保護(hù)效果的研究

王丹陽 丁紹平 胡東升

目的探討聯(lián)合用藥對(duì)高血壓合并2型糖尿病患者的早期腎臟保護(hù)效果。方法將120例高血壓合并2型糖尿病患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組各60例，觀察組采用厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療，對(duì)照組采用依那普利聯(lián)合氫氯噻嗪治療。對(duì)兩組患者進(jìn)行動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，比較兩組患者的治療效果和腎臟保護(hù)效果。結(jié)果治療4周后，觀察組舒張壓和收縮壓下降程度均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；患者24 h、白晝及夜間的收縮壓和舒張壓均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組血尿素氮水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療高血壓效果較好，降壓持久穩(wěn)定，對(duì)患者的腎臟損害輕，可以在臨床中推廣。

高血壓； 2型糖尿??； 腎臟保護(hù)； 聯(lián)合用藥； 動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)

高血壓是慢性心功能不全、腦卒中、冠心病等心血管系統(tǒng)疾病重要的危險(xiǎn)因素[1]。目前，治療高血壓的藥物及其治療方案較多，選取適宜的藥物對(duì)患者的預(yù)后具有重要意義。隨著老年化社會(huì)的加劇，老年高血壓合并2型糖尿病患者越來越多?；颊呷绻瑫r(shí)患有糖尿病和高血壓兩種疾病，那么對(duì)自身危害較大，特別是對(duì)腎臟的損害[2]。為此，本研究深入探討動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)聯(lián)合用藥治療對(duì)高血壓合并2型糖尿病患者的早期腎臟保護(hù)效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2011年4月至2012年4月收治的120例高血壓合并2型糖尿病患者作為本次研究的對(duì)象，均符合2010年中國(guó)高血壓防治指南中規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①哺乳期、妊娠期患者；②有心腦血管疾病發(fā)作史、繼發(fā)性高血壓、對(duì)試驗(yàn)藥物成分過敏患者；③合并心、肝、腎損害患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①病情為輕、中度原發(fā)性高血壓；②體重指數(shù)＜30 kg/m2；③1周內(nèi)患者坐位收縮壓在 180 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）以下，舒張壓在95～108 mm Hg；④自愿配合研究，并同意簽署知情同意書。將120例患者平均分為觀察組與對(duì)照組各60例。觀察組男性41例，女性19例，年齡31～72（52.6±5.2）歲；Ⅰ級(jí) 22 例、Ⅱ級(jí) 38 例；收縮壓/舒張壓為（141.9±11.8）/（100.3±3.6）mm Hg。對(duì)照組男性 39 例，女性 21 例，年齡 30～71（52.1±5.8）歲；Ⅰ級(jí)24例、Ⅱ級(jí)36例；收縮壓/舒張壓為（142.1±11.2）/（100.9±3.5）mm Hg。兩組在病程、年齡、性別等多個(gè)方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者入院后均給予降糖治療，2周前停服其他降壓藥物。觀察組給予厄貝沙坦片［批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20080061，賽諾菲（杭州）制藥有限公司，規(guī)格：015 g/片］聯(lián)合氫氯噻嗪片（批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37020788，山東仁和堂藥業(yè)有限公司，規(guī)格：25 mg/片）治療，厄貝沙坦片與氫氯噻嗪片每天口服1次，每次各1片，連續(xù)治療4周。對(duì)照組給予依那普利片（批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31021938，上海現(xiàn)代制藥股份有限公司，規(guī)格：10 mg/片）聯(lián)合氫氯噻嗪片（同觀察組）治療，依那普利片、氫氯噻嗪片每天口服1次，每次各1片，連續(xù)治療4周。治療期間兩組患者均進(jìn)行動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，選取美國(guó)Spacelabs90207全自動(dòng)無創(chuàng)性袖帶式血壓監(jiān)測(cè)儀。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后血壓情況、血糖水平、動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果和血尿素氮水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血壓和血糖指標(biāo) 治療后觀察組與對(duì)照組患者的血糖與血壓都明顯下降。觀察組舒張壓和收縮壓下降程度均大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后兩組患者血糖水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 觀察組動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果 治療24周后患者24 h、白晝及夜間的收縮壓和舒張壓均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 觀察組治療前、后動(dòng)態(tài)血壓分析（±s）

表2 觀察組治療前、后動(dòng)態(tài)血壓分析（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05

時(shí)間 收縮壓（mm Hg） 舒張壓（mm Hg）治療前 第24周 治療前 第24周24 h 136.5±10.3 120.3±9.3a92.6±7.7 76.7±6.5a白晝 140.7±10.7 124.5±10.1a86.8±5.1 81.8±7.9a夜間 125.8±9.1 111.8±10.2a81.9±7.2 71.2±5.8a

2.3 兩組患者治療前、后血尿素氮變化情況 經(jīng)過治療兩組患者血尿素氮均有明顯下降，觀察組血尿素氮水平為（6.69±0.53）mmol，低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前、后腎功能指標(biāo)變化情況（±s）

表3 兩組患者治療前、后腎功能指標(biāo)變化情況（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) 血尿素氮（mmol）治療前 治療后觀察組 60 6.69±0.53 6.38±0.54a對(duì)照組 60 6.64±0.59 6.56±0.52at值 0.488 -1.859 P值 0.313 0.033

2.4 不良反應(yīng) 兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅以輕度頭暈、頭痛為主，患者均能耐受。

3 討論

近幾年在患者血壓變化評(píng)價(jià)方法中，動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)極其重要，可以將患者的血壓水平真實(shí)地反映出來，也可以將患者血壓變化規(guī)律反映出來。就健康人來講，血壓在白晝呈現(xiàn)增高的趨勢(shì)，夜間呈現(xiàn)下降的趨勢(shì)。白晝與夜間血壓相比，約高出10%[4]。血壓呈現(xiàn)這種變化趨勢(shì)對(duì)血管的保護(hù)以及機(jī)體正常運(yùn)轉(zhuǎn)需要有重要的意義。

表1 兩組患者接受治療前后血壓及血糖的變化（±s）

表1 兩組患者接受治療前后血壓及血糖的變化（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前治療后舒張壓（mm Hg） 收縮壓（mm Hg） 血糖（mmol） 舒張壓（mm Hg） 收縮壓（mm Hg） 血糖（mmol）觀察組 60 92.4±3.1 151.5±8.3 8.84±1.37 76.9±5.8a125.8±5.3a7.99±1.45a對(duì)照組 60 93.2±2.9 149.7±8.6 8.99±1.48 79.7±6.5a128.6±6.1a7.98±1.55at值 -1.460 1.167 -0.576 -2.489 -2.684 0.036 P值 0.074 0.123 0.283 0.007 0.004 0.485

如果患者患有高血壓與糖尿病兩種疾病，那么在早期就會(huì)對(duì)腎臟有一定損害。糖尿病造成腎小管及腎小球功能損害往往要早于高血壓，并且更加嚴(yán)重[5]。糖尿病患者常常會(huì)伴隨高血壓，與健康人相比，糖尿病患者是后者的2至5倍[6]。高血壓會(huì)加快腎血管病變的速度，對(duì)腎臟的損害進(jìn)一步加深。

在高血壓患者的血液中，血管緊張素Ⅱ水平升高，直接導(dǎo)致腎小球的小動(dòng)脈嚴(yán)重收縮，造成腎小球的基層膜出現(xiàn)損傷[7]。此外，血管緊張素Ⅱ?qū)儆诖偕L(zhǎng)因子的一種，可造成患者的腎小球系膜細(xì)胞增生肥大、纖維細(xì)胞增生、腎小球出現(xiàn)硬化[8]。采用ACEI治療，能夠?qū)ρ芫o張素轉(zhuǎn)化酶進(jìn)行抑制，從而可以有效地減少血管緊張素Ⅱ的產(chǎn)生，并降解緩激肽，從而達(dá)到保護(hù)患者腎臟的目的[9]。厄貝沙坦片是一種選擇性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，它能夠選擇性阻斷AT1受體與血管緊張素Ⅱ結(jié)合，對(duì)醛固酮和血管收縮有顯著抑制作用，從而產(chǎn)生降低血壓的作用[10]。氫氯噻嗪片則是通過降低患者體內(nèi)鈉鹽負(fù)荷產(chǎn)生降壓作用，二者降壓作用機(jī)制不同，聯(lián)合使用增強(qiáng)了降壓效果[11]。厄貝沙坦還能夠顯著抵消或者減輕長(zhǎng)時(shí)間使用氫氯噻嗪片造成的腎素系統(tǒng)激活、低血鉀等不良反應(yīng)；同時(shí)能夠改善患者胰島素敏感性，有助于糖代謝[12,13]。

本研究結(jié)果顯示，厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療高血壓合并2型糖尿病療效確切，且降壓平穩(wěn)持久，安全性好，對(duì)患者的腎臟損害輕。

［1］樊英.厄貝沙坦與培哚普利對(duì)非杓型高血壓晝夜節(jié)律近期干預(yù)效應(yīng)的臨床觀察.中國(guó)臨床醫(yī)生，2013，41：47-48.

［2］歐陽劭，陳偉，匡希斌.培哚普利對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠腎臟水通道蛋白2的影響.中華高血壓雜志，2011，19：459-463.

［3］劉力生.中國(guó)高血壓防治指南2010.中華高血壓雜志，2011，19：701-743.

［4］郭旭梅，陳步星，李惠玲，等.氯沙坦與依那普利對(duì)原發(fā)性高血壓病人腎功能的影響.中國(guó)心血管病研究，2005，3：202-204.

［5］金從相.左旋氨氯地平聯(lián)用培哚普利治療高血壓病臨床觀察.中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志，2013，20：36-37.

［6］陳磊，文富強(qiáng).左旋氨氯地平聯(lián)合培哚普利治療老年高血壓合并左室肥厚的療效和安全性評(píng)價(jià).現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39：2289-2291.

［7］霍巖，徐鳳，苗仲艷.利用動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)指導(dǎo)臨床用藥68例療效分析.醫(yī)學(xué)綜述，2012，18：2641-2642.

［8］林文果，劉麗，何江，等.高血壓血清生長(zhǎng)因子與血管緊張素Ⅱ的相關(guān)性及對(duì)早期腎功能的影響.中國(guó)心血管病研究，2005，3：28-30.

［9］夏斯桂，馬建華.動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)在糖代謝異常人群中的應(yīng)用.醫(yī)學(xué)綜述，2013，19：1057-1059.

［10］Izzo JL Jr，Weintraub HS，Duprez DA，et al.Treating systolic hypertension in the very elderly with valsartan hydrochlorothiazide vs.either monotherapy：ValVET primary results.J Clin Hypertens（Greenwich），2011，13：722-730.

［11］郭皓，翟彪，田青，等.動(dòng)態(tài)脈壓與原發(fā)性高血壓早期腎損害的相關(guān)性研究.中國(guó)心血管病研究，2007，5：426-428.

［12］Lee IT，Hung YJ，Chen JF，et al.Comparison of the efficacy and safety profiles of two fixed-dose combinations of antihypertensive agents， amlodipine/benazeprilversusvalsartan/hydrochlorothiazide，in patients with type 2 diabetes mellitus and hypertension：a 16-week，multicenter，randomized，double-blind，non-inferiority study.Clin Ther，2012，34：1735-1750.

［13］王小輝.糖尿病合并高血壓患者的降血壓治療.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18：66-67.

Study of early protective effect to kidney of combination regimens in the treatment of hypertension in type 2 diabetic patients

WANG Dan-yang，DING Shao-ping，HU Dong-sheng.Cardiology Department，F(xiàn)irst People’s Hospital of Qujing City，Qujing 655000，China

ObjectiveTo explore the effect of combination regimens in the treatment of hypertension in type 2 diabetic patients with early kidney.Methods120 cases of hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus were divided into observation group and control group with 60 cases in each group，the observation group was treated with irbesartan and hydrochlorothiazide treatment，the control group using enalapril plus hydrochlorothiazide treatment.And ambulatory blood pressure monitoring was performed on two groups of patients，therapeutic effect of two groups were compared and the renal protective effect.ResultsIn observation group，diastolic and systolic blood pressure decreased significantly than that in the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05），after 4 weeks of treatment in patients with 24 h，daytime and nighttime systolic and diastolic blood pressure were lower than those before treatment，the differences were statistically significant（P＜0.05），in observation group，blood urea nitrogen was lower than the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.ConclusionIrbesartan combined with hydrochlorothiazide in the treatment of hypertension is better blood pressure stable，on renal damage in patients with light，can be used in the clinical treatment.

Hypertension； Type 2 diabetes； Renal protection； Combination therapy； Ambulatory blood pressure monitoring

655000 云南省，曲靖市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科

10．3969/j．issn．1672－5301．2014．06．020

R544.1

A

1672-5301（2014）06-0547－03

2014-03-11）